Naši imunološki sustavi su istinska čuda - zadržavaju naše crijevne bakterije koje se bore pod kontrolom; oni se bore s baražom virusa invazije i uspješno uklanjaju većinu raka u početku prije nego što ikada postanu problem. Važna otkrića na području imunoterapije u zadnjih 20 godina dovela su do značajnih novosti u terapijama koje dodatno poboljšavaju funkciju imunološkog sustava.
Evolucija imunoterapije
Prije pregleda opcija imunoterapije za rak prostate, imajte na umu da su mnogi lažni pokreti i prerane prijave pobjede na putu do učinkovite imunoterapije. Na primjer, FDA odobrila interleukin 2 za melanom prije 20 godina. Unatoč stopi od samo 10% odgovora i ozbiljno toksičnim učincima, interleukin 2 je dao svjetlucanje nade u vrijeme kada je metastazni melanom bio potpuno beznadan i nereagirajući. Lijek je bio mali, ali nada, poticaj budućnosti, učinkovitijoj terapiji.
Sada čujemo dramatične obrta u području liječenja melanom. Na primjer, nedavno su nam mediji rekli da se pripreme za kraj predsjednika Jimmyja Cartera - njegov melanom se proširio u mozak. Zatim je očito čudo - nova droga za imunoterapiju - učinila ga bez raka. Lažne vijesti? Nikako. Suvremena imunoterapija može pretvoriti beznadne slučajeve u remisije.
Kako se radikalno ostvaruje napredak? Došlo je do ogromnog produbljivanja u našem razumijevanju unutarnjeg funkcioniranja imunološkog sustava. U jednostavnim terminima sada znamo da imunološki sustav sastoji se od tri glavne komponente:
- Regulacijske stanice, zvane TRegs, zadržavaju prekomjernu aktivnost imunološkog sustava da ne izađe iz kontrole.
- Ubojice T stanice napadaju stanice raka i ubiju ih.
- Dendritičke stanice rade kao detektorske stanice, potiču i lociraju rak, a potom upravljaju imunološkim sustavom, tako da zna koje stanice uništavaju. Dendritičke stanice, nakon što otkriju rak, vode stanice ubojice na "home" i napadaju rak.
Prostor za rak prostate
Rak prostate bio je relativno rani sudionik imunološke stranke kada je FDA odobrila Provengenu 2010. godine. FDA odobrenje bazirano je na rezultatima randomiziranog, dvostruko slijepog, placebo kontroliranog kliničkog ispitivanja koji je ukazao na to da je prohodna poboljšana životna očekivanja za muškaraca s naprednim rakom prostate za 22,5 posto.
Prostorna djela inovativnom metodom koja poboljšava aktivnost dendritičnih stanica. Kao što je ranije navedeno, dendritičke stanice su "krvavice" imunološkog sustava, sposobne odzračivati i locirati stanice raka. Procesni proces se oslanja na ekstrakciju krvi leukaferezom kako bi se uklonile dendritične stanice. Ove stanice se zatim obrađuju u laboratoriju, omogućujući im da prepoznaju prostatinske kisele fosfataze (PAP) - čestu molekularnu značajku koja se nalazi na površini stanice raka prostate. Kada se aktiviraju, dendritične stanice ponovno se unose u pacijentovu krv, gdje stimuliraju T stanice ubojice kako bi bolje identificirale i napadale stanice raka, budući da su im omogućene da identificiraju površinsku osobinu PAP i koriste ga kao metu.
Prostor se može smatrati krajnjim u personaliziranoj terapiji raka, jer se dendritičke stanice filtriraju iz krvi svakog pacijenta, pojačane u laboratoriju za napad na stanice raka prostate, a zatim se ponovno inkorporiraju natrag u isti pacijent. Kao uzbudljivo kao što to tehnologija zvuči, može biti iznenađujuće čuti da su liječnici i pacijenti polako zagrijali na ideju korištenja Provenenea. Ovaj letargičan stav prema usvajanju provenijencije bio je neočekivan kada je Provenge prvi put došao na tržište s obzirom na popularnost mnogih alternativnih terapija koje poboljšavaju imunitet kao što su Graviola, shiitake gljive, pau de arco i Essiac čaj.
Zašto bi bilo moguće oklijevati koristiti FDA odobrila vrstu imunološke terapije?
kritike
Kritičari su istaknuli da je Provenene skupo i da prosječni primatelj živi samo tri ili četiri mjeseca. Međutim, u stvarnom svijetu terapije raka (a ne u svijetu kliničkih ispitivanja) to je pogrešna pretpostavka. Muškarci koji sudjeluju u kliničkim ispitivanjima nisu reprezentativni za tipične pacijente s rakom prostate koji primaju terapije odobrene od strane FDA. Općenito, muškarci koji prolaze kroz klinička ispitivanja imaju mnogo napredniju bolest. To je zato što pacijenti odgađaju ulaskom u kliničko ispitivanje sve dok se standardni tretmani ne uspiju.
Stoga preživljavanje muškaraca u kliničkom ispitivanju ima tendenciju da bude relativno kratko, bez obzira na vrstu liječenja koja se primjenjuje. Ipak, svaki lijek koji je dokazao da produljuje opstanak u ovim nepovoljnim okolnostima mora biti posljedičan. Zato lijekovi koji pokazuju produljenje preživljavanja dobivaju FDA odobrenje. Bitno je da će lijekovi pokazati bolje rezultate kada se koriste za liječenje muškaraca u ranijoj fazi.
Liječenje u različitim fazama
Pretpostavka da Provenge ima veći utjecaj kada se koristi za liječenje raka prostate u ranijoj fazi je istražen kroz reanalysis izvornih podataka koji su doveli do Provenge je početno odobrenje od strane FDA. Reanaliza je pokazala da muškarci s ranoj fazi bolesti doista imaju mnogo veći stupanj produženja preživljavanja. Zapravo, količina produljenja preživljavanja postala je progresivno veća kada je Provenge započeo prije.
U ovoj reanalizi, četiri grupe muškaraca, razvrstane po različitim razinama PSA na početku provodnog liječenja, ocijenjene su: muškarci s PSA razinama ispod 22, muškarci s PSA između 22 i 50, muškarci s PSA između 50 i 134, i muškarci s PSA većim od 134.
Tablica u nastavku sažima opstanak muškaraca liječenih Provengenom, u usporedbi s muškarcima koji su liječeni placebom, podijeljeni s razinom PSA na početku Provenene. Neto razlika preživljenja (u mjesecima) između Provenene i placeba je posljednji popis.
PSA razina | ≤22 | 22-50 | 50-134 | > 134 |
|---|---|---|---|---|
Broj pacijenata | 128 | 128 | 128 | 128 |
Pro venge | 41.3 | 27.1 | 20.4 | 18.4 |
Pla cebo | 28.3 | 20.1 | 15.0 | 15.6 |
Razlika preživljavanja | 13.0 | 7.1 | 5.4 | 2.8 |
Kao što je prikazano na tablici, postojala je prednost preživljavanja za sve pročišćene skupine u usporedbi s placebom liječenim muškarcima. Međutim, količina poboljšanja preživljavanja bila je najveća kod muškaraca koji su počeli provoditi kada je PSA bio najniži. Muškarci koji su počeli provoditi kada im je PSA ispod 22 godina proživjeli su 13 mjeseci duže od muškaraca na sličnoj pozornici koji su liječeni placebom. Muškarci u vrlo naprednim fazama, s PSA razinama iznad 134, živjeli su samo nekoliko mjeseci dulje od muškaraca koji su primali placebo.
primjena
Naysayeri pitaju Provengenu učinkovitost iz nekog drugog razloga. Većina tipova učinkovite terapije prostate, kao što je hormonska terapija i kemoterapija, induciraju pad razine PSA. Ali s Provengom, to obično nije slučaj. Ljudi se, stoga, pitaju kako Prosthodni produžiti preživljavanje?
Zaboravljaju da se učinkovitost standardnih terapija raka prostate, kao što je kemoterapija i blokada hormona, održava kontinuiranom primjenom. Nakon zaustavljanja liječenja, antikancerozni učinci prestaju i rak nastavlja rasti.
Imunološki sustav, s druge strane, jednom aktiviran, ima trajni učinak. Stoga, čak i ako Provedbeni samo uzrokuje minimalnu retardaciju u progresiji bolesti, budući da je učinak kontinuiran, ima kumulativni učinak tijekom ostatka živčanog vijeka pacijenta. I što dulji čovjek živi, veća je veličina koristi.
Praćenje raka metastaza
Na temelju podataka prikazanih u gornjoj tablici, logično zaključuje da se Provenge treba započeti odmah u bilo kojem muškarcu koji je s dijagnozom klinički značajnog karcinoma prostate . Nažalost, osiguravajuća društva pokrivaju samo prolazan tretman nakon što muškarci razviju rezistenciju hormona (Lupron) i metastaza raka. Budući da se u većini slučajeva pojavljuje hormonska rezistencija prije metastaza, muškarci s recidiviranim rakom prostate koji kontroliraju svoj PSA s Lupronom trebali bi biti na vidiku za bilo koji porast PSA. Otpor hormona definira se kao porast PSA dok je Lupron ili bilo koji lijek sličan Lupronu.
Na prvi pokazatelj da PSA počne rasti, muškarci bi trebali početi snažnu potragu za metastazama. Trenutno, PET skeniranje je najbolji način za pronalaženje metastaza, dok je PSA još uvijek u relativno niskom rasponu, recimo ispod dvije. Postoji niz različitih vrsta PET skeniranja koje treba razmotriti: F18 skeniranje kostiju, Axumin, C11 acetat, C11 kolin ili Gallium68 PSMA. Ako ove pretrage u početku ne otkrivaju metastatsku bolest, trebale bi se ponoviti barem svakih šest mjeseci sve dok se ne pronađe metastazna bolest, nakon čega se rana provodi odmah.
Drugi tip imunoterapije
Tijekom proteklih 30 godina mnogi pokušaji iskorištavanja imunološkog sustava nisu uspjeli. Počinjemo saznati da su ti kvarovi zbog prekomjernog djelovanja regulatorne komponente imunološkog sustava. Kadgod tijelo stvara bilo koju novu imunološku aktivnost, sama aktivnost potiče samoregulaciju kako bi ugušila rastući imuni odgovor. To je za sprečavanje razvoja destruktivnih imunoloških bolesti poput lupusa, reumatoidnog artritisa ili multiple skleroze.
Znanstvenici su saznali da stanice raka iskorištavaju ovu regulatornu komponentu imunološkog sustava proizvodnjom imunosupresivnih hormona. Ovi hormoni zatvaraju imunološki sustav da spavaju, čime se stanice raka šire proliferirajući tako da ubojstvo T stanice bude u zaljevu. Regulatorne stanice, Treg stanice, u nekom su smislu "kidnapirane" i korištene su kao štit kako bi smanjili antikancerogenu aktivnost imunološkog sustava. Ova nesposobnost imunološkog sustava da napadne rak nije zbog imunološke slabosti; Umjesto toga, to je imunološka supresija zbog povećane regulatorne aktivnosti potaknute od stanica raka. Ovim novim razumijevanjem, specifična farmaceutska sredstva dizajnirana su tako da kompenziraju ovaj problem.
Yervoy je takav lijek koji je FDA odobrio za liječenje melanoma. Yervoy funkcionira blokiranjem CTLA-4, regulatornom "prekidačem" na površini Treg stanica. Kada je ova prekidač "uključen", povećava se regulatorna aktivnost i potiskuje imunološki sustav. Kada Yervoy prebaci CTLA-4 "," inhibirajuće djelovanje Treg stanica je suzbijeno i neto učinak je pojačana aktivnost imunološkog sustava.
Inicijalno istraživanje Yervoya kod muškaraca s karcinomom prostate pokazuje obećanje, osobito kada se kombinira sa zračenjem (vidi dolje). Međutim, novije studije upućuju na to da drugi lijekovi koji reguliraju regulaciju, nazvani Keytruda, mogu raditi bolje.
Keytruda blokira još jednu regulatornu sklopku pod nazivom PD-1. Prethodne studije kod bolesnika s rakom prostate pokazuju da Keytruda može izazvati veći antitumorski učinak nego Yervoy i uzrokovati manje nuspojava. Ako se ovi preliminarni nalazi s Keytruda potvrđuju, kombinirana terapija s Keytruda plus Provenge može biti dobar način za daljnje povećanje antikancerogene aktivnosti imunološkog sustava.
Abscopalni učinak
Zračenje, usmjereno na metastatski tumor otkriven skeniranjem, još je jedan potencijalni način stimuliranja imunološkog sustava kroz proces koji se naziva Abscopal efekt. Kada zračenje zračenja oštećuje tumorske stanice, stanice našeg imunološkog sustava približavaju umirućem tumoru i uklanja ostatak ostataka stanica. Abscopalni učinak sastoji se, dakle, od imunoloških stanica koje prvo identificiraju tumorske specifične molekule na umirućim tumorskim stanicama i zatim lovi stanice raka u drugim dijelovima tijela upotrebom istih tumorskih specifičnih molekula kao ciljeva.
Postoji nekoliko atraktivnih aspekata za imunoterapiju induciranu zračenjem:
- Kada se primjenjuju selektivno i vješto, u osnovi nema nuspojava.
- Liječenje je pokriveno svim oblicima osiguranja.
- Zračenje je obično dovoljno snažno da eliminira tumor koji se cilja.
- Lako je kombinirati točkasto zračenje s Provengeom, Keytrudom ili oboje.
Riječ od
Naše razumijevanje imunoterapije za rak prostate napreduje brzo, ali još uvijek je u djetinjstvu. Pa ipak, uzbudljivo je shvatiti da imamo nekoliko na raspolaganju nekoliko učinkovitih alata. Izazov koji ide naprijed je učenje kako se ti novi alati mogu koristiti optimalno, bilo sami ili u kombinaciji jedni s drugima. Držite otvoreni razgovor s vašim liječnikom o mogućnostima imunoterapije kako biste utvrdili jesu li vam u pravu.
> Izvori:
> Higano, Celestia S. "Sipuleucel-T: Autologna stanična imunoterapija za metastatsku kastriranu otpornost raka prostate". U liječenju raka prostate , str. 321-328. Springer New York, 2010.
> Kantoff, Philip W., Celestia S. Higano, Neal D. Shore, E. Roy Berger, Eric J. Small, David F. Penson, Charles H. Redfern i sur. "Sipuleucel-T imunoterapija za karcinom prostate otporni na kastracije". New England Journal of Medicine 363, br. 5 (2010): 411-422.
> Lipson, Evan J., Patrick M. Forde, Hans-Joerg Hammers, Leisha A. Emens, Janis M. Taube i Suzanne L. Topalian. "Antagonisti PD-1 i PD-Ll u liječenju raka". U seminarima u onkologiji , sv. 42, br. 4, str. 587-600. Svjetska banka Saunders, 2015.
> Silvestri, Ida, Susanna Cattarino, Sabrina Giantulli, Cristina Nazzari, Giulia Collalti i Alessandro Sciarra. "Perspektiva imunoterapije za rak prostate". Rakovi 8, br. 7 (2016): 64.