Preliminarne rezultate na lijekove koji ciljaju CGRP i njegov receptor
Vjeruje se da peptid povezan s kalcitoninom (CGRP), protein koji proizvode neke živčane stanice u središnjem živčanom sustavu i perifernom živčanom sustavu, igra važnu ulogu u migrenama. Ne samo da je ovaj protein pronađen kao povišen tijekom napadaja migrene, već je ublažavanje boli u migrenama s lijekovima protiv migrene zvan triptan podudaralo s normalizacijom CGRP razina u krvotoku.
Tijekom napadaja migrene, moguće je da određeni aktivirajući migrene stimuliraju krvne žile oko mozga kako bi se proširile ili proširile. Ove dilatirane kranijalne krvne žile onda aktiviraju trigeminalna osjetilna živčana vlakna. Nakon aktiviranja, trigeminalna živčana vlakna šalju odgovor boli na mozak - što potiče otpuštanje raznih proteina, poput CGRP-a.
CGRP potom aktivira daljnju dilataciju kranijalnih krvnih žila i nešto što se zove "neurogena upala". Dok migrene napadaju, mozak postaje senzibiliziran. To dovodi do začaranog ciklusa boli glave i povećane osjetljivosti na okoliš.
Što predviđaju studije na CGRP-u?
Studije faze II - studije provedene na malom broju pacijenata kako bi se utvrdile koristi i potencijalne nuspojave lijeka - do sada su obećavajuće, što sugerira da CGRP antitijela sprečavaju migrene i dobro se toleriraju.
U jednoj studiji, 217 sudionika koji doživljavaju 4 do 14 migrena mjesečno, slijepo su randomizirani da bi primali ispod injekcije kože dva puta tjedno od lijeka pod nazivom LY2951742 ili placebo - šećerom ili vodom za ubrizgavanje - ukupno 12 tjedana.
(LY2951742 je protutijelo na peptid povezanog s kalcitoninima (CGRP) - to znači da se veže na CGRP i blokira ili inaktivira).
Rezultati sugeriraju da sudionici koji su primali LY2951742 imali značajno smanjenje broja dana migrene glavobolje u usporedbi s placebom. Dobra vijest je također da je taj lijek bio siguran i podnošljiv od strane subjekata.
Kao što je rečeno nuspojave uključuju:
- boli na mjestu uboda
- bol u trbuhu
- infekcija gornjih dišnih puteva (npr. bronhitis)
Drugi lijek nazvan ALD403 - također peptidno protutijelo povezano s kalcitoninskim genima - testirano je u 163 ispitanika koji dožive 5 do 14 migrona mjesečno. Polovica ispitanika slijepo je primila 1000 mg intravenozne (kroz venu) dozu lijeka, dok je druga polovica primala placebo. Subjekti su praćeni 6 mjeseci.
Tijekom tjedana od 5 do 8, sudionici koji su primili lijekove vidjeli su smanjenje od 66% u broju dana koje su pretrpjeli od migrene, u usporedbi s 52% onih koji su primali placebo.
Također, kod 12 tjedana, 16 posto pacijenata koji su primili lijek potpuno su bili bez migrene u odnosu na nulu onih koji su primili placebo.
Konačno, nedavno je pronađen drugi lijek koji se primjenjuje ispod kože (potkožna injekcija) pod nazivom AMG 334 - protutijelo koje se veže na CGRP receptor (mjesto za spajanje CGRP-a) - kako bi se spriječilo i migrene. Kao i druga dva lijeka, AMG 334 je dobro podnio. Najčešći štetni učinci bili su:
- hladni simptomi
- umor
- glavobolja ili migrena (go figure - vrlo mali, 3 posto u odnosu na 1 posto u placebo grupi)
- mučnina
- infekcije gornjih dišnih putova (npr. bronhitis).
Donja linija
To su svakako uzbudljivi rezultati za zajednicu migrene. Ipak, veća studija faze III - studije koje su veće i potvrđuju tvrdnje iz studije faze II - treba obaviti prije nego što ti lijekovi budu dostupni pacijentima.
izvori:
Bigal ME, Walter S, Rapoport AM. Calcitonin gene-reported peptide (CGRP) i migrena trenutno razumijevanje i stanje razvoja. Glavobolja . 2013 53 (8): 1230-1244.
Durham PL. Calcitonin Gene-Related Peptide (CGRP) i Migrena. Glavobolja. 2006; 46 (Suppl 1): S3-S8.
Goadsby PJ, & Edvinsson L. Trigominovaskularni sustav i migrena: studije koje karakteriziraju promjene cerebrovaskularnih i neuropeptida promatrane kod ljudi i mačaka. Ann Neurol. 1993 Jan; 33 (1): 48-56.
Početni rezultati za ALD403, novu istraživačku medicinu za prevenciju migrene. (ND). U društvu American Headache Society. Preuzeto 18. svibnja 2014.
Sun H et al. Sigurnost i djelotvornost AMG 334 za prevenciju epizodne migrene: randomizirano, dvostruko slijepo, placebo kontrolirano ispitivanje faze 2. Lancet Neurol. 2016, 15 (4): 382-90.