Mogući štetni učinak Entyvio odnosi se na liječnike.
Primum ne nocere . Aforizam koji obuhvaća trajni duh medicine: "Prvo, nemoj štetiti". Živimo u svijetu u kojem se od liječnika očekuje da nešto poduzmu , da se nešto poduzmu za liječenje bolesti. Ali ponekad posljedice djelovanja nadmašuju dobrobit nedjelovanja. Na primjer, liječnici ne obavljaju kirurški zahvat na neželjene kandidate; liječnici ne daju kemoterapiju s visokim dozama ljudi koji su pogođeni smrtonosnim metastaziranim rakom; i liječnici pokušavaju izbjeći liječenje bolesnika s lijekovima s prijetnjama koje ugrožavaju život.
Entyvio je novi lijek namijenjen pomaganju ljudima s upalnom crijevnom bolesti (IBD), slabljenjem bolesti koja pogoršava kvalitetu života onih koji su pogođeni. Njegovi proizvođači (Takeda Pharmaceuticals), FDA i gastroenterolozi svugdje se brinu, međutim, da ljudi koji uzimaju Entyvio mogu se otvoriti do infekcije s progresivnom multifokalnom leukoencefalopatijom (PML).
PML je rijetka infekcija središnjeg živčanog sustava obično iskusni samo kod osoba s teško ugroženim imunološkim sustavom (misle osobe s AIDS-om). Dosad, Entyvio još uvijek nije izazvao PML u bilo kojem čovjeku koji je uzimao, ali njezin kemijski rođak, drugi antagonist integrinskih receptora zvan natalizumab, uzrokuje PML u oko 1 osobu po 1000 tretmana. Ukratko, mogući štetni učinci Entyvia mogu prevagnuti od kliničke korisnosti kod ljudi s IBD i oslabljenim imunološkim sustavima.
Što je IBD?
Tvoja crijeva je prljavo mjesto.
Napunjen je bakterijama koje nam pomažu probaviti hranu. Zapamtite da su bakterije bugovi, i, bilo gdje izvan crijeva, takve bi bakterije uzrokovale mega-imunološku reakciju. (Navesti Bill Murrayov lik iz Ghostbustersa , "ljudska žrtva, psi i mačke koji žive zajedno, masovna histerija!") Zbog toga imunološke stanice u našem crijevu stalno čuvaju, a "fiziološka upala" je status quo.
Srećom, kroz složene mehanizme, naše tijelo zamrzava potpunu aktivaciju limfnog tkiva povezanog s crijevima. Dopušteno da je sve ovo postuliranje samo konsenzusna hipoteza, i svi znamo, neke hipoteze konsenzusa pokazuju se sramom (puna namjera); ipak, znajući što znamo o IBD-u, sve to ima smisla.
Kao što je vidljivo iz njegovog naziva, upalna bolest crijeva je stanje čiji znak je upala. Ima bimodalnu raspodjelu s vrhuncima dobi od 15 do 30 i 60 i 80 godina s povećanom učestalošću u židovskim Ashkenazima. Klinički simptomi IBD-a su gadni: bolovi u trbuhu, proljev, krvarenje, anemija i gubitak težine. Također se može manifestirati na anatomskim mjestima izvan crijeva i uzrokovati artritis, probleme oko oka (uveitis i iritis), osip (eritema nodosum) i još mnogo toga.
IBD dolazi u dva strašna okusa: ulcerozni kolitis i Crohnova bolest . Iako su slične na mnoge načine, postoje neke ključne razlike između ove dvije vrste IBD-a. Ulcerozni kolitis ograničen je na debelo crijevo i pogoduje konfluentnim ili susjednim dijelovima crijeva; dok je Crohnova bolest mogu utjecati na bilo koji dio GI trakta (od usta do anusa) i je nestabilna u svojoj patologiji, nastojeći preskočiti područja GI trakta.
Najčešće, Crohnova bolest poremetila je nekretnine uz ileocekalni ventil. Crohnova bolest također uzrokuje transmuralne lezije koje utječu na cijelu debljinu crijeva, što rezultira stiskama ili čak fistulama (nepoželjni prolazi između dijelova crijeva).
S obzirom na IBD, liječnici nastoje kontrolirati akutne egzacerbacije ili flare-upove, održavati remisiju od takvih flare-up i liječiti fistula i prepreke (uzrokovane strogama) i pružiti druge mjere simptomatskog liječenja. Većina ljudi s IBD-om završava s operacijom u nekom trenutku u životu.
Osnovu većine medicinskih postupaka za IBD uključuju imunosupresivne lijekove kao što su glukokortikoidi, sulfasalazin i 5-aminosalicilna kiselina.
Azatioprin i ciklosporin su drugi protu-upalni i imunosupresivni lijekovi korisni u liječenju IBD-a. Nedavno, biološka sredstva kao što je gore spomenuti natalizumab i vedolizumab (Entyvio) korišteni su za liječenje IBD-a.
Entitvio i progresivna multifokalna leukoencefalopatija (PML)
Prema FDA:
Entvio je antagonist receptora integrina. Integrinski receptori su proteini koji se eksprimiraju na površini određenih stanica. Integrinski receptori funkcioniraju kao mostovi za interakcije stanica-stanica. Entyvio blokira interakciju specifičnog integrinskog receptora (eksprimiranog na cirkulirajućim upalnim stanicama) s specifičnim proteinom (eksprimiranim na stanicama unutrašnje zidine krvnih žila) i time blokira migraciju tih cirkulirajućih upalnih stanica kroz te krvne žile i na područja upale gastrointestinalnog trakta.
Nadalje, prema FDA:
Rezultati su pokazali da je veći postotak ispitanika koji su liječeni s Entyvio u usporedbi s placebom postignutim i održavanim kliničkim odgovorom, postignutim i održavanom kliničkom remisijom, postignutom kliničkom remisijom bez kortikosteroida i kao što je vidljivo tijekom endoskopije, imalo je poboljšanu pojavu debelog crijeva
Drugim riječima, Entyvio djeluje ublažavanjem upale u GI traktu i pokazao se učinkovitim pri liječenju bliještanja i održavanja remisije bez steroida. Napomenuvši, meta-analiza Entyvio i drugih bioloških agenata pokazala je da je Entyvio jednako učinkovit u održavanju remisije kod osoba s ulceroznim kolitisom kao i druge vrste bioloških sredstava. Imajte na umu, entljiv je namijenjen ljudima koji ne reagiraju ili netolerantni od drugih lijekova koji se koriste za liječenje IBD-a (poput steroida ili bioloških agensa).
Do sada su dokumentirane nuspojave uzrokovane Entyvio uglavnom bile ograničene na glavobolju, bol u zglobovima, mučninu i groznicu. Ozbiljnije reakcije uključuju alergiju i hepatotoksičnost (toksičnost jetre). Ali liječnici, federalci i proizvođači lijekova nalaze se na ozbiljnijem štetnom učinku koji još treba podići svoju ružnu glavu: progresivnu multifokalnu leukoencefalopatiju (PML).
PML je neurološka bolest koja proizlazi iz infekcije virusom JC Većina od nas ima protutijela na ovaj virus i infekcija u zdravih ljudi je izuzetno rijetka. Ali kod ljudi čiji imunološki sustavi izravnavaju HIV, rak, sarkoidoza i druge bolesti, PML se može držati.
Kod osoba s PML, virus JC demyelinates oligodendrocytes ili živčane stanice primarno u cerebralnim hemisferama, ali i moždano stablo ili mali mozak. Drugim riječima, ovaj virus uklanja našu bijelu materiju mijelina potrebnu za provođenje živaca. Simptomi uključuju demenciju, probleme s vidom, paralizu (hemiparesis), teškoće u govoru (afazija) i oštećenje senzora.
U roku od 3 do 6 mjeseci, PML ubija oko 50 posto zaraženih. Prognoza za one koji razviju PML zbog natalizumab terapije za multiplu sklerozu je malo bolja; samo 20 posto umire. Ali čak i za one koji završavaju sa životom s PML-om, invalidnost je duboka. Prema Harrisonovim načelima interne medicine , od datuma objavljivanja 2012, 104 osobe liječene natalizumabom zbog multipla skleroze razvile su PML, a samo jedna osoba liječena zbog Crohnove bolesti razvila je.
Poanta
Ako vi ili voljena osoba pati od IBD-a, posebno IBD-a koji ne reagira na steroide i druge imunomodulatore, Entyvio izgleda kao obećavajuće liječenje. Međutim, prije nego počnete s liječenjem Entyvio, važno je da otkrijete sve trenutne infekcije ili infekcije koje "ne odlaze" i mogu ukazivati na slabljenje imunološkog sustava. Štoviše, ako ste nedavno cijepljeni, ne biste trebali uzimati Entyvio. (Imajte na umu da ne biste trebali uzimati Entyvio ako imate probleme sa jetrom, alergijske reakcije i slično.) Ako razvijete neurološke probleme (ili stvarno bilo kakve značajne probleme), a na Entyvio, neophodno je da odmah kontaktirate svoju zdravstvenu skrb usluga.
Na kraju, važno je zapamtiti da još moramo promatrati PML kod osoba koje uzimaju Entyvio . Nadalje, proizvođači FDA i Entyvio pozorno prate slučajeve PML-a koji su sekundarni za Entyvio administraciju i trenutno provode studije nakon marketinga i olakšavaju napredno i ubrzano izvješćivanje o štetnim učincima.
izvori:
> Friedman S, Blumberg RS. Poglavlje 295. Upalna bolest crijeva. U: Longo DL, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Jameson J., Loscalzo J. eds. Harrison's Principles of Internal Medicine, 18e . New York, NY: McGraw-Hill; 2012.
Greenberg DA, Aminoff MJ, Simon RP. Poglavlje 5. Demencija i poremećaji amnezije. U: Greenberg DA, Aminoff MJ, Simon RP. ur. Klinička neurologija, 8e . New York, NY: McGraw-Hill; 2012.
"Vedolizumab (Entyvio) za upalnu bolest crijeva" iz Medical Letter of Drugs and Therapeutics objavljeno 15.9.2014.
Wallace JL, Sharkey KA. Poglavlje 47. Farmakoterapija upalne bolesti crijeva. U: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC. ur. Goodman & Gilman: The Pharmacological Basis of Therapeutics, 12e . New York, NY: McGraw-Hill; 2011.