Imunoterapija se brzo razvija kao dinamični alat za borbu protiv bolesti, posebno onih bolesti koje je teško liječiti. S imunoterapijom protiv raka , imunološki sustav ima utjecaj na borbu protiv tumora na nove načine. Intervencije imunoterapije mogu izravno stimulirati imunološki sustav ili imunološki sustav predstaviti umjetnim bjelančevinama ili antigenom , kako bi se na taj način osposobio imunološki sustav na tumore.
Cijepljenje protiv raka je oblik imunoterapije koji se koristi za liječenje raka koji već postoje. Općenitije, vakcine za liječenje raka su biološki ili biološki lijekovi. Drugi biološki sastojci uključuju komponente krvi, gensku terapiju, alergenike i druga cjepiva.
Trenutno, jedino cjepivo protiv raka koje je FDA odobrila zove se Provenge za liječenje raka prostate .
Cjepiva protiv raka
Antigeni su tvari koje aktiviraju odgovor imunološkog sustava. Mnogi cjepivi protiv raka u razvoju osiguravaju antigene povezane s rakom na dendritične stanice. Te dendritičke stanice su imune stanice koje leže izravno na mjestu injekcije (dermis) i procesiraju antigen. Nadalje, imunostimulacijske molekule prisutne u cjepivu protiv karcinoma povećavaju ili povećavaju proizvodnju molekula potrebnih za konačnu interakciju s T stanicama. Napomenuti, antigeni povezani s rakom mogu biti specifični ili za jednu vrstu raka ili za skupinu od nekoliko vrsta raka.
Ove aktivirane dendritičke stanice migriraju u limfne čvorove, koje su male nakupine imunološkog tkiva koje se nalaze u cijelom tijelu. Jednom kad ove aktivirane dendritične stanice dođu do limfnog čvora, oni predstavljaju specifični antigen na raka u T stanice. Aktivirane T stanice putuju po tijelu i ciljaju stanice raka koje su prisutne s antigenom i lizu ili razgrađuju stanicu raka.
(Više tehnički, aktivirane CD4 + T stanice proizvode citokine koji olakšavaju sazrijevanje CD 8 stanica, koje nakon sazrijevanja putuju po tijelu.)
Prema FDA, nekoliko cjepiva protiv karcinoma trenutno u razvoju koristi bakterije, viruse ili kvasac kao vozila ili vektore za transport antigena. Bakterije, virusi, kvasci i slično prirodno su imunogeni i potiču imuni odgovor na svoje; međutim, oni su modificirani tako da ne uzrokuju bolesti.
Alternativno, cjepiva protiv raka mogu se formulirati pomoću DNA ili RNA koja kodira za antigene. Ovaj genetički materijal zatim je inkorporiran u stanice koje zatim proizvode antigene. Nadamo se da će ove modificirane stanice tijela proizvesti dovoljno antigena povezanih s rakom kako bi potaknuli snažan imuni odgovor da bi se uklonile tumorske stanice.
Konačno, moraju se ispuniti tri kriterija za uništavanje cjepiva za stanice tumora:
- mora se proizvesti dovoljno velika količina imunih stanica s izraženim afinitetom za stanice raka
- ove T stanice moraju biti sposobne infiltrirati tumor
- ove T stanice moraju početi raditi na mjestu tumora da uzrokuju štetu specifičnu za mjesto
Koliko su učinkoviti vakcini protiv raka?
Tijekom posljednjih nekoliko godina testirane su stotine cjepiva protiv raka (dendritične stanice).
Međutim, stope odgovora na ova cjepiva su vrlo niske - oko 2,6 posto. Zapravo, druge vrste imunoterapije pokazale su se mnogo učinkovitijima, što je utjecalo na mnoge stručnjake kako bi ispitali našu "opsjednutost" terapijskim cjepivima protiv raka.
Dakle, ako su terapijski cjepivi protiv raka rijetko učinkoviti kod ljudi, zašto nastavljamo uložiti sredstva i vrijeme u razvoj cjepiva protiv raka? Postoje barem tri razloga za objašnjenje našeg interesa za ovu vrstu intervencije.
Prvo, cjepiva su učinkovita u prevenciji raka, a taj je uspjeh prenesen na liječenje raka s cjepivima.
Drugim riječima, rad koji smo napravili u razvoju preventivnih cjepiva protiv raka nas je naučio mnogo o imunologiji stanica raka i pružio je teorijski okvir za razvoj cjepiva protiv raka. Trenutno postoje dva cjepiva koja sprječavaju rak: hepatitis B cjepivo sprječava rak jetre, a cjepivo protiv ljudskog papiloma virusa (HPV) sprječava grlo, cervikalne, analne i druge rakove
Drugo, raka terapijska cjepiva su jednostavna za primjenu i uzrokuju nekoliko ozbiljnih štetnih učinaka.
Treće, istraživači su često pristrani u svojoj interpretaciji rezultata pokusa koji uključuju terapijska cjepiva protiv raka, koja se hrani u hype koji okružuje ovu vrstu intervencije. Konkretno, istraživači se fokusiraju na besmislene histološke ili stanične promjene i limfocitne (T-stanice) infiltracije tumora umjesto da se usredotoče na stvarne promjene: smanjenje veličine tumora ili poboljšanje kliničkih simptoma.
Štoviše, glavni istraživači koji ispitaju cjepiva protiv raka često koriste pogrešne opise i riječi za karakteriziranje rezultata, poput "nestalih simptoma", "privremenog prekida rasta u pojedinim metastazama", "tumorske nekroze" i "neočekivano dugog preživljavanja". Bez daljnjih pojedinosti, ovi pojmovi znače malo.
Na srodnoj bilješci, mnogo se istraživanja cjepiva protiv raka učinilo na osnovnoj medicinskoj razini pomoću životinjskih modela. Miševi, kao što se vjerojatno može zaključiti iz njihove veličine, ponašanja i krzneni izgled, razlikuju se od ljudskih bića. Dakle, svaki uspjeh koji vidimo u liječenju ovih životinja s terapijskim cjepivima protiv raka ne mora nužno prevesti na ljude.
Još konkretnije, iako se cjepivo protiv karcinoma dokazalo da je učinkovito kod životinja, rijetko je otkriti takav učinak kod ljudi. Naime, postoji samo jedno terapijsko cjepivo protiv raka koje je FDA odobrilo za liječenje raka kod ljudi: Provenge. Međutim, postoji još jedno cjepivo protiv raka prostate koji je trenutno u fazi 3 pokusa koji se pokazao učinkovitim: Prostvac.
Prije nego što pogledamo i Prostor i Prostac, malo opržimo znanje o raku prostate .
Rak prostate
Osim raka kože, rak prostate je najčešći rak koji utječe na američke muškarce. Iako gotovo 1 od 7 američkih muškaraca razvija rak prostate, mnogo manje umire od bolesti (oko 1 od 39). Umjesto toga, ljudi često umiru od neke druge bolesti, kao što je bolest srca. Ipak, 2016. godine bilo je 26.120 smrti uzrokovanih rakom prostate.
Zbog rasprostranjenog testiranja antigena specifičnog za prostate (PSA), biomarkera za rak prostate, uspjeli smo ranije otkriti slučajeve raka prostate, dok je rak još uvijek ograničen na prostatu, rjeđe muškarce prisutne u karcinomu prostate koji je metastazirao ili proširio na kosti i postao smrtonosan.
Čimbenici koji povećavaju rizik od raka prostate uključuju stariju dob, afrički američki rat i obiteljsku povijest.
Većina ljudi s karcinomom prostate ne treba liječenje, a umjesto toga promatraju ih liječnici. Liječenje raka prostate može uključivati trudnoću (aktivni nadzor), operaciju (prostatectomy ili uklanjanje prostate), radioterapiju i androgenu, ili spolnog hormona, deprivacije.
Provenge
Provenine ili sipuleucel-T je vakcina dendritične stanice koju je 2010. godine odobrila FDA. Pripravno je ono što je poznato kao autologna stanična imunoterapija, a koristi se za liječenje metastaznih bolesti koja se još nije jako proširila (minimalno invazivna). Nadalje, Provenge liječi rak prostate koji nije osjetljiv na hormone (hormonski refraktorni).
U vezi s tim, hormonski refrakcijski karcinomi reagiraju na terapije deprivacije hormona, ili lijekove koji nered s androgenima ili spolnim hormonima (mislim na medicinsku kastraciju).
Pripravnik se priprema pomoću bijelih krvnih stanica pacijenata (mononuklearne stanice periferne krvi) pulsirajući s proteinom koji se zove granulocitno-makrofag-stimulirajući faktor (GM-CSF) i fosfataza prostate kiseline, ili PAP, antigenom raka prostate.
Razlog zašto se GM-CSF daje s antigenom PAP je zato što znanstvenici vjeruju da GM-CSF olakšava prezentaciju antigena. Napomenuti, mononuklearne stanice periferne krvi služe kao dendritičke stanice na koje se antigen prezentira.
Nažalost, Provenge produžuje život za samo 4 mjeseca. Unatoč tomu, ovaj put može omogućiti osobi da redovito privede svoje poslove i provede još malo vremena sa svojom obitelji.
Nepovoljni učinci provenijencije uključuju sljedeće:
- groznica
- zimica
- umor
- bol u leđima
- glavobolja
Tijekom kliničkih ispitivanja Provengea, nekoliko muškaraca imalo je ozbiljnije štetne učinke, uključujući poteškoće s disanjem, bol u prsima, nepravilan rad srca, nesvjesticu vrtoglavice i fluktuacije krvnog tlaka. Dakle, osobe s problemima srca i pluća trebaju razgovarati o ovim uvjetima sa svojim pružateljem zdravstvene zaštite.
Prostvac
Mehanizam Prostvaca razlikuje se od provenijencije.
Prostvac se sastoji od vektora od poxvirusa (ptičica), antigena specifičnog za prostatu (PSA) i kostimulacijskog kompleksa TRICOM. Ova PSA-TRICOM cjepivo inficira stanice koje prezentiraju antigen uzrokujući im da ekspresioniraju prostate specifične proteine antigena na njihovoj površini. Ove stanice prezentirane antigenom tada su prisutne u T stanicama i osposobljavaju ih da napadnu stanice raka prostate.
Prostvac Faza 2 kliničkih ispitivanja uključivala je 82 sudionika od kojih je 42 primalo Prostvac. Prostvac produžio je život u eksperimentalnoj skupini srednjom vrijednosti od 8,5 mjeseci. Trenutno, Prostvac se nalazi u fazi 3 kliničkih ispitivanja, a istraživači ne samo da pokušavaju potvrditi korist od preživljavanja lijeka nego i pokušati shvatiti treba li GM-CSF biti dodan u cjepivo.
Tijekom faza 2 kliničkih ispitivanja, štetni učinci Prostvaca bili su sljedeći:
- reakcije na mjestu injiciranja (bol, oteklina, crvenilo i slično)
- umor
- groznica
- oteklina
- zimica
- bolovi u zglobovima
- vrtoglavica
- mučnina
- povraćanje
- proljev
- zatvor
Cjepiva protiv karcinoma prostate ne bi trebala biti korištena kao prva linija liječenja raka prostate. Umjesto toga, oni se primjenjuju uz kemoterapiju.
Što je imigtično?
FDA je 2015. godine odobrila imglicu, onkolitik cjepivo za liječenje ili zloćudni melanom koji nije operativan. Iako tehnički nije terapijski cjepivo protiv raka, Imlygic ima sekundarne učinke slične terapijskim cjepivima protiv raka.
Onkolitički virusi su vrsta imunoterapije gdje se genetski modificirani virus injektira izravno u melanomski tumor i lizi ili razbije tumorske stanice. Pored razbijanja stanica, ti virusi imaju općenitije učinak izazivanja antitumorskog učinka slično antikancerogenim cjepivima.
Terapijski cjepivi protiv raka i
Trenutno je upotreba cjepiva protiv raka u kliničkim uvjetima ograničena. Osim toga, kao što je ranije spomenuto, bilo je stvarno teško pronaći cjepiva protiv raka koja imaju bilo kakav učinak na ljudske sudionike. Malo je vjerojatno da ćemo vidjeti cjepiva protiv raka koja se koriste za liječenje različitih vrsta raka u bilo koje vrijeme.
Ipak, cjepiva protiv raka predstavljaju napredak imunološkog sustava kao i područje imunoterapije. Što bolje razumijemo specifičnost imunološkog sustava, to bolje možemo ciljati terapije koje bi jednoga dana mogle spasiti živote.
izvori:
Goswami S, Allison JP, Sharma P. Immuno-Oncology. U: Kantarjian HM, Wolff RA. ur. MD Anderson Priručnik za medicinsku onkologiju, 3e . New York, NY: McGraw-Hill; 2016. Pristupljeno 19. svibnja 2016. godine.
Kantoff PW i sur. Ukupna analiza preživljavanja randomiziranog kontroliranog ispitivanja faze II na PSA-ciljanoj imunoterapiji baziranoj na Poxviral u metastaznom kastracijskom kožom rezistentnih karcinoma prostate. J Clin Oncol. 2010 1. ožujka; 28 (7): 1099-1105.
Pienta KJ. Poglavlje 96. Rak prostate. U: Halter JB, Ouslander JG, Tinetti ME, Studenski S, Visoki KP, Asthana S. eds. Hazzardova gerijatrijska medicina i Gerontologija, 6e . New York, NY: McGraw-Hill; 2009. Pristupljeno 22. svibnja 2016. godine.
Rosenberg SA, Yang JC Restifo NP. Imunoterapija raka: Premještanje izvan aktualnih cjepiva. Nat Med . 2004. rujan: 10 (9): 909-915.