Postoji li tretman za Ebolu?

ZMapp, Favipiravir, Antivirals, i nadamo se više

Jednostavan odgovor: ne znamo, ali se nadamo.

Prije nego što se Ebola širi u Zapadnoj Africi 2013. do 2015. godine, u ljudi nikada nije bilo uspješno testirano liječenje. Jednom kada je epidemija izbila, liječenja su se često dala za suosjećanja. Pacijenti su primili tretmane i poboljšali se. Međutim, broj pacijenata je bio mali, višestruka terapija ponekad korištena, a iz etičkih razloga nije bilo placebo kontroliranih usporedbi.

Liječenje pacijenata povezanih s poboljšanjima uključilo je: ZMapp, favipiravir, kao i krv od preživjelih. Jedna studija TKM-Ebole nije pokazala nikakvu korist. Međutim, u početku prije isteka prvih potrošnih materijala, najmanje 10 osoba primilo je ZMapp u SAD-u, Liberiji, Španjolskoj i Velikoj Britaniji. Samo 2 su umrli. Barem jedan je primio favipiravr (u Francuskoj) i TKM (u SAD-u) i preživio. Kasnije su pacijenti počeli rađati Brincindofovir - jedan je umro. Ipak, iz ovog, teško je reći za neke od tih lijekova bez istinitih randomiziranih pokusa, bilo da je riječ o lijekovima ili o dobroj potporu, učinila razliku.

Ipak, nadamo se. Stopa smrtnosti soja Ebole (EBOV, Zaire) koja se širi u Zapadnoj Africi izuzetno je visoka. U početku je mislio da je visok kao 80-90% (kao što se vidi u prethodnim epidemijama negdje drugdje). Čini se da je 45-60% u Zapadnoj Africi. Dobra nježna skrb može smanjiti smrtnost na 1 na 3.

Također je teško usporediti stope preživljavanja jer često kašnjenja u traženju njege ili prijenosa na skrb.

Problem je: zalihe ZMappa su istekle.

Ali sada više postaje dostupna - ali hitnost je prošla.

WHO (Svjetska zdravstvena organizacija) i vladine agencije, uključujući američku FDA (Federal Drug Administration), podržavaju suosjećajnu uporabu i testiranje tih lijekova.

Međutim, bez dokaza da je tretman spašavanje života, postoji zabrinutost da bi se ono što bi moglo činiti u životnom smislu može biti štetno - ili jednostavno odvratiti od skrbničke skrbi.

Pa, gdje nas to ostavlja?

Kvalitetni serum

Pokušaji prvog tretmana za Ebolu započeli su transfuzijom krvi od preživjelih do onih zaraženih da daju protutijela za borbu protiv virusa. Istraživač je preživio nakon 1976. godine (i inficiranog liječnika 2014.) nakon transfuzije, ali nije bilo jasno je li serum pomogao. Kasnije 1995. godine, 8 pacijenata dobilo je krv i 7 preživjelo, kada je ukupni broj (80%) umro. Međutim, naknadna analiza pokazala je da nema koristi od transfuzija (preživljavanje se povećava u vremenu od početka infekcije i početne epidemije). Bez obzira na to, Svjetska zdravstvena organizacija izrazila je zanimanje za istraživanje transfuzija, budući da su preživjeli, za razliku od droga, proizvedeni epidemijom (iako krvno bankarstvo može biti ograničeno).

Krvne transfuzije krvi korištene su u zapadnoj Africi, kao i za najmanje tri bolesnika u SAD-u.

Monoklonsko protutijelo

Protutijela, izvedena u laboratoriju, a ne transfuzije, do sada su bila najzahtjevnija terapija. Jedan lijek, ZMapp iz Mapp Biopharmaceutical, je kombinacija 3 monoklonalna (tj. Vrlo specifična) humanizirana protutijela (protiv površinskih glikoproteina).

Liječenje, kroz 3 injekcije lijekova, izgleda dobro podnošljivo. Nažalost, zalihe lijekova su istjecale, iako je planirana masovna proizvodnja droga (kroz duhanske biljke koje će uzgajati lijek). FDA je dopustila da se na zahtjev ovog inače neistraženog lijeka koristi za pacijente Ebole kada je to dostupno.

Antivirusni lijekovi

Lijekovi se također mogu izravno boriti protiv virusa. Postoji više antivirusnih lijekova: TKM-Ebola (Tekmira Corporation), BCX4430, (Biocryst Corporation), AVI-7537 (Sarepta), Favipiravir (Fujifilms)

Čini se da neki lijekovi ne funkcioniraju. Ispitivanje TKM-Ebole zaustavljeno je u lipnju 2015. jer nije izgledalo učinkovito. Nadao se se da pomoću vrste RNA (male interferirajuće RNA koje se zovu siRNA) koje mogu spriječiti širenje virusa.

Koristi dvolančanu RNA za zaustavljanje ekspresije gena za 3 Ebola proteina (Zaire Ebola L polimeraza, Viral Protein 24 (VP24) i VP35). Laboratorijske i životinjske studije su bile uspješne (uključujući i sa sličnim virusom, Marburg). Zabrinutost zbog opasnog imunološkog odgovora usporila je daljnje testiranje, ali FDA sada ubrzava ovo.

BCX4430 djeluje kao građevni blok za DNA / RNA (adenozin nukleozidni analog) koji zaustavlja replikaciju virusa; to je bio uspješan u suđenju majmuna. 401.

F avipiravir , lijek odobren protiv gripe u Japanu bio je učinkovit u životinjskim modelima i bio je ponuđen kao tretman za Ebolu. Lijek očito je nukleotidni analog koji sprječava nastavak virusne replikacije.

Brincidofovir (BCV, CMX001) više se ne ispituje za Ebolu. Istraživanje je sada usmjereno na druge viruse, kao što su adenovirus i CMV.

Zapravo, BCV je razvijen za uporabu s DNA virusa - CMV (Cytomegalovirus), Adenovirus. Ebola je RNA virus, a ne DNA virus. Lijek postaje cidofovir unutar stanica. Ovaj lijek uspješno se koristi s CMV i drugim DNK virusima, poput papiloma virusa. Kidofovir je nukleotidni analog; oponaša DNA blok izgradnje i ometa produljenje DNA DNA virusa. Uglavnom se nije koristio u virusima RNA poput Ebole. Međutim, tvrtka koja proizvodi Brincindofovir, Chimerix, izvještava o laboratorijskim studijama na CDC-u, NIH je pokazala aktivnost protiv Ebole koja je bila vrlo dobrodošla vijest jer je lijek upotrebljen sigurno u ljudi prije, iako njegova aktivnost protiv Ebole nije potvrđena životinja ili ljudi još. Bilo bi to oralni antivirusni lijek koji bi, s obzirom na rizike igla s Ebolom, bio obećavan. (Brincindofovir uključuje lipidni ili masni dio koji je vezan za cidfovir, koji dozvoljava da se droga proguta, ne ubrizgava).

AVI-7537 koristi modificiranu RNA molekulu kako bi također napala VP24 protein.

Odobreni lijekovi

Najlakši način za liječenje Ebole bio bi pronaći lijek za koji se zna da je siguran i učinkovit protiv Ebole. Screening već odobrenih lijekova za anti-Ebola aktivnost identificirala je S izborni modulatori estrogenskih receptora (SERMs), kao što su Clomiphene i Torimefene korišteni za žensku plodnost i liječenje raka dojke, kao potencijalni tretmani.

Drugi lijekovi su mogući. Ebola utječe na koagulaciju zgrušavanja uzrokujući ugruške i zatim krvarenje. Proučeno je (novo) lijek koji potencijalno utječe na zgrušavanje rNAPC2, kao i poznati lijek rhAPC (rekombinantni aktivirani protein C) s nekim optimizmom. Isto tako, drugi tvrde da lijekovi koji snižavaju kolesterol temelje na drugim infekcijama. Isto tako, interferon je promatran za upotrebu u Eboli. Jedan je liječnik koristio HIV lijek, lamivudin, nukleozidni analog u pacijentima Ebole koji mogu dovesti do daljnjeg proučavanja.

Lažni lijekovi

FDA je upozorila protiv uporabe neodobrenih lijekova. Mnogi lijekovi zvuče dobro - teoretski - ali bez ispitivanja, nije jasno jesu li korisni ili štetni.

Cjepivo

Cjepivo protiv infekcije bi bilo idealno. Sada postoji cjepivo koje je testirano i djeluje djelotvorno.

Prije epidemije 2013.-2015. Postojala su cjepiva koja su bila razvijena za Ebolu, ali nisu bila dovoljno testirana. Jedno cjepivo je u biti ispitano na jednom pacijentu; možda je pomoglo nakon istraživača 2009 Ebola needlestick. Ovo cjepivo, VSV cjepivo (rekombinantni vektorski virus vezikularnog stomatitisa koji eksprimira Ebola virusni glikoprotein) dodatno je testiran na životinjskim modelima (ali ne i na bilo kojem drugom čovjeku) i pokazalo se da je učinkovit čak i do 24 sata nakon izlaganja. To je bio VSV cjepivo koje je testirano i pokazalo se očigledno učinkovito u Gvineji.

Rano u epidemiji, bilo je više skupina i vlada koje su radile na testiranju i korištenju cjepiva. Kanadska vlada ponudila je distribuciju ograničenih zaliha dostupnih u ovom eksperimentalnom cjepivu. NIH je predložio da brzo testira još jednog kandidata za cjepivo. Kineska vlada kasnije u 2015. također je počela testirati cjepivo, koristeći adenovirus-vektor.

Na kraju, može postojati više cjepiva. Nažalost, većina testiranja prekasno će pomoći tisućama poginulih u 2013.-2015. Također je teže testirati vakcine kada postoji malo infekcija.