Nova terapija proizvodi izuzetne odgovore u ranim pokusima
Formalno poznat kao prijenos posvojenja stanica (ACT), ovo je nova terapija koja uključuje inženjering vlastitih imunoloških stanica pacijenata da prepoznaju i napadaju svoje tumorske stanice. Iako je ova vrsta terapije trenutno eksperimentalna i dosad je ograničena na nekoliko malih kliničkih ispitivanja, ona je pokazala neke izuzetne odgovore kod pacijenata s naprednim rakom.
Kako radi
T-stanice, tip imunološke stanice, prisutne su s receptorima na njihovoj površini, nazvanima T-stanični receptori ili TCR. Obično se ovi TCR vežu na antigene kako bi postavili imuni odgovor. U pokušaju uporabe T-stanica za liječenje raka, T-stanice se prikupljaju iz vlastite krvi pacijenta. Zatim se u laboratoriju T-stanice modificiraju kako bi se na njihovoj površini stvorile posebne receptore, nazvane himerni antigenski receptori ili CAR, koji se mogu vezati na određene površinske proteine pojedinih stanica raka.
Uređene CAR T-stanice se skupljaju u laboratoriju i dopuštaju povećanje njihovih brojeva sve dok ih ne bude milijarde. Nakon modifikacije i žetve, ove T-stanice, koje su prisutne s CAR-ovima koji mogu prepoznati i ubiti određene stanice raka, ponovno se uvode u pacijenta.
Ovi CARs su proteini koji dopuštaju da T stanice prepoznaju specifični protein, ili antigen, na tumorske stanice.
Projektirane CAR T-stanice odrasle su u laboratoriju i dozvoljene su da povećaju broj dok ih ne bude milijune. Do sada, koliko dobro rade, izgleda da ovise barem djelomično o njihovoj sposobnosti da rastu i ostaju aktivni u pacijentu nakon što se ponovno unesu.
Ideja korištenja živih stanica za liječenje raka zapravo nije nova.
Naučene lekcije iz rezultata sličnih terapija u prošlosti dovele su do znanja o tome kako djeluju T-stanice , što je potaknulo još otkrića. Istražitelji koji rade na ovom području upozoravaju da još uvijek postoji puno informacija o terapiji T-stanicama. No, rani rezultati takvih ispitivanja stvorili su vrlo malo optimizma.
Uspjesi do sada
Neki su usporedili ovu vrstu terapije spajanjem dvije odvojene vrste liječenja: ciljanih protutijela, poput rituksimaba, s njihovom karakterističnom specifičnosti; i sredstva za ubijanje raka-stanica s moćom citotoksičnosti - sve to s dodanom dugoročnom prisutnošću živih citotoksičnih T-stanica, nadajući se da će ostati u cirkulaciji, praćenje za ponavljanje.
Istraživanje je još uvijek vrlo novo, pa stručnjaci zahtijevaju oprez, ali klinička ispitivanja već su počela koristiti terapije T-stanica u karcinoma u sljedećim raka:
- Napredni melanom
- Napredna akutna limfoblastična leukemija (ALL)
- Difuznim velikim B-limfomima
FDA je odredila terapiju CAR T-stanice kao probojnu terapiju za ALL. Također se testira u relapsiranom i refraktornom ne-Hodgkinovom limfomu, mijeloma i kroničnoj limfocitnoj leukemiji (CLL) , kao i za bolesnike s ne-Hodgkinovim limfomom i mijelomom.
Istražitelji se nadaju da će terapija za T-stanicu jednog dana postati standardna terapija za određene maligne stanice B-stanica kao što su ALL i kronična limfocitna leukemija. Istraživači koji rade s CAR-T-stanicama također su identificirali ovu vrstu terapije kao "most" za transplantaciju koštane srži kod svih pacijenata koji prestanu reagirati na kemoterapiju.
U jednom je istraživanju ispitano korištenje CAR T-stanica u 15 odraslih bolesnika, a većina njih imala je napredni difuzni veliki limfom B-stanica. Iako je nedvojbeno bio mali pokus, optimizam dolazi iz činjenice da je većina ovih bolesnika liječenih CAR T-stanicama imala potpune ili djelomične odgovore.
Postoji također nada da se T-stanica terapija može koristiti za sprečavanje recidiva. Ostali nalazi koji služe za optimizaciju goriva uključuju širenje stanica liječenja nakon infuzije, čak i tisuću puta u nekih pojedinaca; i prisustvo CAR T-stanica u središnjem živčanom sustavu, "mjestu svetišta" gdje se mogu sakriti stanice samozraka koje su pobjegle od kemoterapije ili zračenja. Na primjer, u dva pacijenta na NCI-ledom pedijatrijskom ispitivanju, tretman T-stanica s CAR-om uklonio je rak koji se proširio na središnji živčani sustav.
Nuspojave
Kada se veliki broj inženjerskih T-stanica ponovo uvede u pacijenta, ove T-stanice otpuštaju citokine u velikim količinama. To može uzrokovati sindrom oslobađanja citokina, koji je karakteriziran opasno visokim groznicama i pad krvnog tlaka. Citokini su kemijski signali, a sindrom oslobađanja citokina uobičajen je problem kod bolesnika liječenih CAR T-stanicama.
Pacijenti s najvećom angažiranosti karcinoma prije primanja CAR T-stanica javljaju se vjerojatnije da imaju teške slučajeve sindroma oslobađanja citokina. Istraživači upozoravaju da, unatoč uspjehu, potrebno je više istraživanja prije nego što CAR T-stanična terapija može postati rutinska opcija, za pacijente s ALL na primjer. Poznate su i provodile studije s više bolesnika i dulje praćenje.
Na horizontu
Na temelju dosadašnjeg uspjeha, nekoliko istraživačkih skupina širom zemlje skreće pozornost na razvoj inženjerskih T-stanica za druge rakove, uključujući solidne tumore poput pankreasa i karcinoma mozga.
> Izvori:
> CAR T-Cell terapija: inženjering imunološkim stanicama pacijenata da liječe svoje rakove. http://www.cancer.gov/cancertopics/research-updates/2013/CAR-T-Cells.
> Barrett DM, Singh N, Porter DL, Grupp SA, lipanj CH. Terapija himerijskih antigenskih receptora za rak. Annu Rev Med . 2014. 65: 333-347.
> T-stanice receptora himernih antigena. http://www.lymphomation.org/programing-t-cells.htm.