Ne bi li bilo sjajno ako liječnici mogu pogledati vaš rak, pogledati različite nove terapije koje se pojavljuju i odrediti koje će mogućnosti najvjerojatnije uspjeti?
Iako onkolozi mogu u mnogim slučajevima imati dobre alate i podatke za razvrstavanje i usporedbu različitih tretmana, novootvorene terapije mogu se ponekad teško predvidjeti, u odsutnosti kliničkog iskustva.
Napredovanje u znanju dolazi iz kliničkih ispitivanja, u kojima se pacijenti slažu da će ući u studije s istraživačkim lijekovima koji su pokazali neko obećanje; ali, kao što to znači pojam "probno razdoblje", uvijek postoji određena neizvjesnost o tome koliko dobro će lijek nastupiti i tko će najviše imati koristi - to jest, koje tipove pacijenata i koje podskupine raka.
Što je rak imunoterapije?
Imunoterapija raka je liječenje koje uključuje određene dijelove imunološkog sustava pojedinca u borbi protiv maligniteta. Jedan primjer imunoterapije je upotreba monoklonskih protutijela kao što su rituximab i obinutuzumab . Monoklonska protutijela su umjetna antitijela ili proteini imunološkog sustava. Ta antitijela mogu napadati vrlo specifičan dio stanice raka u onom što se naziva ciljanom terapijom .
Drugi oblici imunoterapije kod karcinoma uključuju inhibitore imunog kontrolnog toka , koji sprječavaju "kočenje" imunološkog sustava kako bi ga prepoznali i napustili stanice raka.
Svijet imunološke terapije raka nije ni na koji način ograničen na gore navedene primjere, ali i nove ideje za korištenje vlastitog imunološkog sustava za borbu protiv stanica karcinoma i dalje se razvijaju i testiraju.
Ima li imunoterapija za sve racije?
Svaka osoba je jedinstvena, a rak pojedinca je jedinstven; ne svatko odgovara na isti način na istu imunoterapiju.
Učinkovito mjerenje unaprijed, koje osobe najvjerojatnije reagiraju na imunoterapiju, bilo bi korisno iz nekoliko kutova. Za pacijenta, to bi moglo spasiti presudno vrijeme, što bi se moglo prevesti u kliničku korist.
Drugim riječima, ne biste trošili svoje vrijeme ili riskirati nuspojave pokušavajući nešto što je vjerojatno da će imati minimalni učinak kada postoji "veći oružje" ili učinkovitija terapija na raspolaganju. Ali kako bi to moglo unaprijed znati ovu vrstu stvari? Jedna priča koja se odnosi na to kako onkolozi i istraživači raka ide oko toga, počinje nečim što se zove neoantigeni.
Neoantigeni: Achilles heal raka?
Stanice raka mogu biti besmislene. Često imaju niz promjena u svojim genima, od kojih neki mogu odgovarati njihovoj sposobnosti da rade loše stvari koje normalne, zdrave stanice ne mogu. Neke od tih promjena zapravo rezultiraju fizičkim razlikama u ili izvan stanica raka koje imunološki sustav može otkriti. Ovi dijelovi stanice raka koje imunološki sustav može prepoznati kao strance nazivaju se "neoantigeni".
Neo, što znači novo, jer oni nastaju novo iz vlastitih stanica, nestali s rakom , za razliku od redovitih antigena, znanstvenici obično govore o zaraznim bolestima, na primjer.
Redoviti antigeni mogu se nalaziti na vanjskoj strani bakterija ili, na primjer, virusom inficiranih stanica. Nasuprot tome, neoantigeni su poput crvene zastavice koje mogu signalizirati imunološki sustav da naše vlastite stanice ne funkcioniraju dobro.
Neoantigeni dovode do aktivacije bijelih krvnih stanica poznatih kao T-stanica - vojnika imunološkog sustava. Te vojničke T-stanice zatim putuju krvnim žilama, slično popločanim putevima antičkog Rima, kako bi došli do mjesta neozbiljanih malignih stanica, infiltrirali tumor i pomogli da se odredi lokalno stanovništvo malignih stanica.
Dakle, neoantigeni su jedan od ključeva za imunološku terapiju protiv raka.
To je rekao, osvajanje bitke rijetko uključuje samo imunoterapiju, a obično je potreban pristup tipa koji je više zagrijan na zemlju; imunoterapija se često upotrebljava u kombinaciji s citotoksičnom kemoterapijom i / ili drugim imunoterapijama, ovisno o malignosti i individualnom pacijentu .
Hoće li imunoterapija za mene raditi?
To je važno pitanje u modernoj onkologiji, i onaj na kojem se aktivno radi. Prema tom cilju, dvije karakteristike vaših stanica raka mogu pomoći liječnicima predvidjeti koliko će dobro dostupne imunoterapije funkcionirati: TMB i MSI.
Tumorski mutacijski teret, ili TMB , može se smatrati indeksom svih onih promjena u genima u stanicama karcinoma koje su, primjerice, ušle s lošim genima, koje se koriste za kôd za sve normalne stvari koje bi stanica trebala - ali to imaju promjene ili mutacije u slučaju kancerogenih stanica. TMB se ponekad naziva i ukupnim mutacionim opterećenjem ili mutacijskim opterećenjem.
Vjeruje se da tumori s visokim TMB imaju više neoantigena i stoga mogu bolje reagirati na imunoterapiju. Stanice raka mogu završiti s visokim TMB-om kroz ekspozicije povezane s rakom, uključujući duhan ili UV svjetlo. Drugi je način putem mikrosatelitske nestabilnosti, ili MSI-a , tehničkog pojma koji se odnosi na problem s prirodnim mehanizmima tijela za popravak DNK-a - problem koji rezultira vrlo promjenjivim i nedosljednim duljinama repetitivnih sekvenci DNA gena.
Jedna tvrtka pod nazivom Zaklada Medicina sada nudi prve potpuno integrirane, potvrđene procjene TMB-a kao dio Zaklade Onene analize, koje mogu pomoći u predviđanju potencijalne reakcije osobe na imunoterapiju.
"Pogrešni genomi zajednički su nazivnici svih vrsta raka", objašnjava Vincent Miller, liječnik u Zakladnoj medicini. "Tumori s osobito velikim brojem mutacija imaju veću vjerojatnost da proizvode nove, abnormalne proteine koji se nazivaju neoantigeni. Imunološki sustav prepoznaje ove neoantigene kao strance i ide na visoki upozorenje, započinjući složene niz koraka kako bi napadali tumor. "
Hoće li inhibitor imunog kontrolnog toka raditi za mene?
Zemljište se zgušnjava u tome što neki rakovi razvijaju iznimno šuljavanje načina izbjegavanja imunološkog sustava - stvaranjem proteina koji zapravo deaktiviraju određene vrste vaših imunoloških stanica. Biološki uređaj za skrivanje , ako hoćeš.
Kako bi se spriječio da se rak očuva na taj način, neke imunoterapije su dizajnirane da blokiraju ove imunosupresivne proteine. Te imunoterapije, poznate kao inhibitori imunog kontrolnog toka , uključuju one nazvane anti-PD1 i anti-PDL1 protutijela . I, kao i kod drugih vrsta imunoterapije, postoje dokazi koji sugeriraju da su viša razina neoantigena u stanicama raka povezana s boljim odgovorima na inhibitore imunog kontrolnog toka.
Odziv na inhibitore kontrolne točke varira od približno 20% u rakom pluća do 80% u Hodgkinovom limfomu. Razlog zašto određeni tumori reagiraju na inhibitore kontrolnih točaka i drugi nisu sigurni.
Važnost predviđanja kliničkog odgovora
Ovi prediktivni alati i njihov uspjeh bili su tema razgovora na ovogodišnjem sastanku Američkog društva kliničke onkologije ili ASCO-a.
Pokazalo se da TMB predviđa veću vjerojatnost odgovora i dulje trajanje odgovora na imunoterapije kod pacijenata s rakom mokraćnog mjehura, rakom pluća, melanomom i drugim naprednim raka. Osim TMB-a, FoundationOne također mjeri nestabilnost mikrosatelita, što predstavlja jedan test koji vodi terapeutske odluke za ciljane terapije, klinička ispitivanja i FDA-odobrena imunoterapija karcinoma pomoću jedne biopsije.
"Imunoterapije raka su na prvom mjestu liječenja raka, a potrebni su novi kvantitativni pristupi za predviđanje kliničkih odgovora na ovu važnu ali i skupe klase terapija", rekao je dr. Miller.
"Sposobnost precizno mjerenja višestrukih biomarkera istovremeno, uključujući TMB i MSI, važan je napredak za područje imunoterapije raka i onaj koji je jedinstven za zakladnu medicinu", izjavio je Thomas George, MD, direktor za onkologiju GI University, Florida , "Zaklada Medicina kombinacija naprednih sekvencijalnih platformi i visoko specifičnih algoritama omogućuje im pristup svim relevantnim genomskim biomarkerima za svoje pacijente odjednom, pomažući uštedjeti vrijeme i tkivo."
"Ohrabreni smo nalazima koji su predstavljeni na ASCO-u, uključujući mogućnost identificiranja pacijenata koji imaju veću vjerojatnost da će imati koristi od imunoterapije inhibitora kontrolnih točaka", rekao je dr. Miller. "Naš je cilj osnažiti liječnike i pacijente s punim nizom relevantnih, djelotvornih genomskih informacija, a mi smo uzbuđeni ponuditi našu prepoznatljivost rješenja za procjenu TMB i MSI istovremeno i uz iznimnu točnost, podržanu sofisticiranim algoritmima i ukorijenjeni u kontekstualnim uvidima iz naše baze znanja FoundationCORE. Ovo nije nijedna nova platforma za sekvenciranje nove generacije. "
Nezavisni od FoundationOne i FoundationOne Heme testova, Zaklada Medicina također nudi testiranje za PD-1 i PD-L1 proteina ekspresije, pružajući, u kombinaciji s FoundationOne analize, puni paket imunoterapije za rak onkologa.
Riječ od
Premda je ovo zasigurno obećavajuće područje, znanost se još uvijek razvija i različiti se testovi još uvijek proučavaju i potvrđuju. Svi trenutni biomarkeri za predviđanje kliničkog odgovora na inhibitore kontrolnih točaka su samo ispitivanja i trenutno ne postoje odobreni testovi FDA koji mogu točno predvidjeti odgovor na inhibitore kontrolnih točaka.
> Izvori:
> Zaklada Medicina predstavlja nove podatke na ASCO 2016 pokazujući da FoundationOne može pomoći u predviđanju odgovora na imunoterapiju raka kroz različite napredne rakove.
Ansell SM, Lesokhin AM, Borrello I, i sur. PD-1 blokada s nivolumabom u relapsirajućem ili refraktornom Hodgkinovom limfomu. N Engl J Med. 2015 372 (4): 311-319.
Pardoll DM. Blokada imunih kontrolnih točaka u imunoterapiji raka. Nat Rev Cancer. 2012; 12 (4): 252-64.