Što trebate znati o Immuoterapiji Drug Opdivo?
Ako ste vi ili voljena osoba propisana imunoterapijski lijek Opdivo (nivolumab), što trebate znati? Kako ovaj lijek radi? Koji rak može odgovoriti na ovaj lijek? Koliko često Opdivo radi i kakve su odgovore ljudi imali? Konačno, koje su uobičajene nuspojave?
Opdivo (Nivolumab) - Definicija
Opdivo (nivolumab) smatra se tipom imunoterapije, prvim lijekom u ovoj kategoriji odobrenom za rak pluća (2015.) i sada je odobren za nekoliko drugih vrsta raka.
Imunoterapija je relativno novi tip liječenja raka koji koristi imunološki sustav ili principe imunološkog odgovora za borbu protiv raka.
Postoji mnogo različitih vrsta imunoterapije. Opdivo se smatra "inhibitorom kontrolne točke" (o čemu ćemo dalje diskutirati).
Opdivo (nivolumab) bio je uzbudljiv dodatak za liječenje raka u posljednjih nekoliko godina, a velik dio uzbuđenja nije samo hiper. Neki su ljudi imali odgovore na lijekove koji su bili gotovo nečuveno čak i prije 5 godina. Nažalost, Opdivo ne radi za svakoga, ali kada je on učinkovit, to može rezultirati trajnim odgovorom (definirano u nastavku). Nuspojave su uobičajene, ali općenito su blaže od nuspojava pronađenih s mnogim kemoterapijskim režimima.
Je li Opdivo (Nivolumab) tip kemoterapije?
Mnogi ljudi su zbunjeni o tome kako su povezana kemoterapija i imunoterapija. Je li imunoterapija, a posebno nivolumab, vrsta kemoterapije?
Ponekad se kemoterapija koristi labavo za opisivanje bilo kojeg tipa lijeka koji se daje u borbi protiv raka. U ovom slučaju, imunoterapijski lijekovi se ponekad mogu nazvati kemoterapijom. Ipak, postoje i važne razlike. Pojam "kemoterapija" obično se odnosi na uporabu lijekova koji utječu na podjelu stanica svih brzo rastućih stanica.
Poznati nuspojave kemoterapije nastaju zbog toga što, osim borbe protiv stanica raka, ti lijekovi također utječu na normalne stanice koje se brzo dijele. To je ova akcija kemoterapije na zdravih stanica, poput onih u koštanoj srži (što rezultira slabim brojem bijelih i više), folikulima dlake (što dovodi do gubitka kose) i probavnog trakta (što dovodi do mučnine) koje rezultira uobičajenim nuspojave.
Nasuprot tome, lijekovi za imunoterapiju dizajnirani su posebno za mijenjanje imunološkog sustava tijela ili za upotrebu tvari koje je načinio imunološki sustav za borbu protiv raka. Zbog toga imunoterapijski lijekovi često imaju manje nuspojava od tradicionalnih lijekova kemoterapije.
Kako funkcionira Opdivo (Nivolumab)?
Opdivo (nivolumab) je lijek za imunoterapiju koji je klasificiran kao inhibitor kontrolne točke.
Inhibitori kontrolne točke lakše je razumjeti ako mislite na svoj imunološki sustav kao auto, a kočnice na automobilu imaju inhibitore kontrolne točke. Naši imunološki sustavi osmišljeni su da napadaju bakterije, viruse, pa čak i stanice raka u našem tijelu. Naš imunološki sustav već zna kako se boriti protiv raka. Baš kao što naše tijelo bori protiv bakterija i virusa u našem okruženju, osmišljeno je za borbu protiv stranih stanica kao što su stanice raka.
Imunološki sustav, međutim, ima provjere i ravnoteže. Ove kontrolne točke služe za kontrolu imunološkog sustava, tako da se ne oslabljuje ili pretjeruje. Preaktivan imunološki sustav je zapravo problem s autoimunim bolestima kao što su reumatoidni artritis i lupus.
"Kočnice" automobila koje usporavaju proces su proteini koji se nazivaju inhibitori kontrolne točke. Ti proteini kontrolne točke usporavaju imunološki odgovor tako da nije preaktivan. Jedan od tih proteina je PD-Ll. PD-L1 veže se na PD-1 receptore na T stanicama (stanice u imunološkom sustavu najaktivnije u napadaju na rak), govoreći im da su tihe.
Stanice raka su lukav. Neke stanice raka pronašle su način da proizvode puno PD-L1. Kada se to veže na PD-1 receptore na T stanicama , ona dozvoljava stanicama raka da rastu neprovjerene, gotovo kao da stavljaju masku na stanice raka tako da ih imunološki sustav ne prepozna i ne napada.
Opdivo djeluje povezivanjem i blokiranjem aktivacije PD-1 pomoću PD-L1, u osnovi oslobađajući kočnice na automobilu (imunološki sustav) kako bi se mogao boriti protiv raka. Sve u svemu, Opdivo radi skidanjem maske od stanica raka, tako da se više ne mogu skrivati od imunološkog sustava i završiti uništenjem vlastitog imunološkog odgovora.
Kada i kako je Opdivo (koristi se Nivolumab)?
Opdivo se obično rabi za karcinom IV (neoperabilan), karcinom koji se ne može liječiti kirurškim zahvatima i obično se širi na druge dijelove tijela (metastaza).
Opdivo se daje intravenskom injekcijom tijekom razdoblja infuzije od oko sat vremena. Najčešće se daje svakih 2 tjedna.
Što znači "trajni odgovor"?
Prije nego što se raspravljalo o studijama o nivolumabu, korisno je definirati pojam koji se često koristi kada opisuje odgovor na lijekove imunoterapije: pojam "trajni odgovor".
"Trajni odgovor" odnosi se na dugotrajni pozitivan odgovor tumora na lijek. Nema određenog vremena, ali "dugotrajan" obično znači najmanje jednu godinu, a ponekad i dulje.
Ako vidite studije koje govore o "trajnom odgovoru", to se često suprotstavlja tipičnoj vrsti odgovora očekivanom od kemoterapije. S čvrstim tumorima u stadiju IV, kemoterapija može biti djelotvorna, ali tumor gotovo uvijek postaje otporan na kemoterapiju nakon relativno kratkog vremenskog razdoblja (često definiranog u mjesecima). S ciljanim terapijama, vrijeme odgovora je često duže, ali otpor se često razvija za godinu dana, ovisno o određenom lijeku, vrsti raka i još mnogo toga.
Trajni odgovor ne znači "lijek", ali definira odgovor koji je na mnogo načina najbliža stvar koju imamo u ovom trenutku - kada to funkcionira.
Za razliku od kemoterapije i ciljane terapije - koje su učinkovite samo dok osoba uzima lijek - za neke ljude koji su uzimali Opdivo, čini se da može i dalje biti učinkovita. S karcinomom pluća ne-malih stanica, neki ljudi su imali trajne reakcije čak i nakon prekida terapije.
Koji rak može biti tretiran s Opdivo?
Opdivo (nivolumab) odobren je za liječenje osoba s adenokarcinoma pluća (tip ne-malih stanica raka pluća), karcinoma pločastih stanica pluća (druga vrsta ne-malih stanica raka pluća), metastazni melanom, Hodgkinova bolest , rak glave i vrata, Merkelov karcinom stanica i karcinom bubrežnih stanica (rak bubrega).
Što su studije i klinička ispitivanja govore o Opdivo?
Studije su općenito gledale na učinak Opdivo na specifične rakove, a ne na rakove kao cjelinu:
- Ne-malih stanica raka pluća - Pregled od devet studija koje su uključivale ljude s fazama III i stadija IV ne-malih stanica pluća pokazalo je da su nivolumab (i atezolitumab i pembrolizumab) poboljšali ukupni opstanak više nego kemoterapija kada su korišteni drugi red (kao i pembrolizumab prva linija u PDL-1 pozitivnim tumorima). Osim toga, ljudi su imali manje nuspojava na inhibitore kontrolne točke nego na kemoterapiju. Opdivo se može koristiti za adenokarcinom pluća ili karcinom pločastih stanica pluća . Opdivo bi se trebao koristiti samo za one ljude koji nemaju ciljane mutacije gena ili nisu reagirali na ciljanu terapiju.
- Metastatski melanom - Opdivo je sada preporučen prvi redak (kao prvi tretman) za metastazni melanom .
- Klasični Hodgkinov limfom - Opdivo se može koristiti za osobe s klasičnim Hodgkinovim limfomima koji se ne poboljšavaju nakon transplantacije matičnih stanica i korištenja ciljane terapije.
- Rak glave i raka pločastih stanica (metastatski ili rekurentni).
- Karcinom bubrežnih stanica - Opdivo je odobren drugom redu (nakon terapije inhibitorima anti-angiogeneze) za napredni karcinom bubrežnih stanica , najčešći tip raka bubrega.
- Urotelijalni karcinom - Opdivo je odobren za osobe s ovom vrstom raka mokraćnog mjehura koji se ne poboljšavaju na kemoterapiji.
- Merkelov karcinom stanica
Kada imunoterapija radi najbolje?
Istraživanje o Opdivo i drugim imunoterapijskim lijekovima još je mlado, ali barem s karcinomom pluća, čini se da ljudi koji su pušili u prošlosti vjerojatnije reagiraju na droge od onih koji nikada nisu pušili. To ima smisla kada razmišljate o mehanizmu. Tumori pluća kod ljudi koji su pušili imaju "veću učestalost mutacije". Drugim riječima, stanice raka imaju više mutacija koje se nalaze u stanicama raka koje se javljaju u procesu stanice postaje kancerogen. (Ovo se ne odnosi na nasljedstvo i ove mutacije se ne prenose u obitelji). Stanice koje imaju više mutacija vjerojatno se pojavljuju abnormalno (manje poput normalnih stanica) imunološkom sustavu, što čini tretmanima koji koriste imunološki sustav ili njegove principe vjerojatnije da će biti učinkoviti.
Potencijalne nuspojave Opdivo (Nivolumab)
Kao i kod bilo kojeg liječenja raka, postoje zajedničke i potencijalne nuspojave za liječenje s Opdivom.
Uobičajene nuspojave (one koje se pojavljuju kod 10% ili više ljudi) uključuju:
- Kožni osip
- Svrbež (pruritis)
- Povišena razina kalija ( hiperkalemija ) i niska razina natrija (hyponatremija)
- Abnormalni testovi funkcije jetre kao što su ALT i alkalna fosfataza
- Kašalj
- Pomanjkanje daha
- Umor
- Nizak broj bijelih krvnih stanica
- Bolovi u mišićima, posebno s rakom pluća
Manje uobičajeni, ali ozbiljni štetni učinci mogu uključivati:
- Gotovo sve što završava sufiksom "itis" - što znači upalu; kao što su kolitis, pneumonitis, hepatitis, nefritis, pankreatitis i više
- Uvjeti oka kao što su uveitis i suhe oči
- Endokrini problemi koji uključuju štitnjača, nadbubrežne žlijezde i hipofiza
Upozorenja Dok je na Opdivo (Nivolumab)
Osobe koje uzimaju Opdivo trebalo bi pratiti upalne simptome, a ako je prisutan, lijek se mora držati ili zaustaviti. To uključuje stanja kao što su pneumonitis, encefalitis, nefritis i kolitis. Lijek može uzrokovati dijabetes tipa I, a šećer u krvi treba pratiti.
Nedostatak nadbubrežne žlijezde ili nadbubrežni umor mogu se pojaviti, a ljudi trebaju biti svjesni potencijala ovog stanja, kao i mogućih simptoma.
Može doći do ozbiljnih osipa povezanih s imunološkim bolestima kao što je Stevens-Johnsonov sindrom , a trebali biste razgovarati sa svojim liječnikom o nekim osipima koje razvijete.
Sveukupno, međutim, teške nuspojave koje zahtijevaju zaustavljanje lijeka su neuobičajene, koje se događaju manje od 1 posto vremena. Obavezno razgovarajte sa svojim onkologom o ostalim potencijalnim simptomima, kao i kada trebate nazvati.
Riječ od
Opdivo (nivolumab) je vrlo novi lijek koji je klasificiran kao vrsta imunoterapije. Za one u kojima su ti lijekovi učinkoviti, ponekad smo primijetili reakcije naprednih čvrstih tumora koji su bili nezamislivi tek prije nekoliko godina. To je rekao, oni ne rade za sve, a mi još uvijek nemamo dobar način da znamo tko će odgovoriti na liječenje.
Nuspojave su česte, osobito simptomi kao što su osip, svrbež i disfunkcija štitnjače. Ponekad se mogu pojaviti ozbiljne nuspojave. Općenito, međutim, Opdivo se tolerira bolje od tradicionalne kemoterapije.
Iz nekih je razloga bilo mnogo uzbuđenja iz medicinske zajednice. Opdivo se može koristiti za liječenje čak i vrlo naprednih solidnih tumora. Osim toga, može biti učinkovito u nekoliko različitih vrsta raka. Vjerojatno će u bliskoj budućnosti biti odobrena nova upotreba lijeka, a u tijeku su mnoga klinička ispitivanja koja procjenjuju učinak Opdivo na široku paletu vrsta raka, kako sami tako i u kombinaciji s drugim lijekovima za imunoterapiju.
> Izvori:
> Abdel-Rahman, O., > Oweira >, H., Petrausch, U. i sur. Otrovne toksičnosti povezane s imunološkim učincima kod pacijenata sa krutim tumorima tretiranih s inhibitorima imunog kontrolnog toka: sustavni pregled. Stručni pregled antikancerogene terapije . 2017. 17 (4): 387-394.
> Ellis, P., Vella, E., i Y. Ung. Inhibitori imunog kontrolnog punjača za pacijente s naprednim ne-malim stanicama raka pluća: Sustavni pregled. Klinički rak pluća . 2017. veljače 16. (Epub ispred tiska).
> Postow >, M., i J. Wolchok. Toksičnosti povezane s Inhibitorom kontrolne točke imunoterapije. UpToDate . Ažurirano 31.05.17.
> Wang, X., Bao, Z., Zhang, X. et al. Djelotvornost i sigurnost inhibitora PD-1 / PD-L1 u liječenju krutih tumora: sustavni pregled i meta-analiza. Oncotarget . 31. svibnja 2017. (Epub ispred tiska).