Jedan od najuzbudljivijih napretka u liječenju raka pluća je došao iz razumijevanja genetske promjene u stanicama raka pluća. Dok smo u prošlosti razbili rak pluća u pet vrsta , sada znamo da niti jedan rak pluća nije isti. Ako je bilo 30 ljudi u sobi s rakom pluća, imali bi 30 različitih i jedinstvenih vrsta bolesti.
Ako ste nedavno imali dijagnozu raka pluća, osobito adenokarcinom pluća , vaš onkolog možda vam je razgovarao o genetskom testiranju (inače poznatom kao molekularno profiliranje ili testiranje biomarkera) vašeg tumora. Sada se preporučuje da svi pacijenti s rakom pluća s naprednim ili metastaznim plućnim adenokarcinomom (tip ne-malih stanica raka pluća) imaju biomarkersko ispitivanje kako bi tražili EGFR mutacije i ALK i ROS1 preuređivanje.
Osim toga, pacijenti s drugim oblicima karcinoma pluća ne-malih stanica (na primjer, adenosvamozni karcinom kod nepušača) također bi se trebali razmotriti za ispitivanje.
Što je genetsko ispitivanje?
Genetičko testiranje uključuje testove koje patolog izvodi u laboratoriju uzorkom vašeg tumorskog tkiva. Ovi testovi gledaju na rak s molekularne razine.
Tkivo može doći iz biopsije vašeg tumora ili od tkiva uklonjenih tijekom operacije za rak pluća . Razlog tome je što rak ima mutacije gena i druge promjene koje "potiču" ili kontroliraju rast raka.
Jednostavno, ako se te mutacije mogu identificirati, tada se mogu koristiti tretmani koji "usmjeravaju" ove mutacije, stoga zaustavljaju rast raka. Upravo su ove mutacije dovele do razvoja raka na prvom mjestu.
Prije odlaska dalje, korisno je odgovoriti na nešto što je zbunjujuće za mnoge ljude.
Postoje dvije glavne vrste mutacija gena:
- Nasljedne mutacije. Zovu se i germline mutacije, što znači da nasljeđujete gene s mutacijama jednog ili više roditelja. Uobičajeni primjeri ovih mutacija uključuju hemofiliju, kao i mutacije koje mogu predispozirati nekoga da razvije rak dojke, poput BRCA1 i BRCA2 .
- Stečene mutacije. Vrsta mutacija koje znanstvenici zapravo traže kod ljudi s rakom pluća nazivaju se mutacije s nabrojanjem ili somatska mutacija. Ove mutacije nisu prisutne pri rođenju (i ne rade u obiteljima), nego se razvijaju u procesu stanice postaje kancerogen .
Koje su mutacije gena?
Gene mutacije su promjene određenog gena u kromosomu. Svi geni se sastoje od varijabilnih sekvenci četiri aminokiseline (nazvane baze) -adenina, tirozina, citozina i gvanina.
Kada je gen izložen toksinima u okolišu ili kada se dogodi nesreća u podjeli stanica, može se pojaviti mutacija ili promjena. U nekim slučajevima, to može značiti da je jedna baza zamijenjena drugom, poput adenina umjesto gvanina. U drugim slučajevima, baze se mogu umetnuti, izbrisati ili na neki način preurediti.
Značaj gennih mutacija
Zašto su onkolozi zainteresirani za nabavljene mutacije gena u tumoru?
Prvo, trebali bismo razgovarati o dvije vrste stečenih mutacija nađenih u karcinomima pluća:
- Mutacije vozača . Ove mutacije, putem nekoliko mehanizama, "potiču" rast tumora. U raku pluća, broj mutacija vozača je varijabilan. U jednoj studiji pronađeno je prosječno 11 mutacija vozača po raku.
- Putničke mutacije. Baš kao što netko može biti putnik u automobilu, ti geni ne tjeraju rak, već su u osnovi za vožnju. Opet, ne znamo točno koliko mutacija putnika postoji u tumoru (a broj varira od tumora do tumora), no neki tumori mogu imati više od 1.000 tih mutacija. Mutacije vozača ne samo da pokreću razvoj raka, već rade i za održavanje rasta raka.
Mutacije uobičajenih vozača
Postoje mnoge mutacije koje studiraju znanstvenici koji promatraju tumore pluća. Dosad su mutacije vozača identificirane u približno 60% adenokarcinoma pluća i vjerojatno je da će taj broj tijekom vremena porasti.
Istraživači su sada pronalaženje mutacija vozača u karcinom pluća skvamoznih stanica. Općenito, ove mutacije su međusobno isključive i rijetko se vide u istom tumoru. Uobičajene mutacije vozača u karcinomu pluća uključuju:
- EGFR mutacije
- KRAS mutacije
- EML4-ALK preuređivanja
- ROS1 preuređivanja
- MET pojačanja
- HER2 mutacije
- RET preuređivanja
- BRAF mutacije
Osobni tretmani
Korištenje "ciljanih terapija", lijekova koji su usmjereni na određene genetske abnormalnosti u tumoru, skovao je personaliziranu medicinu ili preciznu medicinu. Što to znači, umjesto konvencionalnog kemoterapijskog lijeka koji napada sve brzo dijeljene stanice, ciljani lijek napada određenu abnormalnost prisutnu samo u vašim stanicama raka.
Općenito, ciljani tretmani imaju manje nuspojava od tradicionalne kemoterapije. Do danas ciljane terapije koje su odobrene za osobe s rakom pluća uključuju:
- Tarceva (erlotinib) za osobe čiji tumor ima EGFR mutaciju (Napomena: postoje različiti tipovi EGFR mutacija, a ne svi su jednako osjetljivi na to.)
- Xalkori (crizotinib) za ljude čiji tumor ima preuređivanje gena ALK4-EML (Napomena: FDA je to odobrila u 2011. godini i tada je dobila status otkrića za ROS1 preuređenu karcinom pluća 2015.)
Ostali lijekovi odobreni su i proučavani su u kliničkim ispitivanjima, uključujući ciljane terapije za one čiji tumor postaje otporan na Tarceva ili Xalkori.
Otpornost na liječenje
Izazovan problem s trenutno korištenim ciljanim tretmanima je da gotovo svi neizbježno postaju otporni na tretmane koji imamo. Postoje mnogi mehanizmi kojima se to događa, što je teško pronaći jedno rješenje. Istraživanje je u tijeku u kliničkim ispitivanjima - procijenivši i upotrebu zamjene drugog lijeka kako bi ciljale mutacije i lijekove koji koriste različite ciljeve ili mehanizme za napad na stanicu raka.
Testiranje
Testiranje mutacija gena i preraspodjela obično se provodi na uzorcima tkiva dobivenim iz nekog oblika biopsije pluća ili biopsije metastaze. Međutim, od lipnja 2016. godine, tekući test biopsije je sada dostupan kao metoda testiranja EGFR mutacija kod nekih ljudi. Budući da se ti testovi mogu napraviti jednostavnim krvnim crtom, ovo je uzbudljiv napredak u praćenju karcinoma pluća.
Riječ od
Sposobnost razumijevanja molekularnog profila tumora pluća je vrlo uzbudljivo područje istraživanja, a vjerojatno je da će novi tretmani za ostale mutacije uskoro biti dostupni.
Primjer brzine u ovom području medicine je preoblikovanje gena ALK4-EML. Ovaj gen "mutacija" (zapravo preraspodjela) otkriven je tek nedavno 2007. Kroz brzi postupak, lijek Xalkori (crizotinib) odobren je 2011. godine za opću upotrebu od strane FDA za one pacijente čiji tumori imaju ovaj preraspodjelu. U tijeku su klinička ispitivanja koja ocjenjuju uporabu lijekova druge generacije za one koji su postali otporni na Xalkori.
Ako imate dijagnozu karcinoma pluća ne-malih stanica, osobito adenokarcinom pluća ili karcinoma pluća pluća, razgovarajte sa svojim liječnikom o genetskom testiranju. Iako se testiranje sada preporučuje kod svih s naprednim ne-malim stanicama raka pluća, nedavna studija izvijestila je da samo 60 posto onkologa trenutno naređuju testiranje.
Također biste željeli razgovarati sa svojim liječnikom o kliničkim ispitivanjima koja bi vam mogla biti opcija. Nedavno je postalo dostupno i kliničko ispitivanje raka pluća koje je poduprlo nekoliko organizacija za rak pluća. Uz ovu besplatnu uslugu, obučeni navigator sestri može vam pomoći pronaći sve kliničke probake koje vam mogu biti opcije.
> Izvori:
> Hensing, T., Chawla, A., Batra, R., i R. Salgia. Osobno liječenje raka pluća: molekularni putevi, ciljane terapije i genomska karakterizacija. Napredak u eksperimentalnoj medicini i biologiji . 2014. 799: 85-117.
> Kim, H., Mitsudomi, T., Soo, R., and B. Cho. Osobna terapija na horizontu karcinoma pločastih stanica pluća. Rak pluća . 2013. 80 (3): 249-55.
> Li, T., Kung, H., Mack, P., i D. Gandara. Genotipizacija i genomsko profiliranje raka pluća ne-malih stanica: implikacije za tekuće i buduće terapije. Časopis za kliničku onkologiju . 2013. 31 (8): 1039-49.
> Villaruz, L., Burns, T., Ramfidis, V., i M. Socinski. Personalizacija terapije u naprednom ne-malim stanicama raka pluća. Seminari u respiratornoj i kritičkoj medicini za njegu . 2013. 34 (6): 822-36.