Razumijevanje ROS1 genskog preslagivanja u raku pluća ne-malih stanica
ROS1 preraspodjela je abnormalnost u kromosomu koji se može pojaviti u stanicama raka, kao što su stanice raka pluća. Kromosomi - i geni koji čine naše kromosome - nose kôd za stvari poput boje naših očiju. Oni također kodiraju (djeluju kao nacrt) za proteine koji reguliraju rast i podjelu stanica. Kada je jedan od tih gena ili kromosoma oštećen, mutiran ili preuređen, oni kodiraju abnormalni protein, koji tada može izvršiti abnormalne funkcije, poput pokretanja rasta raka.
Način razmišljanja o genu je zamisliti niz pisama koja izgovaraju riječi. Kada su ta slova pomiješana, riječi su pogrešne. Ako se geni na kromosomu preuređuju u različite uzorke, riječi izlaze i pogrešne. Ako čujete frazu "translokacija gena", to jednostavno znači da su slova ROS1 gena nepravilno vezana za drugi gen, što opet rezultira miješanjem onoga što slova "čarolija".
ROS1 gensko preuređivanje
Nisu svi mutacije i preraspodjela gena jednaki. Neki kod za proteine koji djeluju kao vozači. ROS1 gen kodovi za protein koji djeluje kao vozač je onaj koji može pokrenuti emisiju kada je u pitanju rast i podjela stanica. Kada je gen reorganiziran, abnormalni protein tako može prouzročiti abnormalni rast i podjelu stanice.
Ovaj je protein jedan od brojnih proteina (enzima) poznatih kao tirozin-kinaze. Ti bjelančevine šalju signale u središte rasta stanica, omogućujući im da znaju kada treba podijeliti i razmnožavati.
Do sada su ROS1 preuređivanja pronađena samo kod osoba s karcinomom pluća ne-malih stanica i, od ove vrste, samo kod osoba s adenokarcinomom pluća . Nije pronađeno kod osoba koje imaju mutacije u EGFR ili KRAS ili ALK preuređenjima.
U usporedbi s drugim oblicima raka pluća, istraživanje iz 2015. godine pokazalo je da:
- Medijan dobi osoba s ROS1 preuređenjima bio je 50,5. ( Medijan dobi za rak pluća , općenito, iznosi 72.)
- Bilo je nešto češće u žena u tom 64,5 posto žena. (Rak pluća kod muškaraca nešto je češći nego kod žena.)
- Veći postotak - 67,7 posto - bili su nikad pušači. (Rak dojke obično se pojavljuje kod nepušača, s najmanje 20 posto raka pluća kod žena koje nikada nisu pušači.)
- Od ljudi s adenokarcinoma pluća, 3,1 posto imalo je ROS1 preuređivanje.
Pitam se hoće li se inhibitor tirozin kinaze koji radi za drugi rak pregradnje-pluća s ALK-om preuređivanjem ili ALK-pozitivnim karcinomom pluća - mogao blokirati učinke abnormalnog proteina proizvedenog preuređenim ROS1 genom? Pa, istraživači su pokušali lijek koji je uspješno korišten za osobe s ALK-pozitivnim karcinomom pluća. Iznenađujuće, radio je još snažnije za ROS1 pozitivan rak pluća.
Dijagnostičko ispitivanje
Postoji nekoliko načina na koje osobe s rakom pluća mogu biti testirane kako bi vidjeli imaju li ROS1 preuređivanje. Test se obavlja na uzorku tkiva iz biopsije pluća ili operacije raka pluća. Nadamo se da će u buduće testiranje biti dostupne tekućom biopsijom - testom provedenom na krvi koji se može dobiti jednostavnim uzorkom krvi.
Metode ispitivanja uključuju imunohistokemijsku i fluorescentnu in situ hibridizaciju (FISH). Studije su u tijeku kako bi se odredile najbolje metode ispitivanja.
Budući da osobe s ROS1 preuređenjima nemaju KRAS i EGFR mutacije ili ALK preuređenja (barem ne do sada provedenih ispitivanja), testiranje se obično vrši za osobe koje su negativne za ove mutacije i preraspodjela. Čujete kako se to naziva "trostruki negativni" karcinom pluća ne-malih stanica, a ne treba se miješati s trostrukim negativnim karcinomom dojke koji je potpuno drugačiji. U jednoj studiji, otkriveno je da je od pacijenata koji su testirali negativne za KRAS i EGFR, 25% bilo pozitivno za ALK ili ROS1 fuzijski gen.
Smatra se da svatko s karcinomom pluća ne-malih stanica, osobito adenokarcinom pluća, mora imati genetsko testiranje (molekularno profiliranje) na njihovim tumorima pluća. Testiranje je osobito važno za mlade odrasle osobe s rakom pluća , koje imaju visoku učestalost liječljivih mutacija i mogu dobro reagirati na jedan od lijekova u kategoriji inhibitora tirozin kinaze. Osim toga, vrlo je važno da se nikad nepušači vrše testiranje, budući da među nikad nepušačima postoji velika učestalost mutacija i preraspodjela.
ROS1 pozitivan rak pluća
ROS1 pozitivan rak pluća je tumor pluća koji ispituje pozitivno za preraspodjelu ROS1 gena, jednu od poznatih "mutacija vozača" pronađenih u karcinomu pluća. Rak ROS1 pozitivnog raka pluća čini samo jedan posto do dva posto raka pluća. No, s obzirom na to kako je uobičajeni rak pluća, još uvijek predstavlja mnoge ljude s ovom bolešću.
ROS1 preraspodjela su prvo otkrivena u glioblastoma multiforme, tipu raka mozga, te su pronađeni i kod nekih drugih karcinoma, uključujući karcinom jajnika, kolorektalni karcinom, karcinom želuca i kolangiokarcinom.
Važno je istaknuti da je vrsta preraspodjele gena o kojem govorimo stečena genetska promjena. Za razliku od nekih genetskih mutacija i preraspodjela s kojima se ljudi rađaju, od kojih neki mogu predispozirati ljude na rak, ROS1 genska prerada nije prisutna od rođenja. Ne morate brinuti da će vaša djeca naslijediti preraspodjelu.
liječenje
- Kirurgija - Za osobe s fazi I na fazi IIIA, operacija raka pluća može biti opcija. Nisu svi tumori ovih stadija djelotvorni, ali kada su oni, operacija može ponuditi šansu za liječenje.
- Kemoterapija - Osim ciljane terapije, neki kemoterapijski agensi također su učinkoviti u ROS1 pozitivnim tumorima. Čini se da je ROS1 pozitivan karcinom pluća osobito osjetljiv na kemoterapiju Alimta (pemetreksed) s više od 50 posto ljudi koji su reagirali na lijek u jednoj studiji.
- Ciljane terapije -Xalkori (krizotinib) je inhibitor tirozin kinaze koji je izvorno odobren za ALK-pozitivan rak pluća. Preporučuje se prva linija - to jest, prije bilo kakvih drugih tretmana (iako se mogu koristiti i drugi tretmani u isto vrijeme), kao i za sve one koji su prethodno liječili ovu bolest. Ovaj lijek odobren je za ALK-pozitivan karcinom pluća u 2013. godini i stvorio je uzbuđenje kasnije kada su klinička ispitivanja faze I s osobama s rakom pluća ROS1 bolje odgovorila na lijek. U ovim kliničkim ispitivanjima broj ljudi koji su odgovorili na lijek bio je između 70 i 80 posto. Lijek je dobio probojnu terapijsku oznaku za liječenje ROS1 pozitivnog karcinoma pluća u travnju 2015. Loratinib ako je odobren za one čiji je rak napredovao na Xalkori. Ignyta (entretinib) nema tendenciju da radi u onima za koje je Xalkori propustio, ali mogu biti korisni za one s metastazama u mozgu.
- Klinička ispitivanja - Ostali lijekovi, osobito ciljane terapije, proučavaju se u kliničkim ispitivanjima za osobe s ROS1 pozitivnim karcinomom pluća. Neki od njih uključuju Zykadiju (ceritinib), drugu droga sličnu krizotinibu koji je odobren za ALK-pozitivan rak pluća. Drugi lijekovi koji se proučavaju za rak pluća koji su pozitivni za ROS1 preuređivanje uključuju Cometriq (cabozantinib) i druge. Da biste saznali više o kliničkim ispitivanjima raka pluća, razmotrite kontaktiranje besplatne usluge kliničkih ispitivanja koja je dostupna za sve pacijente s rakom pluća.
Metastaze mozga
ROS1 pozitivni rak pluća previše se širi u mozak. Procjenjuje se da će 25 do 40 posto ljudi s dijagnozom karcinoma pluća ne-malih stanica razviti metastaze mozga u prve dvije godine liječenja.
Nažalost, Xalkori (crizotinib) ne radi dobro za metastaze mozga kod osoba s ROS1 pozitivnim karcinomom pluća. Ovaj lijek, kao i mnogi, ne prelazi krvno-moždanu barijeru vrlo dobro. Krvno-moždana barijera je kontrolni sustav specijaliziranih membrana koji djeluju na sprečavanju toksina (kao i kemoterapijskih lijekova) od ulaska u osjetljivo okruženje mozga.
Radioterapija za metastaze u mozgu kod osoba s rakom pluća može raditi prilično dobro. I otkriveno je da ljudi s ROS1 preuređenjima imaju tumore koji mogu biti posebno osjetljivi na ove tretmane. Zračenje se može dati na nekoliko različitih načina:
- Stereotaktna radioterapija - U ovom pristupu, koju možete čuti nazvanim "cyberknife" ili gama nožem, zračenje se isporučuje na lokalizirana mjesta u mozgu.
- Cjelokupna radioterapija mozga - S cijelom moždanom zračnom terapijom cijeli mozak se liječi zračenjem.
Izbor između ova dva tretmana je područje rasprave. Stereotaktna radioterapija - budući da samo tretira mali dio mozga - ima manje nuspojava. Ipak, cijela radioterapija mozga može smanjiti šanse rekurentnih metastaza mozga - nešto što je vrlo uobičajeno kod osoba koje su već imale metastaze mozga.
Broj "mjesta" također igra ulogu u ovoj odluci. Ljudi koji imaju nekoliko do tri ili četiri metastaze lakše se liječe stereotaktnom metodom od onih koji imaju više metastaza.
Otpornost na lijekove
Većina ljudi na kraju postaje otporna na Xalkori (crizotinib) zbog novih stečenih mutacija. Novi lijekovi u ovoj kategoriji, Cometriq (cabozantinib), izgledaju vrlo obećavajuće u početnim studijama. Čini se da je sposobna prevladati otpornost na ove sekundarne mutacije u ranim studijama.
Oprez s obzirom na vitamin E i crizotinib
Studije u 2017 i 2018 upućuju na to da komponenta vitamina E naziva-tokoferol može uvelike smanjiti učinkovitost crizotiniba. Budući da većina vitamina E dodataka, kao i vitamini koji sadrže vitamin E djelomično ili uglavnom -tokoferol, ti se dodaci trebaju izbjegavati, osim ako to specifično ne propisuje vaš onkolog.
Prognoza
ROS1 pozitivni pluća raka obično su agresivni i rastu se i šire prilično brzo, ali također reagiraju na gotovo bez presedana na ciljanu terapiju. Budući da je tretman tek nedavno odobren, teško je znati kako očekuje životni vijek osobe u prosjeku. No, dosadašnji odgovori su ohrabrujući.
U jednoj je studiji srednja količina vremena koju je Xalkori radio (vrijeme nakon kojega je prestao raditi za polovicu ljudi, ali je nastavio raditi za drugu polovicu) bilo je 17 mjeseci; većina liječenih osoba je odgovorila na lijek.
Nadamo se da kada ljudi postanu otporni na ovaj lijek, drugi će biti dostupni, odobreni ili u kliničkim ispitivanjima koja mogu zamijeniti lijek koji je prestao raditi. Kao što je navedeno, postoje naznake da bi to moglo biti slučaj.
Nadamo se da će u bliskoj budućnosti rak raka pluća s tim mutacijama i preuređenjima biti tretiran više poput kronične bolesti, kao što je način liječenja dijabetesa. Čak i ako se rak još ne može izliječiti, nadamo se da će biti kontrolirani.
Podrška i zajednica
Prekrasna skupina ljudi s ROS1 pozitivnim rak pluća okupila se zajedno. ROS1Deri su povezani radi ubrzavanja istraživanja tretmana za ROS1 pozitivne tumore. Budući da je to relativno rijedak molekularni profil tumora, mnogi onkolozi zajednice nisu upoznati s najnovijim istraživanjima i kliničkim ispitivanjima. Na njihovom su mjestu veze s najvišim kliničarima i istraživačima koji proučavaju ROS1 pozitivan karcinom pluća u slučaju da vaš liječnik želi konzultirati nekoga u srcu istraživanja. Globalna ROS1 inicijativa je partnerstvo koje povezuje istraživače, pacijente, skrbnike i liječnike širom svijeta kako bi poboljšali ishode pacijenata i ubrzali istraživanje.
Riječ od
Nitko ne bi trebao proći kroz samo rak pluća. Ako je vašem voljenom dijagnosticiran rak pluća, provjerite ove misli o tome kada vaš voljeni ima rak pluća .
Uključivanje u zajednicu raka pluća može biti vrlo korisno, čak i za one koji obično izbjegavaju skupine. Budući da je ROS1 pozitivan rak pluća prilično neuobičajen, malo je vjerojatno da ćete naći mnogo ljudi u vašoj zajednici koji imaju ista fizička i emocionalna izazova.
U 2015. godini, na LONGevity HOPE Summitu, formirana je skupina koja se sastoji isključivo od ljudi koji se suočavaju s ROS1 pozitivnim karcinomom pluća. Ovo je uzbudljivo doba za ljude s rakom pluća, budući da pacijenti rade usporedo s liječnicima ne samo da razumiju njihovu bolest, nego da daju ulogu u istraživanjima koja još trebaju biti učinjena.
izvori:
Davare, M., Saborowski, A., Eide, C. i sur. Foretinib su snažni inhibitori onkogenih ROSl fuzijskih proteina. Zbornik Nacionalne akademije znanosti Sjedinjenih Američkih Država . 2013. 110 (48): 19519-24.
Drilon, A., Somwar, R., Wagner, J. et al. Nova mutacija otporna na otapalo otporna na krizotinib koja reagira na kabozantinib terapiju kod pacijenta s ROS1-preuređenim karcinomom pluća. Kliničko istraživanje raka . 2015. 16. prosinca.
Katayama, R., Kobayashi, Y., Friboulet, L. i sur. Cabozantinib nadilazi otpornost na krizotinib u ROS1 fuziju pozitivnom raku. Kliničko istraživanje raka . 2015. 21 (1): 166-74.
Lukas, R., Hasan, Y., Nicholas, M., i R. Salgia. ROS1 preuređene ne-malih stanica raka pluća raka mozga metastaze reagiraju na nisku dozu radioterapije. Journal of Clinical Neuroscience . 2015. 22 (12): 1978-9.
Mazieres, J., Zalcman, G., Crino, L. i sur. Crizotinibna terapija za napredni adenokarcinom pluća i ROS1 preraspodjela: rezultati su iz EUROS1 skupine. Časopis za kliničku onkologiju . 2015. 33 (9): 992-9.
Sequist, L i J. Neal. Osobna terapija usmjerena na genotip za napredni karcinom pluća ne-malih stanica. Do danas. 01/12/16.
Shaw, A., Ou, S., Bang, Y. et al. Crizotinib u ROS-1 preuređen je u ne-malih stanica raka pluća. The New England Journal of Medicine . 2014. 371 (21): 1963-71.
Solomon, B. Validiranje ROS1 preuređenjima kao terapeutski cilj u raku pluća ne-malih stanica. Časopis za kliničku onkologiju . 9. veljače 2015.
> Uchihara, Y., Kidokoro, T., Tago, K. et al. Glavna komponenta vitamina E, a-tokoferol inhibira anti-tumorsku aktivnost cvrotiniba protiv stanica transformiranih u EML4-ALK. Europski časopis za farmakologiju . 2018 11. veljače (Epub ispred tiska).