Možda imunološki sustav podsjeća na slike bijelih krvnih zrnaca koji se bore protiv bakterija, ili antitijela koja napadaju stranog napadača - to su obrana vašeg tijela od bakterija i virusa koji vas mogu razboljeti. Sve više i više, međutim, imunološki sustav postaje poznat po svojoj sposobnosti otkrivanja, traženja i uništavanja stanica raka.
S takvom snažnom snagom kao i imunološkom sustavu, mora postojati način da se stvari spuštaju niz usjek, tako da se normalne, zdrave stanice ne napadaju pogreškom.
Srećom, imunološki sustav je dizajniran s ovim sigurnosnim provjerama na mjestu. Međutim, stanice raka, koje su nastale iz stanica koje su nekoć bile normalne, ponekad mogu koristiti ove sigurnosne provjere na njihovu prednost kako bi se izbjeglo napadanje imunološkog sustava. Te sigurnosne provjere (praznine, zaista) znanstveno su poznate kao imunološke kontrolne točke , a lijekovi koji uklanjaju kontrolne točke su inhibitori kontrolne točke.
Imunističke kontrolne točke
Baš kao i kritični procesi u poslovanju i logistici, odluka tijela o odbacivanju imunološkog odgovora često zahtijeva višestruka "potpisivanja" i "odobrenja" prije nego što se kotači pokreću - svaki odjel može ili ne mora nositi istu težinu i jednu odjel ne nužno diktira odluku.
Kao takav, nekoliko složenih zaštitnih mjera pomažu u održavanju imunološkog sustava od prekomjerne reakcije na stranog napadača ili pogrešnu sastavnicu "ja" za opasnog napadača. Ove zaštitne mjere mogu se štititi stanicama raka kako bi se izbjeglo otkrivanje imunološkog sustava, ali ih mogu razviti i razvojni lijekovi kako bi se uklonili stanice raka tako da više nisu "nevidljive" imunološkom sustavu .
Ova biološka poslovna odluka o postavljanju imunološkog odgovora ponekad je važna za koordinaciju s "odjelom stanične smrti" - to jest, programom programirane smrti 1 (PD-1) koji regulira upalne reakcije u tkivima.
Inhibitori kontrolne točke su lijekovi koji pomažu T-stanicama da dobiju naloge za ožujak
Put PD-1 ima "izravnu liniju" T-stanicama, imuni vojnici koji izlaze i ubijaju stanice raka; međutim, daleko je od sigurne činjenice da će se T-stanični vojnici organizirati, formirati prednji dio i početi uništiti stanice raka.
To je zato što drugi odjeli imaju i podatke o T-stanicama i njihovim aktivnostima. Postoje višestruke potpisnice koje se moraju dogoditi prije nego što vojnici dobiju svoje zapovijedi.
Jedna od stvari koja određuje jesu li zapovijedi marširanja dano je PD1 receptor, koji služi nekoj vrsti istaknutog generala u lancu zapovijedanja. Dva "savjetnika" ovom generalu koji snažno savjetuju protiv proglašenja rata na stanice raka su PDL-1 i PDL-2. Ti anti-ratni savjetnici, PDL-1 i PDL-2, zapravo su molekule koje se vežu na PD1 receptore na T-stanicama. Kada se vezuju, oni kažu da T stanice odstupaju, da nemaju zapovijedi za borbu protiv raka.
Stanice raka mogu pokušati masovno proizvoditi "Anti-War Advisors"
Ponekad stanice raka čine puno anti-ratnih savjetnika, u vlastitom vlastitom interesu. Jedan ili oba PD-L1 i PD-L2 na stanicama u tkivima, uključujući stanice raka, mogu se vezati na PD1 receptore na T-stanicama i inhibirati njihovu funkciju.
Blokiranje ove interakcije između PD-1 na T-stanicama i njegovim dvama igračima, koje se nalaze na površini drugih stanica, može rezultirati jačom aktivacijom T-stanica i nizom događaja koji rezultiraju brzim upalnim odgovorom.
Tretmani koji ciljaju PD-1 ili PD-L1
Neke stanice raka proizvode velike količine PD-L1, što im pomaže u izbjegavanju imunološkog napada.
Istraživači razvoja lijekova mogu napraviti tretman monoklonskim antitijelima koji ciljaju ili PD-1 receptor (općenito) ili PD-Ll ligand (anti-ratni savjetnik) kako bi poboljšao imunološki odgovor na stanice raka i oni su korišteni u liječenju određenih karcinomi.
U početku, uspjeh je bio vidljiv solidnim tumorima, ali sada se te metode istražuju zbog hematoloških karcinoma ili karcinoma krvi , kao što su leukemija, limfom i mijelom. U klasičnom Hodgkinovom limfom postoji povećana proizvodnja PD-1 liganda (PD-L1 / 2) u stanicama karcinoma, tako da postoji optimizam glede ranjivosti Hodgkinovog limfoma na blokadu PD-1.
Budući da ove terapije potiču imunološki sustav uklanjanjem nekih svojih sigurnosnih praznina, postoji zabrinutost da bi to moglo dovesti do ozljeda zdravih stanica i srodnih nuspojava kod nekih ljudi. Nuspojave koje su obično povezane s PD-1-blokirajućim protutijelima uključuju svrbež, osip i proljev. Manje često mogu uzrokovati ozbiljnije probleme u plućima, crijevima, jetri, bubrezima, hormonima koji stvaraju žlijezde ili drugih organa.
Mnogi drugi tretmani koji ciljaju bilo PD-1 ili PD-L1 su sada testirani iu kliničkim ispitivanjima, i sami i kombinirani s drugim lijekovima. Samo nekoliko takvih tretmana dobilo je FDA odobrenje za uporabu u raku do sada, ali mnogi drugi se sada proučavaju u kliničkim ispitivanjima. Kako se istraživanje nastavlja, bolje ćemo razumjeti sustav i kako ga nadzirati.
> Izvori:
Ansell SM, Lesokhin AM, Borrello I, i sur. PD-1 blokada s nivolumabom u relapsirajućem ili refraktornom Hodgkinovom limfomu. N Engl J Med. 2015 372 (4): 311-319.
Pardoll DM. Blokada imunih kontrolnih točaka u imunoterapiji raka. Nat Rev Cancer. 2012; 12 (4): 252-64.
Romano E, Romero P. Terapeutsko obećanje poremećaja imunološke kontrolne točke PD-1 / PD-L1 u raku: oslobađanje antitumorske aktivnosti posredovane CD8 T stanicama rezultira značajnom, bez presedana kliničke učinkovitosti u različitim čvrstim tumorima. J Immunother Cancer . 2015 3: 15.
Američko društvo za rak. Inhibitori imunih kontrolnih točaka za liječenje raka.