Gazyva (Obinutuzumab) je lijek koji je sličan Rituxanu (rituximabu) i istražuje se u različitim vrstama karcinoma krvi, uključujući višestruke kliničke studije u ne-Hodgkinovom limfome (NHL). Poput Rituxana, Gazyva se koristi u kombinaciji s kemoterapijom za liječenje određenih karcinoma krvi. Lijekovi za lijekove Genentech i Roche primjećuju da postoji više studija u tijeku koji uspoređuju obinutuzumab s rituksimabbom u indolentnom ne-Hodgkinovom limfomu i za difuzni veliki limfom B stanica.
Gazyva je sada odobrena od FDA-e za uporabu kod nekih bolesnika s folikularnim limfomom, osim što je utvrđena upotreba u kroničnoj limfocitnoj leukemiji ili CLL. Za CLL, Gazyva se kombinira s klorambucilom; za folikularni limfom, Gazyva se kombinira s bendamustinom.
O folikularnom limfomi
Iako nije najčešći limfom, folikularni limfom ne rangira se među najčešće dijagnosticiranim tipovima limfoma. Dvije osnovne kategorije limfoma su Hodgkinov i ne-Hodgkinov limfom. Folikularni limfom je tip koji nije Hodgkin i najčešći je indolentan ili spor rastući ne-Hodgkinov limfom (NHL).
Iako je sporo raste, ostaje neizlječivi rak koji postaje teži tretirati svaki put kad se vrati. Folikularni limfom čini oko jedan od pet slučajeva NHL-a u Sjedinjenim Državama, gdje je procijenjeno da će 2015. biti dijagnosticirano više od 14.000 novih slučajeva.
Budući da više pacijenata uspješno održava zloćudne bolesti, novi tretmani su posebno dobrodošli.
Gazyva za folikularni limfom
"Ljudi s folikularnim limfomima čija se bolest vraća ili pogoršava usprkos liječenju s režimom koji sadrži Rituxan trebaju više mogućnosti jer se bolest otežava liječiti svaki put kada se vrati", rekao je dr. Sandra Horning, glavni liječnik i voditelj Globalnog proizvoda Razvoj.
"Gazyva plus bendamustin pruža novu opciju liječenja koja se može koristiti nakon recidiva kako bi se značajno smanjila opasnost od progresije ili smrti".
FDA odobrenje Gazyve temelji se na rezultatima iz faze III GADOLIN studije, koja je pokazala da je kod osoba s folikularnim limfomom čija je bolest napredovala za vrijeme ili unutar šest mjeseci prije terapije baziranom na Rituxanu , Gazyva plus bendamustine i samo Gazyva pokazali su 52 postotak smanjenja rizika od pogoršanja bolesti ili smrti (opstanak bez progresije, PFS), u usporedbi s bendamustinom sam.
Kako funkcionira Gazyva
Gazyva, poput Rituxana, je monoklonsko protutijelo. To jest, to je posebna vrsta antitijela projektiranih od strane znanstvenika i proizvedenih od strane proizvođača. Konačni proizvod je visio u vrećici kao tekućina i davan je intravenoznom infuzijom.
Poput Rituxana, Gazyva cilja CD20 antigen. CD20 antigen je poput prepoznatljive oznake - to je protein kompleks koji je prisutan na površini određenih stanica, uključujući bijele krvne stanice poznate kao B-limfociti ili B-stanice. I nezrelene B stanice, nazvane pre-B stanice , također imaju ovaj CD20 antigen.
Kada se obinutuzumab veže na CD20, to dovodi do smrti i izlijevanja B stanica. To čini regrutiranjem drugih imunoloških stanica za obavljanje posla izravnim aktiviranjem smrtonosnih signala i / ili aktivacijom nečega što se zove komplementna kaskada - niz kemijskih reakcija koje vaš imunološki sustav koristi, signalizirajući potrebu traženja i uništenja.
Kako se Gazyva razlikuje od Rituxana? Pa, prema proizvođačima lijekova, misli se da Gazyva ima povećanu sposobnost da izazove izravnu smrt stanice - nešto što se naziva antitijelo-ovisna stanična citotoksičnost (ADCC) - i izaziva veću aktivnost u tome kako regrutira imunološki sustav tijela da napadne B-stanice u usporedbi s rituksimabom. Zapravo, u pretkliničkim studijama, Gazyva je u usporedbi s Rituxanom isporučio do 35 puta više ADCC. Gazyva je također aktivirala signale smrti unutar B stanica u pretkliničkim studijama.
Nuspojave
Sigurnost Gazyve procijenjena je na temelju 392 bolesnika s indolentnim NHL, od kojih je 81 posto imalo folikularni limfom.
U bolesnika s folikularnim limfom, najčešće nuspojave koje su vidljive bile su u skladu s ukupnom populacijom koja je imala indolentni NHL.
Najčešći nuspojave Gazyve su infuzija reakcije, niske razine bijelih krvnih stanica, mučnina, umor, kašalj, proljev, zatvor, vrućica, nizak broj trombocita, povraćanje, infekcija gornjih dišnih putova, smanjenje apetita, bol u zglobovima ili mišićima, sinusitis, niske crvene krvne stanice, opću slabost i infekciju mokraćnog sustava.
Rijetke, ali životno ugrožavajuće nuspojave objavljene su u liječničkim propisima, ponekad u obliku "upozorenja u kutiji". Za Gazyvu ovo upozorenje uključuje informaciju o dvije virusne infekcije: reaktiviranje Hepatitis B virusa (HBV) u nekim slučajevima što je rezultiralo teškim oštećenjem jetre i smrću; i infekcije virusom JC Progressive multifocal leukoencephalopathy (PML) što je rezultiralo smrću.
Za potpuni profil sigurnosti i djelotvornosti Gazyve u folikularnom limfom, molimo pogledajte podatke o propisivanju Gazyve.
izvori:
1. Podaci o propisivanju Gazyve.
2. Mössner E, Brünker P, Moser S, et al. Povećanje djelotvornosti terapije CD20 protutijelima kroz inženjering novog tipa II anti-CD20 protutijela s poboljšanom izravnom i imunofaktorskom stanicom posredovanom citotoksičnosti B stanica. Krv . 2010. godine; 115 (22): 4393-4402.
3. Herter S, Herting F, Mundigl O, et al. Pretklinička aktivnost tipa II CD20 antitijela GA101 (obinutuzumab) u usporedbi s rituksimabom i ofatumumabom in vitro i u modelima xenograft. Mol Cancer Ther . 2013 12 (10): 2031-2042.
4. Klein C, Lammens A, Schäfer W, et al. Interakcije epitopa monoklonskih antitijela usmjerenih na CD20 i njihov odnos prema funkcionalnim svojstvima. mAbs . 2013 5 (1): 22-33.