Doksorubicin (trgovački naziv Adriamycin) najčešće je kemoterapijsko sredstvo koje je vrlo učinkovito u oba Hodgkin i Non-Hodgkin limfoma . Koristi se u gotovo svim prvim linijskim regijama kemoterapije za limfome. Pripada klasi kemoterapijskih lijekova nazvanih antraciklini.
Doksorubicin može uzrokovati oštećenje srca
Poznato je da doksorubicin može uzrokovati oštećenje srca kod pojedinaca.
Dok drugi antraciklini (poput epirubicina i mitoksantrona) također mogu uzrokovati oštećenje srca, šanse su češće kod doksorubicina. Doksorubicin uzrokuje rano i kasno oštećenje srca (također se naziva i kardiotoksičnost). Rana oštećenja nastaju odmah nakon davanja lijeka ili u roku od 1 do 2 dana. Postoje manji učinci koji se podižu na elektrokardiogram (EKG) i u većini slučajeva rješavaju bez izazivanja bilo kakvih većih problema. To je šteta kasno počevši koja je važna i ozbiljnija.
Kasni kardijski oštećenja
Kasno oštećenje srca počinje oko godinu dana ili više nakon kemoterapije. Doksorubicin uglavnom utječe na mišiće srca. To slabi mišiće srca i čini pumpanje krvi teže za srce. Kada je ozbiljan, to dovodi do stanja zvanog kongestivnog zatajenja srca (CHF). Pojedinci s CHF-om se žale na niz simptoma
- Postupno pogoršava poteškoće u naporan rad, što dovodi do umora ili problema s disanjem kada se penju stepenicama ili hodaju
- Kašalj koji se noću pogoršava
- Oticanje stopala
- Teškoća disanja u mirovanju
Ako je teška, CHF može uzrokovati teške invalidnosti, pa čak i smrt.
Kako Doxorubicin šteti srcu?
Doksorubicin reagira s nekim kemikalijama u tijelu (zvanim enzimi) kako bi proizveo štetne tvari zvane slobodni radikali. Proizvodnja ovih štetnih slobodnih radikala pojačana je u organima kao što je srce u kojem postoji više kisika i željeza.
Dok neki organi imaju posebne enzime za uništavanje ovih slobodnih radikala, srce ima relativno slabu opskrbu tim enzimima. To čini mišiće srca podložnim oštećenju slobodnim radikalima.
Čimbenici koji utječu na oštećenje srca
Brojni čimbenici povećavaju šanse srčanog oštećenja doksorubicinom.
- Visoka doza doksorubicina je veća vjerojatnost da će izazvati oštećenje srca. Ukupna doza doksorubicina primljena tijekom života osobe trebala bi biti idealno manja od 400 mg po kvadratnom metru (površine tijela). Rizik od CHF s ovom dozom je manji od 1 posto. Kod većih doza, šanse za oštećenje srca povećavaju se. Srećom, većina kemijskih rasporeda zahtijevaju manje doze.
- Simultano korištenje drugih kemoterapijskih lijekova koji utječu na srce npr. Visoke doze ciklofosfamida
- Liječenje zračenjem na prsima
- Već postojeća srčana bolest
- Mlađe dobi
- Ženski pacijenti
Ispitivanje oštećenja srca
Oštećenje srca obično se testira pomoću ehokardiograma (obično nazvanog "echo") ili MUGA skeniranjem za testiranje količine krvi koju srce može ispumpati. U medicinskom smislu, to se naziva 'lijeva ventrikularna izbrazna frakcija' ili LVEF. LVEF se mjeri za većinu pojedinaca prije početka liječenja kako bi isključio bilo koji postojeći problem srca.
Nakon toga se može ponovno mjeriti tijekom liječenja i kasnijih razdoblja kako bi se vidjelo postoji li pad LVEF-a. Povremeno se mogu pojaviti i srčani problemi u EKG-u.
Načini smanjenja štete
Postoji nekoliko načina na koji se oštećenja srca mogu spriječiti ili smanjiti
- Čuvanje ukupne doze doksorubicina unutar sigurnog ograničenja
- Davanje lijeka kao infuzije u slanoj otopini umjesto injekcije
- Koristeći novu pripravu doxorubicina pod nazivom 'liposomalni doksorubicin' - lijek dolazi zatvoren u masnom premazu nazvanom liposom. Ovaj sloj se razbija samo unutar raka kako bi oslobodio lijek. Normalni organi poput srca manje su pogođeni.
- Upotreba tvari koja se zove dexrazoxane kao infuzija ubrzo nakon doksorubicina. To može smanjiti šanse za oštećenje srca i FDA je odobrena u metastatskom karcinomu dojke.
Liječenje CCF-a
Srčani zatajenje uzrokovano doksorubicinom se liječi na isti način kao i druge vrste zatajenja srca. Nema posebnih lijekova za ozljedu srca uzrokovanih doksorubicinom. Odmor, kisik i pilule smanjuju simptome CCF-a i stabiliziraju srčani poremećaj. Teški simptomi mogu zahtijevati bolničko liječenje.
Trebamo li prestati koristiti doksorubicin?
Doksorubicin je iznimno učinkovit lijek za kemoterapiju. Ona ima ulogu u liječenju mnogih vrsta raka. Iako postoji određena povezanost doksorubicina s oštećenjem srca, prednosti korištenja doksorubicina nadilaze rizike. Oštećenje srca s ovim lijekom dobro je razumljivo, a ako se doksorubicin koristi unutar granica sigurne doze, nema razloga prestati koristiti lijek kao korisnu.
> Izvori:
Rak - Načela i praksa onkologije (7. izdanje). Urednici - Vicent T Devita Jr., Samuel Hellman, Steven Rosenberg. (Poglavlje 15: Farmakologija kemoterapije raka: Odjeljak 7: Interakcijska sredstva topoizomeraze.)
Doxorubicin Hydrochloride, National Cancer Institute, 17. rujna 2014.
Doxorubicin, Medline Plus, Američka nacionalna knjižnica medicine, 15.01.2012.