Do nedavno su mnogi liječnici pripisali hipotezi o kolesterol-dijeta-CHD. Prvo, povišene razine kolesterola u krvi ili hiperkolesterolemiji uzrokuju koronarnu bolest srca (CHD). Drugo, prehrana bogata životinjskim mastima i kolesterolom povećava razinu kolesterola u krvi. Treće, snižavanje razine kolesterola u krvi smanjuje rizik za koronarnu bolest srca.
U nominalnoj vrijednosti hipertenzija kolesterol-dijeta-CHD čini se smisla. Uostalom, "mi jesmo ono što jedemo", a ako jedemo dijete bogate kolesterolom i zasićenim (životinjskim) mastima, tada bi se razina kolesterola u krvi mogla povećati. Nadalje, budući da plakovi - koji začepljuju arterije i uzrokuju CHD i moždani udar - dijelom se sastoje od kolesterola, povećana razina kolesterola u krvi koja je sekundarna prehrani povećala bi rizik za CHD i moždani udar. I, ako biste smanjili razinu kolesterola u krvi pomoću lijekova, smanjili biste rizik od CHD i moždanog udara, zar ne? Pa, s obzirom na sve te pretpostavke, malo je vjerojatno.
Nedavno je došlo do promjene mora u načelima koja upravljaju upravljanjem CHD-om. Nismo sigurni je li dijeta bogata kolesterolom i zasićenim mastima izravno odgovorna za povećanu razinu kolesterola u krvi. Nadalje, nismo sigurni je li snižavanje razine kolesterola u krvi u onima kojima prijeti rizik od srčanih bolesti, pomaže spriječiti moždani udar, nestabilnu anginu, srčani udar i još mnogo toga.
Sve što znamo jest da modifikacija životnog stila (na primjer, gubitak težine, vježbanje i prestanak pušenja), kao i statini, ili lijekovi poput Zocora i Crestora, koji stabiliziraju plakove i mogu smanjiti kolesterol lipoproteina male gustoće (LDL-C) ili "loš" kolesterol, vjerojatno pomaže u sprečavanju smrti i drugih nepovoljnih kardiovaskularnih događaja,
Evolokumab pripada novoj klasi lijeka. U kliničkim ispitivanjima pokazalo se da brzo smanjuju razinu LDL-C u različitim populacijskim populacijama - posebice kod onih s genetskim poremećajem koji se naziva obiteljska hiperkolesterolemija koja uzrokuje ciklopean (doista, stvarno visoku) razinu kolesterola u krvi. Sada hoće li evolokumab donijeti bilo kakvu korist u većini ljudi koji su izloženi riziku od smrti i nuspojava uzrokovanih koronarnom srčanim bolestima ostaje vidljiva i vjerojatno ovisi o rezultatima dugoročnih ili prospektivnih studija koje promatraju sudionike tijekom godina evolokumaba (Repatha ) terapija. Drugim riječima, samo će vrijeme otkriti radi li evolokumab.
Što je Evolocumab?
Evolokumab je potpuno ljudsko monoklonsko protutijelo koje se veže i time inhibira protein PCSK9. Ovaj protein interferira s receptorom koji uzima LDL-C za degradaciju jetre i također ometa sposobnost ovog receptora da reciklira. (Zanimljivo, istraživanja sugeriraju da statini mogu nekako nadzirati PCSK9, međutim, kada se koriste zajedno, statini i evolokumab ne konkretno sinergiraju ili potiču.)
Trenutno, Amgen, proizvođač evolokumaba, provodi nekoliko velikih kliničkih ispitivanja u različitim pacijentima diljem svijeta.
Rezultati tih pokusa su obećavajući s obzirom na sposobnost evolokumab-a da smanji razinu LDL-C. Na primjer, u jednom ispitivanju faze 3, sudionici s najgorim oblikom obiteljske hiperkolesterolemije (homozigotna obiteljska hiperkolesterolemija) koji su bili na statinskoj terapiji (neki su također bili na drugom kolesterolnom lijeku zvanom Zetia) doživjeli su 31% -tni pad razine LDL-C u 12 tjedana u usporedbi s onima koji nisu primili lijek. (Sudionici su također imali 23-postotni pad apolipoproteina B.) Važno je da je evolokumab radio brže od dva druga nova lijekova koji dolaze niz cjevovod: lomitapid i mipomersen.
Za dizanje, u smislu štetnih učinaka, evolokumab se bolje podnosi nego lomitapid i mipomersen.
U drugom ispitivanju faze 3, sudionici koji su bili netolerantni od najmanje dva statina i koji su liječeni samo evolokumabom i Zetijom, uočili su smanjenje LDL-C od 53 do 56 posto u usporedbi s 37 do 39 posto smanjenjem kod ispitanika koji su primali samo Zetiju. Nadalje, evolokumab je izazvao manje štetnih događaja nego Zetia.
Konačno, u ispitivanju faze 2, u sudionicima s hiperkolesterolemijom i već na srednjoj i visokoj intenzivnoj terapiji statinom, evolokumab je smanjio razine LDL-C za 66 do 75 posto kada se primjenjuju dva puta mjesečno.
Može li stvarno pomoći pacijentima?
U ovom trenutku žiri još uvijek ne zna hoće li evolocumab moći pružiti bilo kakvu zdravstvenu korist kod ljudi koji su izloženi riziku od moždanog udara i srčanog udara. Jednostavno snižavanje razina kolesterola vjerojatno znači malo u većini ljudi, a točka je bila potaknuta novim ACC / AHA smjernicama koje su učinkovito ukinute "ciljane" razine serumskog kolesterola. Nadalje, ove smjernice upućuju na to da statini, jedini lijekovi koji stvarno pokazuju bilo kakvu korist u smanjenju kardiovaskularnog morbiditeta i smrtnosti, trebaju biti propisani kod ljudi koji već imaju kardiovaskularne bolesti (moždani udar ili srčani udar), osobe s razinama LDL-C više od 190 ( vrlo visoke razine "lošeg" kolesterola), osobe u dobi od 40 do 75 godina s dijabetesom tipa 2, te osobe u dobi od 40 do 75 godina s 7,5% rizik od kardiovaskularnih bolesti tijekom sljedećih 10 godina.
Ako tijekom dugotrajnih kliničkih ispitivanja koja slijede sudionike godinama, evolokumab se dokazuje učinkovitim u ublažavanju posljedica kardiovaskularnih bolesti poput moždanog udara i srčanog udara, a zatim gledamo farmaceutski uspjeh koji se može usporediti samo sa statinima. Također se suočavamo s afirmacijom hipoteze o kolesterol-dijeta-CHD koja se dosad pokazala vjerojatnom temeljenom na godinama znanstvenog proučavanja. Konačno, sposobnost evolokumaba da dramatično smanjuje razinu LDL-C u raznolikim populacijskim populacijama podsjeća na blockbuster droga Zetia, koja se pokazala neučinkovitom (ili čak neznatno štetnom) na sprečavanju nakupljanja plaka u sudionicima studije. Drugim riječima, Zetia je bila epska propusta i mogla bi biti evolokumab
> Izvori
> "Anti-PCSK9 protutijelo učinkovito smanjuje kolesterol u bolesnika s intolerancijom statina" od strane Erika Stroesa i kolega objavljenih u 23.2.2014. (E-pub prije tiska) u Journal of the American College of Cardiology.
> Bersot TP. Poglavlje 31. Terapija lijekovima za hiperkolesterolemiju i dislipidemiju. U: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC. ur. Goodman & Gilman: The Pharmacological Basis of Therapeutics, 12e . New York, NY: McGraw-Hill; 2011.
> "Učinak evolokumaba ili ezetimiba dodan je u terapiju statina s umjerenom ili visokom intenzitetu na snižavanje LDL-C u bolesnika s hiperkolesterolemijom: LAPLACE-2 randomizirano kliničko ispitivanje", JG Robinson i suradnici objavljeni u JAMA-i od 5./14/2014.
> "Inhibicija PCSK9 s evolokumabom u homozigotnoj obiteljskoj hiperkolesterolemiji (TESLA dio B): randomizirani, dvostruki, placebo kontrolirani pokus" FJ Raal i kolege objavljene u Lancetu dana 10.2.2014.