Genetika, simptomi i dijagnoza PKD
Polikistička bolest bubrega, ili PKD, je specifičan genetički oblik bubrežne bolesti. Kao što pojam sugerira, "poli" -stanični odnosi se na prisutnost višestrukih cista (zatvorene, prazne vrećice, ponekad ispunjene tekućinom) u bubregu. Ciste bubrega općenito nisu neuobičajeno nalaz, ali dijagnoza cista u bubregu nije nužno PKD.
Zapravo, PKD je jedan od višestrukih razloga zašto bi osoba mogla razviti ciste u bubregu.
To je specifična genetska baština i tijek PKD koji ga čini vrlo specifičnim entitetom. Nije dobroćudna bolest, a veliki dio pacijenata mogao je vidjeti da bubrezi padaju na neuspjeh, što zahtijeva dijalizu ili transplantaciju bubrega.
Ostale vrste cista
Druga vrsta ciste bubrega (koje nisu ciste povezane s PKD) uključuju:
- Jednostavne benigne ciste, koje su obično benigni rezultat procesa starenja. Gotovo dvanaest posto pojedinaca u dobi od 50 do 70 godina i 22,1 posto svih pojedinaca starijih od 70 godina imat će najmanje jednu cistu u bubregu.
- Maligni (kada ciste mogu biti reprezentativne za rak u bubrezima, ponekad zvane složene ciste).
- Stjecanje, kao u bolesnika s kroničnom bolesti bubrega (CKD).
Stoga, nakon što su ciste zabilježene u bubrezima, sljedeći je korak razlikovati je li riječ o dobrom nalazu dobi, PKD ili nešto drugo.
Genetika
PKD je relativno čest genetski poremećaj, koji utječe na gotovo 1 od 500 ljudi i ostaje vodeći uzrok zatajenja bubrega .
Bolest je obično naslijeđena od jednog od roditelja (90% slučajeva), ili, rjeđe, razvija "de-novo" (naziva se spontana mutacija).
Razumijevanje genetike PKD je neophodno za razumijevanje bolesti i simptoma. Način nasljeđivanja od roditelja do djeteta razlikuje dvije vrste PKD.
Autosomno dominantno PKD (AD-PKD) najčešći je nasljedni oblik, a 90% slučajeva PKD je ta vrsta. Simptomi se obično razvijaju kasnije u životu u dobi od 30 do 40 godina, iako prezentacija u djetinjstvu nije nepoznata.
Abnormalni geni mogu biti tzv PKD1, PKD2 ili PKD3 geni. Koji od tih gena ima mutaciju i kakva mutacija može imati ogroman učinak na očekivani ishod PKD-a. Na primjer, gen PKD1, smješten na kromosomu 16, najčešći je položaj mutacije koji se vidi u 85% slučajeva ADPKD-a. Poremećaji u genu (kao i kod drugih mutacija) dovode do povećanog rasta epitelnih stanica u bubrezima i kasnije formiranja cista.
Autosomni recesivni PKD (AR-PKD) mnogo je rjeđi i može početi rano, čak i dok dijete razvije tijekom trudnoće. Jedan od razloga što je ova vrsta PKD rijetka je zato što pacijenti koji su pogođeni obično ne žive dovoljno dugo da prokreću i prenose mutaciju svojoj djeci.
Općenito, za sažetak, 90% slučajeva PKD naslijeđeno je, a naslijeđenih tipova 90% autosomno dominantno. Dakle, bolesnici s PKD najčešće imaju autosomno dominantni PKD (AD-PKD).
Mjesto ozbiljnosti i mutacije
Mjesto mutacije će imati utjecaja na tijek bolesti.
Kod PKD2 mutacije, ciste se razvijaju mnogo kasnije, a zatajenje bubrega tipično se ne javlja sve do sredine 70-ih godina. To je suprotno s mutacijama gena PKD1, gdje bi pacijenti mogli razviti zatajenje bubrega u srednjim 50-im godinama.
Pacijenti s PKD2 mutacijama često neće ni biti svjesni nikakve obiteljske povijesti PKD. U ovom slučaju, uvijek je moguće da predak koji nosi mutaciju umro prije nego što je bolest dovoljno ozbiljna da uzrokuje simptome ili zahtijeva dijalizu.
simptomi
Različiti simptomi mogu se vidjeti u PKD. Uobičajeni primjeri uključuju:
- Bol u bolovima zbog povećanja bubrega
- Infekcije mokraćnog sustava
- Bubrežni kamen (zbog spora protok urina u cisti)
- Ciste mogu biti prisutne u drugim organima poput jetre i gušterače
- Pacijenti imaju tendenciju da imaju visok krvni pritisak s obzirom na ulogu bubrega u regulaciji krvnog tlaka
Dijagnoza
Iako su mutacije za PKD obično prisutne pri rođenju, bubrežne ciste možda u tom trenutku nisu očite. Ove ciste rastu u osjetljive tekućine ispunjene vrećice tijekom prvih nekoliko desetljeća, u kojem trenutku mogu početi uzrokovati simptome ili znakove do trenutka kada netko dostigne dob od 30. Međutim, napredovanje bolesti bubrega do točke neuspjeha može potrajati desetljećima od tada.
Većina ljudi koji poznaju obiteljsku povijest PKD-a ima nisku razinu dijagnoze s PKD jer su oba pacijenta i liječnici svjesni snažne obiteljske prirode bolesti. U slučajevima kada obiteljska povijest možda nije poznata ili je naizgled "normalna", dijagnoza je zahtjevnija i zahtijeva procjenu nefrologa. U tom slučaju, zahvaćeni roditelj mogao je umrijeti prije nego što bolest ikada ima priliku napredovati u endobridnu bolest bubrega. Konačno, ako je riječ o "spontanoj mutaciji", u svakom od roditelja možda nema nikakvih PKD-a.
Inicijalna dijagnoza PKD je napravljena korištenjem imaging studija kao što su ultrazvuk ili CT. Međutim, samo zato što netko ima više cista u bubrezima ne znači nužno da imaju PKD. To bi samo moglo biti slučaj jedne previše jednostavnih cista, ili drugih mogućnosti poput medularne cistične bubrežne bolesti (nije isto kao PKD).
Kada dijagnoza nije dvojba, genetsko testiranje može potvrditi ili opovrgnuti dijagnozu. Genetsko testiranje obično je skupo, i to se uglavnom koristi kada je dijagnoza nedvosmislena.
Tečaj bolesti
Koliko dugo traju oni koji imaju PKD razviti zatajenje bubrega? Ovo je možda pitanje broj jedan koje će ljudi s novim dijagnozama s PKD imati. U najgorem slučaju kada pacijenti napreduju kako bi dovršili zatajenje bubrega, koji zahtijevaju dijalizu ili transplantaciju, funkcija bubrega (GFR) može se smanjiti za oko 5 boda godišnje. Dakle, netko tko započne s GFR od 50 mogao bi doći do GFR od pet u oko devet godina, u to doba dijaliza ili transplantacija svakako može biti potrebna.
Imajte na umu da neće svaki pacijent s PKD nužno odbiti dovršiti zatajenje bubrega. Ono što još treba istaknuti je da nećemo svi s PKD nužno napredovati do točke gdje im je potrebna dijaliza. Pacijenti s mutacijom gena PKD2 očito imaju bolju šansu izbjegavanja potpunog otkazivanja bubrega. Zbog toga se u cjelini manje od polovice slučajeva PKD dijagnosticira tijekom života pacijenta, budući da bi bolest mogla biti klinički tiha.
> Izvori:
> Ravine D1, Gibson RN, Donlan J, et al. Istraživanje prevalencije ultrazvukom renalnih cista: podaci o specifičnosti nasljednih bubrežnih cističnih bolesti. J. J Kidney Dis. 1993 Dec; 22 (6): 803-7
> KM Thong ACM Ong. Prirodna povijest autosomne dominantne policistične bolesti bubrega: 30-godišnje iskustvo iz jednog centra. QJM: International Journal of Medicine , svezak 106, broj 7, 1. srpnja 2013., stranice 639-646
> Torres VE, Harris PC, Pirson Y. Autosomalna dominantna policistična bubrežna bolest. Lancet 2007, 14. travnja; 369 (9569): 1287-301
> Davies F, Coles GA, Harper PS. Ponovno procijenjena bolest policističnih bubrega: Studija utemeljena na populaciji. QJM: International Journal of Medicine , svezak 79, izdanje 3, 1. lipnja 1991., stranice 477-485
> Sjedinjene Države sustav za bubrežne bolesti. 2016 USRDS godišnje izvješće o podacima: Epidemiologija bolesti bubrega u SAD-u. National Institutes of Health, Nacionalni institut za dijabetes i probavne i bubrežne bolesti, Bethesda, MD, 2016.