Metotreksat je antireumatski lijek koji modificira bolest (DMARD) koji se koristi za liječenje reumatoidnog artritisa i nekih drugih reumatskih bolesti. Doza korištena za reumatoidni artritis smatra se niska. Usporedno, metotreksat se također koristi kao terapija raka visoke doze i pri visokim dozama da se ukine ektopična trudnoća.
Tehnički govoreći, metotreksat je inhibitor dihidrofolat reduktaze koji narušava metabolizam purina.
To je rekao, to može dovesti do abnormalnosti u sintezi ribonukleinske kiseline i deoksiribonukleinske kiseline. Metotreksat je poznati teratogen, koji je definiran kao bilo koja tvar, organizam ili proces koji uzrokuje nepravilnosti u fetusu. Metotreksat može izazvati disorfne značajke lica, abnormalnosti lubanje i udova, nedostatak rasta, razvojne kašnjenja i mentalna retardacija.
Potencijal za fetalne komplikacije čini drogu zabrinutost onima koji rade u dobi od trudnoće, onih koji planiraju zatrudnjeti, a osobito one koji trudne dok se liječe metotreksatom.
Anomalije fetusa i gubitak trudnoće povezane s metotreksatom
Žene moraju biti svjesne rizika od anomalija fetusa i gubitka trudnoće povezane s metotreksatom, iako se stopa fetalnih anomalija smatra niska. U francuskoj studiji procijenjene su žene s kroničnim upalnim poremećajima koje su liječene niskom dozom metotreksata tijekom prvog tromjesečja.
Od 28 analiziranih slučajeva, izloženost metotreksatu je završila prije 8 tjedana trudnoće u 26 žena. Četiri su žene imale pobačaja, dok je 5 odlučilo prestanak trudnoće. Bilo je 19 živorođenih, od kojih su 3 preuranjena. Istraživači su zaključili da njihovi rezultati podupiru ideju da nema slabog teratogenog rizika s metotreksatom niske doze, osiguravajući da se lijek zaustavi što ranije u trudnoći.
Druga studija gledala je na 8 trudnoća izloženih metotreksatu. Došlo je do jednog slučaja tipične metotreksat embriopatije. To je prvi takav slučaj pronađen kod ljudi koji uzimaju nižu jednom tjednu dozu metotreksata (uobičajena doza za reumatske bolesti). Iako je to bio samo jedan slučaj, istraživači su zaključili da je pretpostavka sigurnosti metotreksata kod niskih doza prerano.
Što je s muškarcima?
Prema Drugs.com, trudnoću treba izbjegavati bilo supružnik ili partner koji se liječi metotreksatom. Trudnoća treba izbjegavati tijekom liječenja i najmanje 3 mjeseca nakon liječenja muških pacijenata, tijekom liječenja i najmanje jednog ovulacijskog ciklusa nakon tretmana za žene.
Postoji teoretski rizik od mutacije spermija kod muškaraca koji uzimaju metotreksat, ali to nije dokazano. Također, prema časopisu Journal of Rheumatology , izloženost majke metotreksata u vrijeme začeća ne čini se da izaziva zabrinutost ili pitanja za fetus.
Donja linija
Ne postoji 100% siguran period gestacijske izloženosti metotreksatu. Učinak metotreksata čini se nepredvidljivim, dijelom zbog genetske razlike u placentalnom i fetalnom odgovoru na toksine.
Nakon izlaganja metotreksatu tijekom prvog tromjesečja, majka koja odabere nastavak trudnoće treba znati da postoji oko 10/42 šanse abnormalnosti u fetusu (QJM: International Journal of Medicine).
Prema Kelley's Textbook of Rheumatology , ženama se savjetuje da prekinu metotreksat najmanje 3 mjeseca prije zanesenja. Dodatak folne kiseline treba nastaviti tijekom trudnoće. Američka škola za reumatologiju preporučuje korištenje učinkovite kontracepcije tijekom uzimanja metotreksata i 3 mjeseca nakon zaustavljanja metotreksata.
izvori:
Metotreksat (Rheumatrex, Trexall). Američka škola za reumatologiju. Michael Cannon, MD svibanj 2012. godine.
http://www.rheumatology.org/Practice/Clinical/Patients/Medications/Methotrexate_(Rheumatrex,_Trexall)/
Metotreksat niske doze u prvom tromjesečju trudnoće: rezultati francuske kolaborativne studije. Lewden B i sur. Časopis za reumatologiju. Prosinac 2004. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15570635
Metotreksatna embriopatija nakon izlaganja niskim tjednim dozama u ranoj trudnoći. Martin MC, i sur. Reproduktivna toksikologija. 26. listopada 2013. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24513926
Upozorenja za metotreksat trudnoće i dojenje. Drugs.com.
http://www.drugs.com/pregnancy/methotrexate.html
Paternalno izlaganje metotreksatu i ishoda trudnoće. Časopis za reumatologiju. Beghin, i sur. 15. siječnja 2011.
http://www.jrheum.org/content/early/2011/01/11/jrheum.100600
Učinci metotreksata na trudnoću, plodnost i laktaciju. QJM: Internacionalni časopis za medicinu. 1999.
https://academic.oup.com/qjmed/article/92/10/551/1531030/The-effects-of-methotrexate-on-pregnancy-fertility
Kelley's udžbenik za reumatologiju. Elsevier Saunders. Sadržaj I. Trudnoća u reumatskim bolestima. Poglavlje 39. Page 552.