Molekularni glasnici
Citokini služe kao molekularni glasnici između stanica. Citokini su proteini koji proizvode stanice. Što se tiče artritisa, citokini reguliraju različite upalne reakcije . Citokini djeluju zajedno s stanicama imunološkog sustava kako bi regulirali odgovor tijela na bolesti i infekcije, kao i posreduju u normalnim staničnim procesima u tijelu.
Vrste citokina
Citokini su različiti, što znači da nisu svi slični. Citokini služe različitim funkcijama u tijelu:
- čimbenici koji stimuliraju koloniju (stimuliraju proizvodnju krvnih stanica)
- faktori rasta i diferencijacije (funkcioniraju prvenstveno u razvoju, održavanju i popravku tkiva)
- imunoregulacijski i proupalni citokini (npr., interferoni, interleukini i TNF-alfa koji funkcioniraju u imunološkom sustavu)
Dok je "citokin" krovni pojam koji uključuje sve vrste, ima više specifičnih imena koja se daju citokinima zasnovanim na vrsti stanice koja ih čini ili djelovanjem koje imaju u tijelu:
- limfocine (napravljene od limfocita)
- monokini (napravljeni od monocita)
- kemokini (povezani s kemotaktičkim djelovanjem)
- interleukini (napravljeni od strane jednog leukocita, ali djeluju na druge leukocite)
Kako funkcioniraju citokini
Imunološki sustav je složen - različite vrste imunoloških stanica i proteini rade različite poslove. Citokini su među onima proteina.
Objašnjavanje kako je citokin rada teško. To je sat u fiziološkoj stanici. Ali, da biste razumjeli upalu, morate shvatiti ulogu koju citokini igraju.
Stanice se oslobađaju citokinima u cirkulaciju ili izravno u tkivo. Citokini smještaju ciljne imunološke stanice i djeluju u interakciji s receptorima na ciljanim imunološkim stanicama vezanjem na njih.
Interakcija aktivira ili stimulira specifične odgovore od strane ciljnih stanica.
Prekomjerna proizvodnja citokina
Prekomjerna proizvodnja ili neadekvatna proizvodnja određenih citokina od strane tijela može dovesti do bolesti. Na primjer, pronađeno je da su interleukin-1 (IL-1) i tumor nekrotični faktor-alfa (TNF-alfa) proizvedeni u suvišku u reumatoidnom artritisu gdje su uključeni u upalu i uništavanje tkiva.
Biološki lijekovi su inhibitori citokina
Biološki lijekovi razvijeni su da inhibiraju IL-1 ili TNF-alfa. Kineret (anakinra) razvijen je kao tretman za reumatoidni artritis i djeluje inhibicijom vezanja IL-1 na njegov receptor. TNF-alfa inhibitori (koji se nazivaju i TNF blokatori ) vežu TNF i sprječavaju TNF da se vežu na receptore površine stanice. Enbrel (etanercept), Remicade (infliximab), Humira (adalimumab), Simponi (golimumab) i Cimzia (certolizumab pegol) su TNF blokeri. Actemra (tocilizumab) veže IL-6.
Više bioloških lijekova je u razvoju. Rezultati studije iz središnje faze 3 studije sarilumaba (pod nazivom SARIL-RA-TARGET), ljudsko protutijelo protiv IL-6 receptora, otkrilo je da je lijek ispunio i svoje primarne krajnje točke poboljšanja znakova i simptoma reumatoidnog artritisa i poboljšanja fizičkog funkcija.
Sarilumab se veže s visokim afmitetom na IL-6 receptor, blokira vezanje IL-6 i narušava citokin-posredovani upalni signalizaciju. Međutim, 31. listopada 2016. FDA je odbilo sarilumab na temelju nedostataka koje su otkrili tijekom pregleda proizvodnog procesa. Nakon što se izvrše korekcije, Regeneron i Sanofi namjeravaju ponovno podnijeti zahtjev za odobrenje 2017. U međuvremenu, 1. veljače 2017., Health Canada odobrila je lijek pod imenom Kevzara (sarilumab).
Riječ od
Dok citokini izgledaju kao kompleksni subjekt, nužno je razumjeti upalni proces koji je u središtu upalnih vrsta artritisa.
Znamo da postoje i proupalni citokini i protuupalni citokini. Proupalni citokini igraju ulogu u razvoju upalne i neuropatske boli. Protuupalni citokini su zapravo upalni antagonisti citokina. Postoje dokazi koji sugeriraju da su kemokini uključeni u pokretanje boli, kao i na upornost boli.
> Izvori:
> Čimbenici rasta i citokini. > Primer > na reumatske bolesti. Izdanje 12. Objavio je Zaklada za artritis.
> Regeneron i Sanofi prikazuju rezultate iz ključne faze 3 studije Sarilumaba na godišnjem sastanku američkog koledža reumatologije. Regeneron. 8. studenog 2015.
McInnes I. i Schett G. Cytokines u patogenezi reumatoidnog artritisa. Imunologija prirode. Lipanj 2007
> Citokini. BioBasics. 2006/04/24.
> Zhang, JM et al. Citokini, upala > i > bol. Internacionalne anesteziološke klinike. Proljeće 2007.