Koje su vrste raka uzrokovane BRCA2 mutacijama i koliko su zajedničke?
Ako ste naučili da imate BRCA2 genetsku mutaciju, ili ako ste zabrinuti, možete, što trebate znati? Mutacije gena BRCA2 mogu povećati rizik od raka dojke, kao i drugih tumora.
BRCA2 mutacije često su povezane zajedno s BRCA1 mutacijama, ali postoje mnoge važne razlike. Dvije mutacije daju različite rizike za rak dojke i jajnika, a također su povezane s različitim vrstama raka u drugim dijelovima tijela.
Na primjer, rak gušterače je češći kod BRCA2 mutacija.
Razumijevanje razlika u tim mutacijama je važno u razumijevanju vaše obiteljske povijesti. Vaš liječnik može biti zabrinutiji ako imate jedan bliski rođak koji je imao rak dojke i onaj koji je imao rak gušterače nego ako ste imali dvoje s rakom dojke. Rak gušterače je manje uobičajen od karcinoma dojke, a kada se javlja u kombinaciji s karcinomom dojke, podiže zastavu koja upućuje na moguću prisutnost BRCA2 mutacije.
Definicija
Brzi pregled genetike može olakšati shvaćanje mutacija BRCA. Naša DNA sastoji se od 46 kromosoma, 23 od naših očeva i 23 od naših majki. Geni su dijelovi DNK koji se nalaze u kromosomima koji kodiraju određene funkcije. Oni su poput nacrta kojeg tijelo koristi za stvaranje bjelančevina. Ovi proteini imaju široku lepezu funkcija u rasponu od hemoglobina u vašoj krvi koji veže kisik, kako bi vas zaštitio od raka.
Mutacije su područja oštećenih gena. Kada je gen ili nacrt oštećen, može se napraviti abnormalni protein koji ne funkcionira kao normalan protein. Postoji mnogo različitih vrsta BRCA mutacija. "Kod" u genima ugrožen je nizom slova (poznat kao baza). Serija tih slova reći će vašem tijelu da stavlja različite aminokiseline kako bi napravila protein.
Nije neuobičajeno da se baza briše (brisanje mutacija), ponekad se doda, a ponekad se nekoliko baza podesi.
Kako je raka uzrokovana
BRCA gen je poseban gen nazvan tumor supresorski gen koji ima nacrt za proteine koji pomažu da nas zaštitimo od razvoja raka.
Danas se u DNA naših stanica javlja šteta (mutacije i druge genetske promjene). Većinu vremena, bjelančevine (poput onih kodiranih u BRCA tumorskim supresorskim genima) popravljaju oštećenje ili eliminiraju abnormalnu stanicu prije nego što prođu kroz proces postaje raka. S BRCA2 mutacijama, međutim, ovaj protein je abnormalan, tako da se ovaj tip popravka ne pojavljuje (BRCA proteini popravljaju pauze u dvolančanu DNA).
rasprostranjenost
Imati BRCA mutaciju je relativno neuobičajeno. BRCA1 mutacije se nalaze u otprilike 0,2 posto populacije, ili 1 od 500 ljudi. BRCA2 mutacije su nešto češća i nalaze se u 0,45 posto populacije, ili 1 na 222 osobe, iako postoje varijacije u različitim studijama. BRCA1 mutacije su češća u onima Ashkenazi židovske baštine, dok su BRCA2 mutacije promjenjivije.
Tko bi trebao biti testiran?
Trenutačno se ne preporučuje provođenje testova BRCA2 za opću populaciju.
Umjesto toga, oni koji imaju osobnu ili obiteljsku anamnezu raka, možda bi htjeli razmotriti ispitivanje ako se uzorak i vrste karcinoma pokazuju da mutacija može biti prisutna. Saznajte više o tome biste li trebali razmotriti BRCA testiranje .
Rakovi uzrokovani mutacijom
Imati BRCA2 mutaciju razlikuje se od BRCA1 mutacija (to je ono što je Angelina Jolie imala i češće se govori) i podiže rizik od nekoliko različitih vrsta raka. Međutim, u današnje vrijeme naše znanje još raste, a to se može promijeniti u vremenu. Rakovi koji su češći kod osoba s BRCA2 mutacijama uključuju:
- Rak dojke: Rak dojke zbog BRCA mutacije čini 20 do 25 posto nasljednih karcinoma dojke. Žene koje imaju BRCA2 mutaciju imaju 45 posto šanse za razvoj raka dojke u dobi od 70 godina (nešto niže nego kod BRCA1 mutacije). Muškarci s BRCA2 mutacijom također imaju povišen rizik, ali taj rizik je samo oko 1 posto. Žene i muškarci s BRCA mutacijom također imaju tendenciju da razviju rak dojke u mlađoj dobi.
- Rak jajnika: Žene koje imaju BRCA2 mutaciju imaju 11 do 17 posto šanse za razvoj raka jajnika do dobi od 70 godina (također nešto niže nego kod BRCA1 mutacije). Žene s BRCA2 mutacijom imaju tendenciju da razvijaju rak jajnika u mlađoj dobi od žena bez mutacije.
- Rak prostate: muškarci s BRCA1 i BRCA2 mutacijama imaju 4,5 do 8,3 puta veću vjerojatnost za razvoj karcinoma prostate. Oni s BRCA2 mutacijama (za razliku od BRCA1) često razvijaju agresivni karcinom prostate, a stopa preživljavanja od 5 godina iznosi oko 50% (u usporedbi s stopom preživljavanja od 5% u općoj populaciji od 99%).
- Rak gušterače: Rizik od raka gušterače također je povećan. Za one koji su razvili karcinom gušterače, jedan pregled je zabilježio da, iako preživljavanje onih s BRCA2 mutacijama je niži od onih koji su razvili sporadični rak gušterače, oni s mutacijama su mnogo bolje s kemoterapijom nego nositelji ne-mutacije.
- Rak dojke: Nemamo puno istraživanja o učincima BRCA2 mutacije na rizik od raka pluća . U jednoj studiji, žene koje su pušile i imale BRCA2 mutaciju su dvaput vjerojatnije da će razviti rak pluća nego njihove negativne mutacije.
- Leukemija: Čini se da osobe s BRCA1 mutacijama imaju povećan rizik od leukemije . Rizik se čini povišen kod žena s BRCA2 mutacijama koje su imale kemoterapiju za rak dojke .
Za razliku od povećanog rizika od karcinoma debelog crijeva kod nekih ljudi s BRCA1 mutacijama, jedna studija nije pronašla povećani rizik kod onih s BRCA2 mutacijama izvan onog opće populacije. Ostale su studije podržale ovo otkriće. Smjernice za screening preporučuju da svi ljudi imaju 50-godišnju dijagnozu kolonoskopije (ili usporedivih testova).
Ljudi koji nasljeđuju dvije kopije mutiranog BRCA2 gena, osim gore navedenih karcinoma, imaju veću vjerojatnost razviti solidne tumore u djetinjstvu i akutnu mijeloidnu leukemiju.
Smanjenje rizika od smrti
Postoje dva različita pristupa upravljanju ljudima s BRCA2 mutacijama, oboje čija je svrha smanjenje šanse da će osoba umrijeti od jednog od karcinoma rizika:
- Rano otkrivanje: Rano otkrivanje je proces pokušaja pronalaženja raka koji je nastao u najranijoj fazi. Kod mnogih vrsta raka, znamo da je preživljavanje veće ako se ustanovi u ranoj fazi (na primjer, fazi 1 ili fazi 2) nego ako se otkrije u kasnijoj fazi (kao što je faza 4). S ranim otkrivanjem, cilj je pronaći rak prije nego što bi inače uzrokovali simptome koji bi doveli do njegovog otkrića. Nemamo metode za otkrivanje svih vrsta raka u tim ranijim fazama, a testovi koje imamo nisu savršeni. Na primjer, mnogi su čuli za žene s rakom dojke unatoč tome što su imali normalan mamogram.
- Smanjenje rizika: Strategije za smanjenje rizika rade na smanjenju rizika da će se raka razvijati na prvom mjestu. Oni su dizajnirani da spriječe nastanak karcinoma. Metode redukcije mogu uključivati operaciju ili lijekove (kemoprevencija).
Većina pristupa genetskoj predispoziciji za rak uključuje ili screening ili smanjenje rizika, ali postoji jedan test koji može učiniti oboje. Colonoscopy se može koristiti za otkrivanje raka debelog crijeva u najranijim fazama. Međutim, može se koristiti za smanjenje rizika od nastanka raka ako se pronađe i ukloni prekancerozni polip prije nego postane maligni.
Probiranje i liječenje
Nemamo screeninga ili tretmana za sve vrste karcinoma povezanih s BRCA2 mutacijama. Također je rano u procesu određivanja metoda i tretmana pregleda, tako da je važno imati liječnika koji je iskusan u brigu o BRCA mutacijskim nosačima. Pogledajmo opcije po tipu raka.
Rak dojke
- Probiranje: Ovisno o vašoj mutaciji i obiteljskoj povijesti, probir se obično započinje u dobi puno mlađoj od ljudi bez mutacije. Testovi screeninga mogu uključivati mamografiju, MR MRI i ultrazvuk. Mamogrami su manje vrijedni kod mlađih žena zbog gustoće grudi i MRI su obično poželjna metoda.
- Kemoprevencija: Lijekovi poznati kao selektivni modulatori receptora estrogena (SERMS) mogu smanjiti rizik od razvoja raka dojke do 50 posto. Dostupni lijekovi uključuju tamoxifen i Evista (raloxifen) .
- Kirurgija: Bilateralna mastektomija znatno smanjuje rizik od razvoja karcinoma dojke. Vrijeme operacije, međutim, ovisi o mnogim čimbenicima, uključujući ženski reproduktivni plan i želju za dojenjem.
Rak jajnika
- Screening: Trenutno nemamo zadovoljavajuće metode probira za karcinom jajnika. Liječnici mogu razmotriti testove kao što su transvaginalni ultrazvuk, klinički ispiti i CA-125, ali još uvijek ne znamo da li takav screening poboljšava preživljavanje.
- Kemoprevencija: Korištenje tableta za kontrolu rađanja može smanjiti rizik od raka jajnika do 50 posto s dugoročnom uporabom.
- Kirurgija: Uklanjanje jajnika i jajovoda ( salpingo-oophorectomy ) može smanjiti rizik od raka jajnika. Kao i kod raka dojke nakon mastectomije, neke žene i dalje mogu dobiti karcinom jajnika, ali je mnogo rjeđe.
Rak prostate
- Trenutni screening za rak prostate prepun je kontroverze, uključujući i taj okolni test PSA. Za one koji nose BRCA2 mutaciju, važno je raditi s urolom koji je upoznat s agresivnijom bolesti koja se nalazi kod muškaraca s tim mutacijama. Trenutačne smjernice za opću populaciju ne bi trebalo slijediti kod muškaraca koji imaju BRCA2 mutacije. Američko društvo za kliničku onkologiju predlaže godišnji PSA i digitalni ispit koji započinje u dobi od 40 godina.
Rak gušterače
- Nemamo jasne smjernice za screening za rak gušterače, iako studije upućuju na to da u prikladnim pacijentima (oni stariji od 50 i možda 60) screening može biti koristan
Riječ od
Ljudi koji nose BRCA2 mutaciju imaju povećani rizik od razvoja nekoliko vrsta raka. Za neke od njih postoje načini pregleda koji mogu pomoći u ranom otkrivanju, kao i kirurški i medicinski načini za smanjenje rizika.
Svakako, zdrav način života ne može se podcijeniti kada se kombinira s jednom od tih mutacija, kao što znamo da BRCA mutacije ne jamče da ćete dobiti rak. Mnogi ljudi pitaju za testiranje, ali u trenutnom testiranju preporučuje se samo onaj tko ima osobnu ili obiteljsku povijest koja sugerira da mutacija može biti prisutna.
> Izvori:
> Američko društvo za kliničku onkologiju Cancer.net. Nasljedna grudi i rak jajnika. Ažurirano 07/17. https://www.cancer.net/cancer-types/hereditary-breast-and-ovarian-cancer
> Leao, R., Price, A., i R. James Hamilton. Germina BRCA mutacija u muškim nosačima - zrela za preciznu onkologiju. Rak prostate i prostata . 2017. prosinac 14. (Epub ispred ispisa).
> Maxwell, K., Domcheck, S., Nathanson, K. et al. Frekvencija populacije njemačkih BRCA1 / 2 mutacija. Časopis za kliničku onkologiju . 2016. 34 (34): 4183-4185.
> Nacionalni institut za rak. BRCA1 i BRCA2: rizik od raka i genetsko ispitivanje. https://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics/brca-fact-sheet
> Američka nacionalna knjižnica za medicinu. Genetika Home Reference. BRCA2 gen. Ažurirano 23.01.2011. https://ghr.nlm.nih.gov/gene/BRCA2