Rizik od raka: Znajte svoj genetički nacrt

by Lisa Fayed

Razumijevanje nasljednog raka, genetskog testiranja i rizika

Što je točno nasljedni rak? Uz govor o genetskim testovima probira i "gama za rak dojke", mnogi su se počeli pitati hoće li rak biti "napisan u zvijezdama". Dakle, važno je razumjeti što genetska predispozicija doista znači, kao i ono što možete učiniti da biste smanjili rizik ako imate obiteljsku povijest raka.

Što je nasljedni rak ili genetska predispozicija?

Nasljedni karcinom se odnosi na rakove koji se vjerojatnije pojavljuju kod nekih ljudi od drugih na temelju njihovog genetskog nacrta.

Nasljedni rak je rak koji se razvio kao posljedica mutacije gena ili druge genetske abnormalnosti koja se prenosi od roditelja do djeteta. Nasljeđivanje mutacije gena ne znači nužno da ćete razviti rak, ali svakako povećava rizik (u usporedbi s nekim tko nije naslijedio mutirani gen). Rakovi koji se javljaju kod ljudi s tim genetskim abnormalnostima nazivaju se "nasljedni karcinom ".

Rak nije naslijeđen, umjesto toga, naslijedite gen (ili kombinaciju gena ili drugih genetskih abnormalnosti kao što su translocations i rearrangements) koji vam mogu predispozirati rak, a ta predispozicija može biti vrlo mala ili vrlo velika, ovisno o određenom genu i drugi čimbenici rizika ili kombinacija gena.

Imajući nasljednu gensku mutaciju koja može dovesti do raka znači da imate " genetsku predispoziciju " za rak , tj. Imate veći rizik za razvoj raka od opće populacije.

Genetske mutacije i rak

Postoje dvije vrste genetskih mutacija koje mogu dovesti do raka:

Nasljedne mutacije
Stečene mutacije

Genetske mutacije su temelj razvoja raka, ali nisu svi karcinomi nasljedni, budući da su većina raka rezultati mutacija stečenih gena (mutacije koje se javljaju nakon rođenja).

Tijekom našeg života, naši geni akumuliraju mutacije kao rezultat izlaganja karcinogenima (tvari koje uzrokuju rak), ali i zbog normalnih metaboličkih procesa stanica:

Svaki put kada se stanica dijeli, mora napraviti točno kopiju sve DNK u stanici.
Ova DNK može postati oštećena (mutirana) jednostavno kao nesreća tijekom procesa razdiobe.
Mutacije uzrokovane tijekom procesa razdvajanja su razlog zbog kojeg rak postaje sve češći stariji. To je također razlog zbog kojeg kronična upala, kao što je vrsta koja se javlja u ustima i plućima s pušenjem, može rezultirati rakom.
Većinu vremena kada se ova oštećenja DNK javlja, ona se ili popravlja ili stanica prolazi kroz proces programirane stanične smrti (apoptoza).

Razlog zašto svi nemamo rak stalno je da imamo metode za popravak neizbježne štete koja se javlja u našoj DNK. Neki od naših gena nazivaju se geni za suzbijanje tumora. Geni za supresore tumora kodiraju proteine koji popravljaju oštećenu DNA u našim stanicama. Kada su geni za suzbijanje tumora mutirani, oni kodiraju proteine koji ne rade i za obavljanje tog popravka, a oštećene stanice mogu živjeti i razmnožavati te na kraju postati tumor (rak).

Što uzrokuje rakove da budu nasljedni?

Svaki roditelj prenosi kopiju svojih gena djetetu, tako da dijete rodi s dva primjerka svakog gena u svom tijelu (jedan od majke i jedan od oca). Većina ljudi rođena je s dvije normalne kopije svakog gena, ali za nekoga s naslijeđenim mutacijom u jednoj kopiji gena tumorskog supresora (koji obično štiti od raka) znači da se povećava rizik od raka.

Dva zajednička gena tumorskog supresora su BRCA1 i BRCA2 geni. Utvrđeno je stotine različitih vrsta mutacija u jednom od BRCA1 i BRCA2 gena, od kojih su neki određeni kao štetni i povećavaju rizik od raka ako se mutirani geni prenose na potomstvo.

Obiteljska povijest raka: jeste li u opasnosti?

Važno je napomenuti da postoje neki rakovi koji imaju mnogo veću vjerojatnost da drugi imaju genetsku komponentu. Postoje i rakovi koji rade zajedno u klasterima. Na primjer, ako netko ima obiteljsku anamnezu ranog raka dojke i druge rodbine s karcinomom gušterače, možete sumnjati na mutaciju gena BRCA2. Ljudi s rakom debelog crijeva imaju malo povećani rizik od razvoja raka dojke. Kod određivanja rizika genetički savjetnici razmatraju nekoliko čimbenika:

Broj rođaka koji su imali rak (oba specifična raka i bilo koji rak).
Vrste raka (kao što je prethodno navedeno, neki računi imaju veću vjerojatnost da se odvijaju u obitelji od drugih).
Kombinacija tipova raka - Često se ne shvaća da se kombinacija karcinoma može smatrati većom genetskom vezom čak i od dva člana obitelji s rakom na jednom mjestu. Na primjer, mutacija gena BRCA2 mogla je biti predispozicija za rak dojke u jednom odnosu, rak jajnika u drugom, rak prostate u trećem, i rak gušterače u 4.. Kombinacija kao što je ovaj svibanj biti više zabrinutost od pronalaženja raka dojke u šest ili osam rođaka. To znači da bi svatko trebao uzeti vrlo pažljivu obiteljsku povijest raka u njihovim obiteljima kako bi razgovarao s njihovim liječnicima.
Rak i spol - Primjer rodova koji utječu na obiteljski rizik od karcinoma je karcinom dojke, gdje je kod muškaraca raka dojke veća vjerojatnost da imaju genetsku komponentu od raka dojke kod žena.
Također je važan i broj rodbine s bolešću. Svakako, vaš rizik od razvoja raka debelog crijeva je veći ako vaša majka, ujak i brat imaju bolest umjesto da imaju samo jednu od tih rođaka s tom bolesti.

Oblikovanje cjelokupne obiteljske povijesti može vam pomoći u procjeni ako ste genetski predisponirani za rak. Neki ljudi mogu odabrati nastavak genetskog testiranja kako bi znali imaju li mutirani gen. U najmanju ruku, a sada kada imamo nekoliko genetičkih testova na raspolaganju, svatko bi trebao napisati temeljitu povijest raka u njihovoj proširenoj obitelji kako bi pregledao sa svojim liječnikom osnovne skrbi u vrijeme fizičkog.

Genetsko savjetovanje i testiranje

Važno je proći kroz genetsko savjetovanje ako razmišljate o genetskom testiranju. Jedan od razloga je da razumijete postupak testiranja i rezultate te da budete spremni za bilo koji odgovor. Još važnije je da se mogu primijetiti trendovi rizika za koji još nisu dostupni testovi, ali na temelju povijesti može se preporučiti da provedete dodatne testove probiranja.

Genetičko testiranje može zvučati jednostavno kao brzo testiranje krvi, ali to nije tako jednostavno. Kao brz primjer, ako imate člana obitelji koji je imao rak dojke i određenu mutaciju u BRCA2 genu, ta se mutacija može testirati. Inače, cijela ploča samo za procjenu svih mutacija u genu BRCA2 može koštati nekoliko tisuća dolara. S obzirom da je to samo jedan genetski test, možete vidjeti gdje se to događa.

S vremenom i s dovršenim projektom ljudskog genoma, takva vrsta testiranja bi se trebala poboljšati, ali znanost je još uvijek, na mnoge načine, u djetinjstvu.

Neke točke za razmatranje i raspravu s genetskim savjetnikom prije nego što provedete genetsko testiranje uključuju:

Što biste učinili i kako biste se osjećali ako ste naučili da imate genetsku predispoziciju nekoj vrsti raka?
Koliko su točni rezultati?
Što vam stvarno test govori?
Koja su ograničenja testa?

Genetski testovi mogu vam reći da ste predisponirani na jednu određenu mutaciju gena koja vas može predispozirati na određeni oblik (ili više) raka. Za većinu raka, postoji strah da će genetsko testiranje dati ljudima lažnu sigurnost o nedostatku rizika. Pogledajmo nekoliko karcinoma.

Rak dojke: Je li genetski?

Rak dojke svakako ide u obiteljima, budući da se oko 10 posto raka dojke smatra "genetskim".

Mnogi su ljudi upoznati s BRCA1 / BRCA2 genskim mutacijama i rakom dojke. Kada je Angelina Jolie imala preventivnu mastectomiju zbog jedne od tih mutacija, javnost je postala zainteresirana za testiranje tih gena. Nažalost, testiranje tih gena nije tako jednostavno kao samo uzimanje "test krvi" jer postoji mnogo načina na koji se geni BRCA1 i BRCA2 mogu mutirati.

BRCA1 i BRCA2 su geni za supresore tumora. Ovi geni se nasljeđuju u autosomnom recesivnom uzorku, što znači da obje kopije gena trebaju biti mutirane kako bi se razvili rak dojke. Ako razmišljate o testiranju, nemojte propustiti ove misli o tome trebate li ili ne trebate test gena za rak dojke.

Genetika raka zapravo je mnogo složenija od ovoga. Na primjer, mogu postojati mutacije na onkogenim genima koji su poput akceleratora koji vozi automobil. Uz ove mutacije, u jednoj kopiji gena može postojati samo mutacija (autosomno dominantno). Nasuprot tome, mnogi su geni supresori tumora nasljeđeni kako je gore navedeno. Osim toga, postoje mnogi drugi čimbenici i mehanizmi koji su prekomplicirani za rješavanje ovdje, a većina je vrsta raka uzrokovana kombinacijom nekoliko mutacija (s nekoliko važnih izuzetaka) uključujući i onkogene i gena za supresore tumora, pri čemu se većina mutacija ponovo javlja nakon rođenja.

Rak prostate

Rak prostate može se voditi i kod obitelji, a čini se da postoji veza između raka prostate i raka dojke .

Ako imate obiteljsku povijest raka prostate, obavezno se obratite svom liječniku. Na primjer, testiranje PSA može spasiti živote , ali to nije za zlostavljane. Rak prostate ima visoku genetsku vezu, budući da se nasljedni rizik od raka prostate procjenjuje na čak 60 posto, iako se samo 5 do 10 posto smatra povezanim s genima genetske osjetljivosti. Ako je vaš otac ili brat imao rak prostate, vaš rizik je više nego dvostruko veći od onoga koji nema obiteljsku povijest bolesti.

Predispozicija za rak debelog crijeva

Postoji nekoliko stvari koje treba razumjeti s rakom debelog crijeva - ili nekoliko "vrsta" predispozicije. Ukupno oko 20 posto ljudi koji razvijaju rak debelog crijeva imaju obiteljsku povijest bolesti. Predispozicija za rak debelog crijeva može se prenijeti na nekoliko načina:

Možeš imati obiteljsku povijest raka debelog crijeva.
Imali bi nasljedni sindrom raka debelog crijeva kao što je Lynchov sindrom (nasljedni nepolipozni kolorektalni rak (HNPCC)), obiteljski adenomatozni polipozni sindrom ili sindrom mladog polipoza .
Mogla bi imati upalnu bolest crijeva koja se proteže u vašoj obitelji, kao što je Crohnova bolest ili ulcerozni kolitis, što zauzvrat može povećati rizik od razvoja karcinoma debelog crijeva.

Drugi rak i genetika

Neke nasljedne predispozicije za rak obuhvaćaju mnoge rakove, a nekoliko vrsta raka, osim gore spomenutih, imaju genetsku komponentu. Mnogi ljudi nisu svjesni nekih genetskih rizika, na primjer, da je 55 posto rizika osobe melanom uzrokovano genetskim čimbenicima ili da žene koje puše s BRCA2 mutacijom dvostruko su rizik od razvoja raka pluća . To jednostavno naglašava zašto je tako važno razgovarati sa svojim liječnikom i dijeliti pažljivu obiteljsku povijest.

Je li vaš test gena mogao izgubiti vaše osiguranje?

Federalni Zakon o pokretljivosti i odgovornosti zdravstvenog osiguranja (HIPAA) sprječava diskriminaciju ljudi na temelju genskih testova za rak s obzirom na sposobnost dobivanja zdravstvenog osiguranja. To je rekao, važno je razmotriti moguće posljedice testiranja gena u odnosu na buduće prijave za životno osiguranje i druge moguće uvjete u kojima se možete pitati o takvim testovima.

Je li genetska predispozicija za rak uvijek loša?

Možda je to bio lukav način da donese važnu i posljednju točku. Svakako, nikada ne želite biti predisponirani na rak ili nositi gen koji je povezan s razvojem raka. No, svijest o genetskom riziku - i djelovanje na tu svijest - može vas ostaviti na još boljoj poziciji nego ako niste imali rizik. Kako to?

Oko 10 posto raka dojke smatra se genetskim, što znači da 90 posto nije. Mnoge žene s obiteljskom poviješću raka dojke vrlo su pažljive oko pregleda i brzo vide svoje liječnike ako imaju grumen. Za one koji nemaju obiteljsku povijest može biti nedostatak iste svijesti ili možda misli da možda grumen nije ništa, jer nema obiteljske povijesti. U ovom teorijskom scenariju ženu s nasljednom vezom može brže djelovati - a dijagnosticirati njezin rak dojke u nekoj ranije boljem stadiju bolesti - od žene bez obiteljske povijesti.

Ne-genetički rak može nastati u obiteljima

Kao konačna napomena, svakako pratite način života koji sprječava prevenciju raka. Neki karcinomi koji se pojavljuju u obiteljima ne mogu biti genetski, a umjesto toga zbog zajedničke izloženosti. Primjer bi bio obitelj nepušača koji svi razvijaju rak pluća. Umjesto da je to genetska veza, može biti da su svi bili izloženi radonu u kući.

_izvori:

_{Američko društvo za kliničku onkologiju.} _Cancer.Net. _{Genetika raka.} _{Ažurirano 08/2015.} _{http://www.cancer.net/navigating-cancer-care/cancer-basics/genetics/genetics-cancer}

_{Hall, M., Obeid, E., Schwartz S., Mantia-SMaldone, G., Forman, A., i M. Daly.} _{Genetski testovi za nasljednu predispoziciju raka: BRCA1 / 2, Lynchov sindrom i dalje.} _{Ginekološka onkologija .} _{2016. 140 (3): 565-74.}

_{Nacionalni institut za rak.} _{Genetika pregled raka - zdravstvena stručna verzija (PDQ).} _{Ažurirano 15.1.16.} _{http://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics/overview-pdq}

_{Nacionalni institut za rak.} _{Genetika raka.} _{Ažurirano 22.04.2012.} _{http://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics}

_{Nacionalni institut za rak.} _{Genetika raka prostate - zdravstvena stručna verzija (PDQ).} _{Ažurirano 02/12/16.} _{http://www.cancer.gov/types/prostate/hp/prostate-genetics-pdq}