Mucopolysaccharidosis I (MPS-1) - Nasljedna vrsta molekularne pohrane skladištenja
Ako ste naučili da vaše dijete ili dijete voljene osobe ima Hurlerov sindrom, vjerojatno ste zbunjeni i uplašeni. Što to znači?
Definicija
Hurlerov sindrom je vrsta bolesti skladištenja u tijelu uzrokovana nedostatkom jednog enzima. Abnormalni enzim, alfa-L-iduronidazu (IDUA) uzrokuje mutacija gena u IDUA genu, gen koji se nalazi na kromosomu 4.
Stanje se mijenja u težini, ali je progresivno stanje koje uključuje mnoge tjelesne sustave.
Razumijevanje mucopolisaharidoze (MPS)
Mucopolisaharidoze (MPS) su skupina genetičkih poremećaja u kojima kritični enzimi (kemikalije) nedostaju ili prisutni u nedostatnim količinama. MPS I bolest uzrokovana je nedostatkom određenog enzima nazvanog alfa-L-iduronidazu (IUDA).
Enzim alfa-L-iduronidaza razgrađuje duge lance molekula šećera, tako da ih tijelo može raspolagati. Bez enzima, velike molekule šećera se nakupljaju i progresivno oštećuju dijelove tijela.
Izgradnja molekula (glikozaminoglikana ili GAG) dogodi se u lizosomima (posebna organela u stanicama koje posjeduju različite enzime). Točni GAG koji se nakupljaju u lizosomu razlikuje se u svakoj različitoj vrsti MPS bolesti.
Hurlerov sindrom ili Hurlerova bolest povijesni je pojam za najtežu verziju MPS-a.
Hurler je bio prezime liječnika koji je prvi opisao stanje.
Dijete će nakon porođaja pokazati nekoliko znakova poremećaja, ali u roku od nekoliko mjeseci (kada se molekule počnu nakupljati u stanicama) počinju simptomi. Može se otkriti deformacija kostiju. Pogođeni su srce i dišni sustav , kao i drugi unutarnji organi uključujući mozak.
Dijete raste, ali ostaje za svojim fizičkim i mentalnim razvojem.
Dijete može imati problema s puzanjem i hodanjem, a problemi s njegovim zglobovima razvijaju, uzrokujući da dijelovi tijela poput njegovih ruku ne mogu izravnati. Djeca s Hurlerovim sindromom obično podlegnu problemima kao što su zatajenje srca ili upala pluća.
Dijagnoza
Dijagnoza Hurlerovog sindroma temelji se na fizičkim simptomima djeteta. Općenito, simptomi teških MPS I bit će prisutni tijekom prve godine života, dok se simptomi usporenog MPS pojavljuju u djetinjstvu. Testiranje može otkriti smanjenu aktivnost enzima. Također je moguće identificirati bolest na molekularno genetsko ispitivanje
Testiranje
Prenatalno ispitivanje za MPS I dio je preporučene uniformne ploče za screening na novorođenčadi u dobi od 24 sata. Testiranje prijenosnika kod članova obitelji u opasnosti je prisutno, ali samo ako su u obitelji identificirane i IUDA genetske varijante.
Mnogi stručnjaci su uključeni u brigu o osobi s MPS I. Genetski savjetnik može razgovarati s obitelji i rodbinom o rizicima od prijenosa na sindrom.
vrste
Postoji 7 podtipova MPS bolesti i MPS I je prvi podtip (ostali su MPS II (Hunterov sindrom), MPS III (Sanfilippo sindrom), MPS IV, MPS VI, MPS VII i MPS IX).
simptomi
Svaki od MPS poremećaja može uzrokovati različite simptome, ali mnoge bolesti dijele slične simptome, kao što su:
- Obljetanje rožnice (problemi oka)
- Kratki stup (dwarfism ili ispod tipične visine)
- Zajednička krutost
- Problemi s govorom i sluhom
- kile
- Srčani problemi
Uobičajeni simptomi specifični za Hurlerov sindrom (i Scheie i Hurler-Scheie sindrom) uključuju:
- Nenormalan izgled lica (dismorphism lica) opisan kao "naravno" značajke
- Proširenje slezene i jetre
- Opstrukcija gornjih dišnih puteva
- Skeletne deformacije
- Povećanje i ukrućenje srčanog mišića ( kardiomiopatija )
Učestalost
Globalno, teški MPS I pojavljuje se u oko 1 u svakih 100.000 poroda i podijeljen je u tri skupine prema vrsti, težini i načinu na koji se simptomi napreduju.
Prigušeni MPS I je manje uobičajen, koji se javlja u manje od 1 na 500.000 poroda.
baština
Hurlerov sindrom nasljeđuje se u autosomnom recesivnom uzorku , što znači da dijete mora naslijediti dvije kopije gena za MPS I, jednu od svakog roditelja, kako bi se razvila bolest.
Budući da je stanje nasljedno, mnogi roditelji koji imaju dijete sa Hurlerovim sindromom brinu da se i druga djeca mogu roditi s nestalom enzimom. Budući da je stanje autosomno recesivno, oba roditelja obično se smatraju "nositeljima". To znači da imaju jednu kopiju gena koji normalno proizvodi enzim, i jednu kopiju koja ne. Dijete mora naslijediti neispravne gene iz oba roditelja.
Rizik da će dva roditelja koji su nositelji imati dijete s MPS I 25 posto. Postoji i 25 posto šanse da će dijete naslijediti normalne kopije oba gena. Polovica vremena (50 posto) dijete će naslijediti neispravni gen jednog roditelja i normalnog gena s druge strane. Ova djeca neće imati nikakvih simptoma, već će biti nositelji sindroma poput svojih roditelja.
rasponi
MPS I se smatra da postoji na spektru od blage (atenuirane) do teške: Postoji značajan preklapaj između tih i nema značajnih biokemijskih razlika između tih.
- Blaga ili slabiji oblik MPS I poznat je i kao Scheieov sindrom ili MPS IS : Djeca rođena s ovim oblikom imaju normalnu inteligenciju i mogu živjeti do odrasle dobi.
- Teški oblik MPS I poznat je kao Hurlerov sindrom ili MPS IH : Djeca koja su pogođena teškim oblikom mogu imati mentalnu retardaciju, kratku stas, krute zglobove, oštećenje govora i sluha, bolesti srca i skraćeni vijek trajanja. Ove se djeca često pojavljuju normalno pri rođenju s nespecifičnim simptomima koji se razvijaju tijekom prve godine života. Na primjer, u prvoj godini života mogu imati respiratorne infekcije ili umbilikalnu kerniju, češće se nalaze u djece bez sindroma. Značajke lica postaju očite tijekom prve godine, nakon čega slijedi široko rasprostranjeni skeletni problemi. Do dobi od tri godine, rast se obično usporava, a intelektualni i problemi s sluhom postaju očiti.
- Neka djeca možda imaju normalnu inteligenciju i blage do teške tjelesne simptome; ovaj se status može nazvati Hurler-Scheieov sindrom ili MPS I HS .
Ovi su simptomi vrlo slični onima u MPS II (Hunterov sindrom) , ali simptomi Hurlerovog sindroma postaju sve brži od Hunterovog sindroma tipa A.
liječenje
Još uvijek nema lijeka za MPS I, pa se liječenje usredotočilo na ublažavanje simptoma.
Lijekovi - Aldurazyme (laronidaza) zamjenjuje nedostatak enzima u MPS I. Aldurazyme se daje jednom tjedno intravenoznom infuzijom za osobe s MPS I. Aldurazyme pomaže u ublažavanju simptoma, ali nije lijek.
Transplantacija matičnih stanica - Drugi tretman dostupan za MPS I je presađivanje koštane srži koja stavlja normalne stanice u tijelo koje će proizvoditi nestale enzime. Međutim, mnoga djeca s Hurlerovim sindromom imaju bolesti srca i nisu u mogućnosti proći kroz kemoterapiju potrebnu za transplantaciju. Transplantacija matičnih stanica, kada je to moguće, može poboljšati preživljavanje, intelektualno odbijanje i srčane i respiratorne komplikacije, ali je mnogo manje učinkovita u rješavanju skeletnih simptoma.
izvori:
Jameson, E., Jones, S., i T. Remmington. Terapija zamjenskog enzima s Laronidazom (Aldurazyme) za liječenje muškolisaharidoze tipa I. Cochrane baza podataka sustavnih pregleda . 2016. 4: CD009354.
Wraith, J., i S. Jones. Mucopolysaccharidosis Type I. Dječje endokrinologije . 2014. 12 Suppl 1: 102-6.
Wolf, D., Banerjee, S., Hackett, P., Whitley, C., McIvor, R., i W. Low. Genska terapija za neurološke manifestacije mukopolisaharidoze. Mišljenje stručnjaka u isporuci lijekova . 2015. 12 (2): 283-96.