Neki su kardiologi divlji za novu klasu kolesterolskih lijekova.
Na godišnjoj znanstvenoj sjednici American College of Cardiology (ACC-a) održanom sredinom ožujka 2015. u središtu primorskog središta San Diega, zrak je bio težak razgovor s PCSK9 inhibitorima. Konkretno, mnogi prisutni kardiologi bili su očigledni zbog rezultata dugogodišnjih istraživanja na Amgenovoj Repathi (evolocumab) . U kliničkim ispitivanjima, inhibitori PCSK9 kao što su evolokumab i Regeneron / Sanofi's Praluent (alociokab) pokazali su da smanjuju LDL-C ("loš" kolesterol) barem onoliko koliko statini i možda i više .
( Statini su lijekovi kao što su Zocor i Crestor.
Konačno, jednostavno snižavanje razine LDL kolesterola samo da bi ih smanjili ne mogu pružiti nikakvu stvarnu korist bez smanjenja rizika od budućih kardiovaskularnih događaja poput moždanog udara i srčanog udara. Da bismo utvrdili postoji li takva dugoročna preventivna korist, trebamo dugoročno proučavanje ... godina duže od poticajnih, ali jednogodišnjih rezultata na koje trenutačno vidimo.
Što su PCSK9 inhibitori?
Proprotein pretvorba subtilisin / Kexin tip 9 ili PCSK9 je gen koji ima ulogu u kolesterolu i metabolizmu masnih kiselina. Osobe s rijetkim genetskim varijantama PCSK9 opažene su kao razina LDL-C ("lošeg" kolesterola) usporediva s onima na statinima s umjerenim intenzitetom. Nadalje, mutacije u genu povezane su s autosomnom dominantnom obiteljskom hiperkolesterolemijom , opasnom bolešću koja uzrokuje vrlo visoku razinu lipida ili kolesterola i bolesti srca.
U svjetlu takvih opažanja, farmaceutske tvrtke Amgen i Regeneron / Sanofi stvorile su monoklonska antitijela koja ciljaju PCSK9 protein (kodiran za gen PCSK9): Repatha i Praluent.
Rezultati nakon jedne godine (ish) terapije s PCSK9 inhibitorima
Dana 17. ožujka 2015. The New England Journal of Medicine objavio je dva radna poglavlja s detaljnim rezultatima od 52 tjedna u istraživanjima OSLER-1 i OSLER-2 evolokumaba i 78 tjednim rezultatima iz kliničkih ispitivanja tvrtke Regeneron / Sanofi s ODYSSEY.
Neki važni rezultati iz OSLER pokusa uključuju sljedeće:
- Kroz 48 tjedana terapije, evolokumab je održao smanjenje razine LDL-C za 61 posto kod sudionika s različitim razinama kardiovaskularnog rizika.
- Kroz 52 tjedna terapije, učestalost kardiovaskularnih događaja (srčani udar, moždani udar, TIA i tako dalje) iznosila je 2,18 posto kod onih sudionika koji nisu uzimali evolokumab, već na standardnoj terapiji (uzimanje statina) u odnosu na 0,95 posto evolokumaba i standardne terapije u pozadini (uzimanje statina).
- Neurokognitivni nuspojave zajedno s nespecifičnim nuspojavama, uključujući artralgiju, glavobolju, bolove u stranu i umor, prijavljeni su češće kod sudionika koji su uzimali evolokumab.
Neki važni rezultati iz ODYSSEY pokusa uključuju sljedeće:
- Kroz 78 tjedana terapije, alkrocumab je smanjio razinu LDL-C za oko 60 postotnih bodova u svim sudionicima, uključujući bolesnike visokog rizika (osobe s obiteljskom hiperkolesterolemijom ili više kardiovaskularnih faktora rizika kao što su pušenje, dijabetes i tako dalje).
- Štetni učinci koji se mogu pripisati liječenju alcrocumabom uključuju reakcije na mjestu injekcije, mijalgije, neurokognitivne i oftalmološke događaje.
- Svi bolesnici u ovoj studiji bili su već na statinima - bilo visokom dozom ili maksimalno toleriranom dozom. U bolesnika koji su primali alkrocumab, stopa kardiovaskularnih događaja bila je 1,7% u odnosu na 3,3% kod onih koji su uzimali placebo.
Jesu li PCSK9 inhibitori novi statini?
Kardiolozi sada propituju status kolesterola kao krajnje biomarkera. Kao što smo naučili iz prethodnih istraživanja, neki lijekovi koji samo smanjuju LDL-C, povećavaju HDL i tako dalje, ne mogu davati nikakvu korist u stvarnom svijetu kao što je prevencija moždanog udara ili srčanog udara. Način na koji kolesterol i lipidi djeluju u našem tijelu je složeniji nego što trenutno razumijemo.
Daleko, najbolja opcija koju imamo za liječenje bolesti srca su statini, jedinstveni klasi lijeka koji sprečava buduće kardiovaskularne događaje. Ovi lijekovi vjerojatno rade ne samo da smanjuju razinu LDL nego i stabiliziraju plakete koji začepljuju naše arterije.
Kako bi se PCSK9 inhibitori mogli smatrati korisnima kao statini, potrebno nam je nekoliko godina rada, zbog čega Amgen trenutno sastavlja FOURIER studiju. FOURIER studija će biti petogodišnje ispitivanje primjene evolokumaba kod onih koji uzimaju statine i kod većeg rizika za kardiovaskularne događaje poput moždanog udara i srčanog udara. (Ako ste zainteresirani, AMGEN trenutačno traži sudionike za studiju.) S rezultatima istraživanja FOURIER, istraživači se nadaju povećanju broja nepovoljnih kardiovaskularnih događaja koji se promatraju tijekom jedne godine do nekoliko godina . Štoviše, rezultati studije mogu nam pomoći da bolje razumijemo koje populacije pacijenata najbolje imaju koristi od PCSK9 inhibitora.
Za nekoliko godina, ako vidimo dugotrajnu kardiovaskularnu korist, onda bismo mogli gledati uspjeh sličan statinima za Amgen, evolocumab-ov proizvođač. Takav uspjeh je uvjetovan jer osim što ne znate sigurno koje bi populacije pacijenata mogle najbolje iskoristiti evolokumab, postoji jedna vrlo zabrinjavajuća stvar o PCSK9 inhibitoru: Istraživanja sugeriraju da se u nekim ljudima evolokumab i alikrocab može zabrljati sa središnjim živčanim sustavom. Točnije, ispitivanje ODYSSEY sugerira da alkrocumab na neki način može ometati pamćenje, uzrokovati amneziju ili uzrokovati konfuziju.
izvori
Članak pod nazivom "PCSK9 inhibicija u bolesnika s hiperkolesterolemijom" NR Desai i MS Sabatine iz Elseviera 2015. Pristupiti iz kliničkog ključa 15.05.2015.
Članak pod nazivom "Djelotvornost i sigurnost alikrocabusa u smanjenju lipida i kardiovaskularnih događaja" JG Robinson i koautori iz NEJM -a od 3./17/2015. Pristupljeno 15.3.2015.
Članak pod nazivom "Djelotvornost i sigurnost evolokumaba u smanjenju lipida i kardiovaskularnih događaja" MS Sabatine i koautori iz NEJM -a od 3./17/2015. Pristupljeno 15.3.2015.
Članak pod nazivom "Smanjenje LDL kolesterola je dobro, ali kako iu kome?" by NJ Stone i DML James iz NEJM 15.3.2015.