Što je Klinefelterov sindrom?

Klinefelterov sindrom - genetska stanja koja utječu na muškarce

Klinefelterov sindrom je genetsko stanje koje utječe samo na muškarce. Evo što biste trebali znati o uzrocima, simptomima i mogućnostima liječenja za stanje.

Što je Klinefelterov sindrom?

Klinefelterov sindrom je genetska abnormalnost koja utječe samo na mužjake. Imenovan po američkom liječniku Harryju Klinefelteru 1942. godine, Klinefelterov sindrom pogađa približno jedan od 500 novorođenčadi, što ga čini vrlo čestom genetskom abnormalnosti.

U ovom trenutku, prosječno vrijeme dijagnoze je sredinom 30-ih godina, a misli se da je samo službeno dijagnosticirano samo četvrtina muškaraca koji imaju sindrom. Najčešći znakovi Klinefelterovog sindroma uključuju seksualni razvoj i plodnost, iako za pojedinačne muškarce, težina simptoma može varirati. Smatra se da se učestalost Klinefelterovog sindroma povećava.

Genetika Klinefelterovog sindroma

Klinefelterov sindrom karakterizira abnormalnost u kromosomima ili genetskim materijalima koji čine našu DNK.

Obično imamo 46 kromosoma, 23 od naših majki i 23 od našeg oca. Od njih, 44 su autosomi i 2 su spolni kromosomi. Spolni odnos određuje X i Y kromosom s mužjaka koji imaju jedan X i jedan Y kromosom (XY raspored) i ženke s dva X kromosoma (XX raspored). U muškaraca, Y kromosom dolazi od oca i bilo X ili Y kromosom dolazi od majke.

Stavljajući ovo zajedno, 46, XX se odnosi na ženu 46, XY definira muškarca.

Klinefelterov sindrom je stanje trisomije, što upućuje na stanje u kojem su prisutna tri, a ne dva autosomalna kromosoma ili spolni kromosomi. Umjesto 46 kromosoma, oni koji imaju trisomiju imaju 47 kromosoma (iako postoje druge mogućnosti s Klinefelterovim sindromom koji se raspravlja u nastavku).

Mnogi ljudi poznaju Downov sindrom. Downov sindrom je trisomija u kojoj postoje tri 21 kromosoma. Raspored bi bio 47XY (+21) ili 47 XX (+21) ovisno o tome je li dijete bilo muško ili žensko.

Klinefelterov sindrom je trisomija spolnih kromsoma. Najčešće (oko 82 posto vremena) postoji dodatni X kromosom (XXY aranžman).

U 10 do 15 posto muškaraca s Klinefelterovim sindromom, međutim, postoji mozaički uzorak, u kojem je prisutno više od jedne kombinacije spolnih kromosoma, kao što je 46XY / 47XXY. (Postoje i ljudi koji imaju Downov sindrom mozaika .)

Manje uobičajene su i druge kombinacije spolnih kromosoma kao što su 48XXXY ili 49XXXXY.

Klinefelterovim sindromom mozaika znakovi i simptomi mogu biti blaži, dok druge kombinacije, poput 49XXXXY obično rezultiraju dubljim simptomima.

Uz Klinefelterov sindrom i Downov sindrom postoje i druge ljudske trisomije .

Genetski uzroci Klinefelterovog sindroma - neodlučivanje i nesreće u repliciranju embrija

Klinefelterov sindrom uzrokuje slučajna genetska pogreška koja se javlja tijekom stvaranja jajašca ili spermija ili nakon začeća.

Najčešće, Klinefelterov sindrom javlja se zbog procesa koji se naziva nestanak u jaja ili spermija tijekom meoza.

Meioza je proces kojim se genetsko tkivo umnožava, a potom dijeli na opskrbu kopijom genetskog materijala jajetu ili spermi. U nezavršavanju genetski materijal se nepropisno odvaja. Na primjer, kada se stanica dijeli na stvaranje dvije stanice (jaja) sa svakom kopijom X kromosoma, postupak odvajanja odvija se tako da dva kromosoma X stignu u jedno jaje, a drugo jaje ne dobiva X kromosom.

(Stanje u kojem postoji odsutnost spolnog kromosoma u jaja ili spermi može dovesti do stanja kao što je Turnerov sindrom, "monozomija" koja ima raspored 45, XO.)

Nedostatak tijekom meioze u jaje ili spermi najčešći je uzrok Klinefelterovog sindroma, ali stanje se može pojaviti zbog pogrešaka u podjeli (replikaciji) zigota nakon gnojidbe.

Faktori rizika za Klinefelterov sindrom

Čini se da se Klinefelterov sindrom javlja češće s oba starija majčinska i očinsko doba (preko 35 godina). Majka koja rodi preko 40 godina ima dva do tri puta veću vjerojatnost da će imati bebu s Klinefelterovim sindromom nego majka koja rođen je 30 godina. Trenutno ne poznajemo čimbenike rizika za Klinefelterov sindrom koji se javlja zbog pogrešaka u podjeli nakon oplodnje.

Važno je ponovno zapamtiti da dok je Klinefelter genetski sindrom, on obično nije "naslijeđen" i stoga "ne živi u obiteljima". Umjesto toga, uzrokuje slučajna nesreća tijekom formiranja jajašca ili sperme, ili neposredno nakon nastanka koncepcije. Iznimka može biti kada se sperma od muškarca s Klinefelterovim sindromom koristi za in vitro oplodnju (vidi dolje).

Simptomi Klinefelterovog sindroma

Mnogi ljudi mogu živjeti s dodatnim X kromosomom i ne osjećaju nikakve simptome. Zapravo, muškarci mogu biti prvi dijagnosticirani kada su u svojim dvadesetima, tridesetim godinama ili starijim, kada neplodnost obavi otkriće sindroma.

Za muškarce koji imaju znakove i simptome, oni se često javljaju tijekom puberteta, kada se testisi ne razviju kako bi trebali. Znakovi i simptomi Klinefelterovog sindroma mogu uključivati:

• Povećane grudi ( ginekomastija .)
• Mali, čvrsti testisi.
• Mali penis .
• Rijetke dlake lica i tijela.
• Abnormalni proporcije tijela (obično tendencija da imaju duge noge i kratak prtljažnik.)
• Intelektualna nesposobnost - Učenje s teškoćama, osobito zabrinutost zbog jezika je češće nego kod onih bez sindroma, iako su testovi obavještajnih podataka obično normalni.
• Smanjen libido.
• Neplodnost - Kao što je navedeno, mnogi ljudi ne shvaćaju da imaju Klinefelterove dok ne pokušavaju pokrenuti vlastitu obitelj, budući da muškarci s tim stanjem ne proizvode spermu i stoga su neplodni. Genetski testovi pokazat će prisutnost dodatnog X kromosoma i najučinkovitiji su način dijagnosticiranja Klinefelterovih.

Dijagnoza Klinefelterovog sindroma

Dijagnoza Klinefelterovog sindroma, kao što je gore navedeno, često se javlja kada muškarac prezentira neplodnost i nedostaje spermija na uzorku spermija. Potom se može potvrditi dijagnozu genetskog kariotipskog testa.

Na laboratorijskim testovima niska razina testosterona je uobičajena i obično je 50 do 75 posto niža nego kod muškaraca bez Klinefelterovog sindroma. Imajte na umu da uz Klinefelterov sindrom postoje mnogi uzroci niskog nivoa testosterona kod muškaraca.

Povećani su gonadotropini, osobito folikul stimulirajući hormon (FSH) i luteinizirajući hormon (LH), a razine estradiola u plazmi obično se povećavaju (iz nepoznatih razloga).

Mogućnosti liječenja Klinefelterovog sindroma

Androgen terapija (vrste testosterona) je najčešći oblik liječenja Klinefelterovog sindroma i može imati niz pozitivnih učinaka, uključujući poboljšanje seksualnog poremećaja, promicanje rasta kose, povećanje snage mišića i razina energije te smanjenje vjerojatnosti osteoporoze. Dok liječenje može poboljšati nekoliko znakova i simptoma sindroma, ona obično ne vraća plodnost (vidi dolje).

Kirurgija (smanjenje dojki) može biti potrebna za značajno povećanje grudi (ginekomastija) i može biti vrlo korisno iz emocionalnog stajališta.

Klinefelterov sindrom i neplodnost

Muškarci s Klinefelterovim sindromom najčešće su neplodni, iako neki muškarci s mozaičkim Klinefelterovim sindromom manje su vjerojatno da će doživjeti neplodnost.

Korištenje stimulacijskih metoda, kao što je gonadotropna ili androgena stimulacija, kao što je učinjeno za neke vrste muške neplodnosti, ne radi zbog nedostatka razvoja testisa kod muškaraca s Klinefelterovim sindromom.

Plodnost može biti moguća kirurškim povlačenjem sperme iz testisa, a zatim uporabom in vitro oplodnje. Nažalost, otkriveno je da korištenje IVF-a s spermama muškaraca s Klinefelterovim sindromom može povećati rizik od onoga što se zove aneuploidija. Ako muškarci žele razmotriti ovu mogućnost, trebaju imati temeljito razumijevanje o tome kako se analiza genomike sperme može obaviti prije implantacije.

Neplodnost kod muškaraca s Klinefelterovim sindromom otvara emocionalne, etičke i moralne brige za parove koji nisu bili prisutni prije pojave in vitro oplodnje. Razgovor s genetskim savjetnikom, tako da razumijete rizike, kao i mogućnosti testiranja prije implantacije, od kritične je za svakoga tko se bavi tim tretmanima.

Klinefelterov sindrom i druga zdravstvena pitanja

Muškarci s Klinefelterovim sindromom imaju više od prosječnog broja kroničnih zdravstvenih stanja i kraće životne dobi od muškaraca koji nemaju sindrom. To je rekao, važno je napomenuti da tretmani kao što su replacement testosterona se proučavaju što može promijeniti ove "statistike" u budućnosti. Neki uvjeti koji su češći kod muškaraca s Klinefelterovim sindromom uključuju:

• Rak dojke - Rak dojke kod muškaraca s Klinefelterovim sindromom je 20 puta češći nego kod muškaraca bez Klinefelter sinrome
• Osteoporoza
• Tumori želučnih stanica
• potezima
• Autoimuni uvjeti kao što je sustavna lupus eritematoza
• Kongenitalna bolest srca
• Proširene vene
• Tromboza dubokih vena
• gojaznost
• Metabolični sindrom
• Dijabetes tipa 2

Klinefelterov sindrom - nedovoljno dijagnostički uvjet

Smatra se da je Klinefelterov sindrom nedovoljno dijagnosticiran, s procjenom da samo 25% muškaraca s sindromom prima dijagnozu (budući da se često dijagnosticira tijekom ispitivanja neplodnosti). To možda u početku ne čini problem, ali mnogi muškarci koji su patnja od znakova i simptoma stanja mogla bi se liječiti, poboljšavajući njihovu kvalitetu života. Upućivanje dijagnoze je također važno u pogledu probira i pažljivog upravljanja medicinskim uvjetima za koje ti ljudi imaju povećani rizik.

_izvori:

_{Calogero, A., Giaqulli, V., Mongioi, L. i sur. Klinefelterov sindrom: kardiovaskularne abnormalnosti i metaboličke poremećaje. Časopis za endokrinološka istraživanja . 2017 3. ožujka (Epub ispred tiska).}

_{Groth, K., Skakebaek, A., Domaćin, C., Gravholt, C., i A. Bojesen. Klinički pregled: Klinefelterov sindrom - kliničko ažuriranje. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 2013. 98 (1): 20-30.}

_{Kasper, Dennis L., Anthony S. Fauci i Stephen L. Hauser. Harrisonova načela unutarnje medicine. New York: obrazovanje Mc Graw Hill, 2015. Ispis.}

_{Kliegman, Robert M., Bonita Stanton, St Geme III Joseph W., Nina Felice. Schor, Richard E. Behrman i Waldo E. Nelson. Nelson udžbenik pedijatrije. 20. izdanje. Philadelphia, PA: Elsevier, 2015. Ispis.}

_{McEleny, K., Cheetham, T., i R. Quinton. Trebamo li ponuditi očuvanje plodnosti od kirurškog preuzimanja spermija muškarcima s Klinefelterovim sindromom? , Klinička endokrinologija (Oxford) . 2017. 86 (4): 463-466.}