Nova znanja o biologiji koja stoji iza napada migrene predstavljaju poboljšane terapije
Migrena je složena neurološka bolest koja ostavlja čak i briljantne znanstvenike, a neurolozi ponekad zagrebaju glave. Za razliku od mnogih drugih medicinskih stanja, biologija napadaja migrene još nije bila shvaćana.
Dobra vijest je da se istraživači konačno približavaju razumijevanju "kako" iza napada migrene - što znači njihovu patofiziologiju ili kako se oni očituju.
To je ovo znanje koje je revolucioniralo migrena terapije, postavljanje bara obećavajuće studije i nove u nastajanju tretmani.
Tri velika dostignuća u terapiji migrene uključuju:
- Jedini način primjene triptana, već dobro uspostavljenog anti-migrenog lijeka.
- Noviji lijekovi protiv migrene za akutno liječenje i prevenciju.
- Medicinski uređaji za liječenje i sprečavanje migrene.
Triptani su jedinstveno isporučeni
Triptani se vežu na serotoninske receptore u mozgu i obično se koriste za liječenje umjerenih do teških napadaja migrene. Oni se također koriste za liječenje blage do umjerene migrene koji se ne otpuštaju s NSAID-om .
Ljepota triptana je da se mogu dostaviti na različite načine - tablete, oralne tablete za dezintegraciju (napitak), nazalni sprej, subkutanu injekciju (ispod kože) i supozitorij.
Sa svim ovim mogućnostima, osoba s migrenom i njegov ili njezin liječnik može odabrati triptan, na temelju svoje jedinstvene želje i potreba.
Ova razmatranja mogu uključivati:
- Nuspojave
- Početak djelovanja
- Žalba na određene populacije migrenora - na primjer, onima koji imaju mučninu i povraćanje s migrenama i ne mogu tolerirati lijekove usta
- cijena
- Pogodnost
Također je uzbudljivo naučiti da se triptani mogu davati u još više jedinstvenih načina u budućnosti.
Na primjer, trenutno se razvija sumatriptanski jezični sprej, kao i film za otapanje usta za inhaliranje zolmitriptana i rizatriptan.
Imajte na umu da nove formulacije ne uvijek dobro funkcioniraju. Na primjer, sumatriptan je bio dostupan kao transdermalni flaster s akumulatorom (zvanu Zecuity) koji je primijenjen na gornji dio ili bedro. Ušla je u kožu koristeći električni gradijentni sustav, dajući 6.5 mg sumatriptana tijekom razdoblja od četiri sata. Međutim, trenutno je s tržišta zbog izvješća o opeklinama i ožiljcima povezanim s njim.
Velika slika ovdje je da s novim lijekovima i formulacijama dolazi obećanje, ali i neke oklijevanja kao nijanse izvući.
Zapamtite također, da formulacija koja radi za jednu osobu možda neće raditi za drugu - pa razgovarajte sa svojim osobnim liječnikom kako biste razlučili pluse i minuse opcija terapije migrenom.
Novi lijekovi protiv migrene
Budući da znanstvenici otkrivaju biologiju kako se migrene pojavljuju u mozgu, oni mogu ciljati nove puteve i receptore. Tri napretka kod lijekova protiv migrene uključuju:
- Lasmiditan: Lijek sličan ostalim triptansima, ali s većim afmitetom za specifični serotoninski receptor.
- Lijekovi koji ciljaju kalcitoninski peptid povezan s genima (CGRP)
- Lijekovi koji ciljaju glutamat
Lasmiditan: serotonin 5-HTiF agonist
Lasmiditan se razvija kao alternativni lijek za triptane . Zašto je potrebna alternativa? Postoje tri razloga:
- Istraživanja pokazuju da otprilike 35 posto ljudi ne dobiva olakšanje migrene od oralnih triptana.
- Veliki broj ljudi ne može uzeti triptane jer mogu uzrokovati stezanje krvnih žila (vazokonstrikcija), tako da su triptani kontraindicirani kod onih s poviješću srčanih bolesti, moždanog udara, periferne krvožilne bolesti , nekontroliranog visokog krvnog tlaka i / ili određenih vrsta migrena kao hemiplegična ili basilarna migrena.
- Neki ljudi jednostavno ne vole kako ih triptani osjećaju, jer mogu izazvati neugodne nuspojave kao što su čeljust, vrat i stezanje u prsima, ukočenost i trnci (osobito lica).
Obećavajuće vijesti o lasmiditanu jesu da se selektivno veže na specifične serotoninske receptore u mozgu, imaju mnogo manji afinitet prema drugim serotoninskim receptorima koji, kada su vezani, mogu dovesti do neželjenih vazokonstrikcija.
Dobra je vijest da je u fazi 2 studije, lasmiditan uzeti u različitim dozama je pronašao da poboljšati bol od umjereno do teške migrene glavobolje na none (ili blage) za dva sata. Poboljšanje boli bilo je ovisno o dozi, što znači da je veća doza, to je bolji reljef.
Glavne nuspojave bile su vrtoglavice (javljaju se u 38% ispitanika), nakon čega slijedi vrtoglavica i umor.
Dakle, za razliku od sadašnjih triptana, precizno vezanje lasmiditana može izbjeći vazokonstriktivne nuspojave, ali može dovesti do većeg utjecaja živčanog sustava, što bi moglo ograničiti neke ljude. Sveukupno su potrebni veći proučavanja i jasnija slika mehanizma iza lasmiditana.
Kalcitonin Gene-Related Peptide (CGRP)
Kalcitoninski peptid povezan s genima (CGRP) igra važnu ulogu u patogenezi migrene. Točnije, istraživanja pokazuju da se tijekom napadaja migrene aktivira trigeminalni sustav, što dovodi do oslobađanja CGRP-a od završetka trigeminalnih živaca. CGRP zatim radi na proširenju krvnih žila oko mozga i aktivira fenomen nazvan neurogenim upalom, a to su ta dva koraka koji zatim stvaraju glavobolju migrene.
Dakle, trenutno se proučavaju lijekovi koji mogu blokirati sam CGRP ili receptore (mjesta vezanja u mozgu) CGRP-a. Nažalost, neke studije koje istražuju antagoniste CGRP-receptora (lijekovi koji blokiraju djelovanje CGRP-a) prekinuti su rano iz više razloga, uključujući zabrinutost zbog toksičnosti jetre. Ali jedan lijek, urogepant, bio je dobro podnošljiv i učinkovit u studiji faze 2.
Tri anti-CGRP protutijela (lijekovi koji se vežu na protein CGRP i blokiraju ili deaktiviraju) također su razvijeni da spriječe migrene, s idejom uklanjanja višak CGRP koji su oslobođeni trigeminalnih živčanih završetaka tijekom napadaja migrene. Ovi lijekovi pokazuju obećavajuće rezultate u ranoj fazi 1 i 2 pokusa.
Konačno, erenumab je monoklonalno antitijelo koje se ne veže na CGRP, već na njegov receptor i daje se ispod kože (subkutana injekcija). Vezivanjem na receptor, erenumab ga blokira od signalizacije. Proučavan je kao preventivni lijek protiv migrene i dobro se podnosi u studiji faze 2.
Sveukupno, ciljanje CGRP putova čini se da je obećavajuća terapeutska mogućnost za one s bilo epizoda ili kroničnog migrene poremećaja.
Antagonisti receptora glutamata
Glutamat je neurotransmiter, ili kemikalija u mozgu koja, prema životinjskim i ljudskim istraživanjima, čini se da ima ključnu ulogu u tome kako se migrene pojavljuju. Proučavan je niz lijekova koji se odnose na blokiranje ili promjenu receptora glutamata, neki za liječenje akutnih napadaja migrene i drugih za sprečavanje migrene.
Čak možete uzimati ili poznavati preventivne lijekove kao što su topamax (topiramat) i botulinum toksin A koji blokira otpuštanje glutamata zajedno s drugim kemikalijama.
Zanimljivo je da ketamin (anestetički lijek), koji blokira receptora glutamata u mozgu pod nazivom NMDA receptor, pronađeno je da liječi migrenu auru - moguće suzbijanjem kortikalne depresije, valom depresivne aktivnosti živaca koja se širi preko korteksa mozak.
U malom, dvostruko slijepom ispitivanju osoba s produljenom arapskom migrenom, 25 mg intranazalnog ketamina (dano kroz nos) uspoređeno je s intranazalnim sredstvom (midazolam), koji je sedativ. Istraživanje je pokazalo da ketamin smanjuje ozbiljnost, ali ne i trajanje aure. Nuspojave uključuju:
- Osjećaji nestvarnosti
- Euforija
- Privremena blagi vrtoglavica
Ti učinci su se smanjili za 30 do 45 minuta. Sveukupno, uloga glutamata i njegovih puteva u kroničnoj migraciji i migrenoj auri i dalje je izvor istraživanja, a time i nade za novije terapije.
Revolucionarni FDA-odobreni uređaji za terapiju migrene
Stvaranje uređaja za liječenje i prevenciju migrene promijenilo je migrenu. Ovi uređaji uglavnom su jednostavni za upotrebu, prikladni i povezani s minimalnim štetnim učincima. Nedostatci su trošak i činjenica da neki uređaji ne rade za svakoga.
Ipak, ulaganje u uređaj može biti razumna opcija za neke migrene, osobito ako lijekovi ne rade, ili za osobe koje su sklone lijekovima prekomjerne glavobolje .
Jedan uređaj za sprječavanje migrene nazvan Cefaly cilja supraorbitalni živac (tSNS) koji inervira dio čela, vlasišta i gornjeg kapka. To je uređaj s baterijama koji se nosio poput trake koja se koristi svakodnevno za dvadeset minuta.
Radi se o sigurnom, dobro podnošljivom i korisniku prilagodljivom uređaju prema velikom istraživanju u časopisu Journal of Headache and Pain, s manje od pet posto ljudi koji prijavljuju manje štetne učinke. To može biti dobar izbor za ljude koji ne mogu tolerirati ili ne žele uzimati oralne lijekove protiv migrene.
Drugi uređaj je neinvazivna nametna vagonska stimulacija nosa (nVNS) (nazvana GammaCore) koja se može koristiti za sprječavanje i liječenje akutnih napadaja migrene. Djeluje stimulirajući vagusni živac, tako da se drži protiv bočne strane oko dvije minute nakon primjene vodljivog gela. Smatra se da djeluje suzbijanjem visokih razina glutamata u trigeminalnom sustavu.
U studiji u časopisu Journal of Headache and Pain, rezultati su pokazali poboljšanje u broju glavobolja mjesečno, kao i intenzitet boli, kod sudionika s epizodnim ili kroničnim poremećajem migrene. Malo je štetnih učinaka prijavljeno, a nijedan nije ozbiljan. Ove nuspojave uključuju nadražaj kože i trzanje vrata.
Treći uređaj nazvan proklijalni transkranijski magnetski stimulator (sTMS) je odobren od strane FDA za liječenje migrene s aura. Koristi se primjenom uređaja na stražnju stranu glave i pritiskom na gumb koji oslobađa stimulirajuću magnetsku energiju u mozak. Može se koristiti samo jednom svakih 24 sata kao tretman. Smatra se da djeluje suzbijanjem kortikalne depresije, valom električne aktivnosti koja prolazi kroz mozak.
Riječ od
Dok je vrhunac novih terapija i lijekova protiv migrene uzbudljivo i obećavajuće, ne zaboravite da liječenje i prevencija napadaja migrene može biti dosadan i kalkulantan proces - jedna od pokušaja i pogreške koja će se mijenjati dok migrene, stil života i / ili sklonost promijene.
Ostanite proaktivni tako što redovito pratite svog neurologa i ostanite u tijeku s vijestima o migrenama, a da pritom ne prepadnete tehničke uvjete novih terapija. Nadamo se da bi ta debilitating bolest mogla biti malo opterećeni za vas ili vašu voljenu osobu.
> Izvori:
> Antonaci F, Ghiotto N, Wu S, Pucci E, Costa A. Nedavni napredak u terapiji migrene. Springplus. 2016. 17. svibnja; 5: 637.
> Chan K, MaassenVanDenBrink A. Antagonisti receptora glutamata u upravljanju migrenom. Lijekovi . 2014., 74 (11): 1165-76.
> Färkkilä M et al. Učinkovitost i podnošljivost lasmiditana, oralno 5-HT (1F) receptorskog agonista, za akutno liječenje migrene: faza 2 randomizirana placebo kontrolirana paralelna skupina, doza-ranging studija. Lancet Neurol . Svibanj 2012., 11 (5): 405-13.
> Magis D, Sava S, d / Elia TS, Baschi R, Schoenen J. Sigurnost i zadovoljstvo pacijenata transcutane supraorbitalne neurostimulacije (tSNS) s Cefaly uređajem u liječenju glavobolje: anketa od 2.313 bolesnika s glavoboljom u općoj populaciji. J Bol u glavoboljama . 2013. 1. prosinca; 14: 95.
> Sun H et al. Sigurnost i djelotvornost AMG 334 za prevenciju epizodne migrene: randomizirano, dvostruko slijepo, placebo kontrolirano ispitivanje faze 2. Lancet Neurol. 2016, 15 (4): 382-90.