Svrha preventivne terapije migrenom je smanjiti broj i težinu migrenoznih glavobolja.
Ipak, trenutno korišteni preventivni lijekovi protiv migrene, kao što su Topamax (topiramat), Inderal (propranolol) i Elavil (amitriptilin), često nisu učinkoviti kao što bi ljudi željeli. Osim toga, ovi lijekovi imaju nuspojave koje obično dovode do prekida.
Dobra je vijest da su istraživači sada usredotočeni na mnogo napora na razvoju novih preventivnih lijekova protiv migrene. Jedan specifični protein koji ciljaju ove lijekove je peptid povezan s kalcitoninima (CGRP), za koji je utvrđeno da je povišen kod ljudi tijekom napadaja migrene.
Konkretnije, dva lijeka, fremanezumab i erenumab, pokazali su obećanje u ispitivanjima faze 3 - zaista uzbudljivo vrijeme za migrene i njihove liječnike i voljene osobe.
Pogledajmo bliže ove nove CGRP-ciljane lijekove.
Erenumab za sprečavanje epizodnih migrena
Erenumab je humanizirano monoklonsko protutijelo i veže se na CGRP receptor (mjesto vezanja proteina).
Dok je precizan mehanizam djelovanja erenumab-a nije potpuno razumljiv, stručnjaci znaju da se CGRP oslobađa trigeminalnih živčanih vlakana tijekom napadaja migrene. Jednom oslobođen, CGRP nije samo uključen u prijenos signala boli, već također djeluje na proširenje krvnih žila izvan i unutar lubanje.
S tim u vezi, erenumab koji blokira CGRP-ovo normalno mjesto za spajanje, istraživači spekuliraju da se napad napadaja migrene može spriječiti - a sada postoje dobri podaci koji podupiru tu teoriju.
U ispitivanju faze 3 u časopisu New England Journal of Medicine , više od 900 sudionika s epizodnom migrenom (definirano kao manje od 15 migrina mjesečno) randomizirano je za šest mjeseci mjesečno primanje jedne od tri terapije:
- 70 mg subkutane (ispod kože u vašem masnom broju) injekcija erenumaba
- 140 mg subkutane injekcije erenumaba
- Subkutana injekcija placebom
Sudionici niti istražitelji nisu znali tko prima erenumab u odnosu na placebo injekciju, zbog čega je ova studija označena kao dvostruko slijepa studija.
Rezultati
Rezultati istraživanja pokazali su da je broj dana migrene mjesečno smanjen za 3,2 dana u skupini koja je primala 70 mg i 3,7 dana u skupini koja je primala 140 mg, u usporedbi s 1,8 dana u placebo skupini.
Nakon statističke analize, istražitelji su utvrdili da je taj rezultat značajan. To znači da je veće smanjenje u skupini liječenja bilo stvarno (zbog učinka lijeka), a ne slučajna pogreška studije.
Rezultati su također pokazali da oko polovice ispitanika koji su primali erenumab imali su 50% ili više smanjenja prosječnog broja dana migrene mjesečno u usporedbi s otprilike četvrtinom onih u placebo skupini - taj je rezultat bio značajan.
Skupine liječenja također su imale značajno smanjenje broja dana potrebnih za korištenje akutnih lijekova protiv migrene , u usporedbi s placebom.
Konačno, sudionici studije dovršili su mjeru pod nazivom Diarni učinak emocionalnih funkcijskih funkcija, od kojih veći rezultat ukazuje na veći teret migrene na funkcioniranje.
Rezultati u fizičkim oštećenjima i svakodnevnim aktivnostima značajno su se poboljšali za skupine liječenih u usporedbi s placebom.
Štetni učinci
Stope štetnih događaja bile su slične među sudionicima koji su primali erenumab i sudionike koji su primali placebo. Sveukupno, manje od 3 posto svih sudionika povuklo se iz suđenja zbog nuspojava.
Zaključak
Ovi rezultati upućuju na to da je erenumab učinkovit (u obje doze) za sprečavanje epizodne migrene kod nekih ljudi. Čini se da i Erenumab ima dobar sigurnosni profil. Ovo je dobrodošla vijest jer se trenutni lijekovi protiv migrene često prekidaju zbog neželjenih nuspojava.
Fremanezumab za prevenciju kroničnih migrena
Fremanezumab je humanizirano monoklonsko protutijelo koje se veže i inhibira stvarni protein CGRP, za razliku od njegovog receptora (kao što je erenumab).
U ispitivanju faze 3 u New England Journal of Medicine , više od tisuću ljudi s kroničnom migrenom (definirano kao više od 15 migriranja mjesečno za najmanje tri mjeseca), randomizirano je da primi jedan od sljedeća tri režima tijekom 12 tjedana razdoblje:
- Jedna supkutana injekcija fremanezumaba na početku, nakon čega slijedi placebo subkutana injekcija u 4. i 8. tjednu (tzv. Tromjesečno ubrizgavanje)
- Tri subkutane injekcije fremanezumaba s jednom na početku, jedan u tjednu 4, i jedan u tjednu 8 (zvanu mjesečna injekcija)
- Subkutana injekcija placebo na početku, tjedan 4 i tjedan 8
Kao i pokus erenumaba, sudionici i istražitelji bili su slijepi tome tko je primio lijek protiv onoga tko je primio placebo.
Dok su sudionici bili na rasporedu za pet posjeta (na screeningu, osnovnoj liniji, 4., 8. i 12. tjednu), svi podaci o glavoboljama zabilježeni su dnevno putem elektroničkog naprava za glavobolju. Primjer podataka o glavoboljama uključuje je li došlo do glavobolje, njegovo trajanje i težinu boli.
Rezultati
Rezultati ovog istraživanja pokazali su da oni sudionici koji su primili bilo jednu injekciju fremanezumaba ili tri mjesečne injekcije fremanezumaba značajno su smanjili prosječni broj dana migrene mjesečno u usporedbi s placebom.
Konkretnije, ispitanici koji su primali placebo imali su prosječno 10,4 dana migrena u odnosu na one koji su primali fremanezumab tromjesečno (8,5 dana) i mjesečno (8,0 dana).
Osim toga, došlo je do većeg smanjenja prosječnog broja dana sudionika koji su trebali koristiti akutne lijekove protiv migrene u liječenoj skupini u odnosu na placebo skupinu.
Konačno, došlo je do većeg smanjenja invalidnosti povezane s glavoboljama (mjereno skalom zvanom Test utjecaja glavobolje) za liječenje skupine u odnosu na placebo skupinu.
Štetni učinci
Najčešći štetni učinak u studiji bio je bol na mjestu ubrizgavanja, što se češće javilo kod sudionika koji su primali fremanezumab nego kod ispitanika koji su primali placebo. Međutim, težina reakcija nije se razlikovala među skupinama, koje su se pojavile približno istoj stopi u sve tri skupine.
Pored toga, u osam sudionika uzimalo je fremanezumab blagi porast razine jetrenih enzima. Razine se, međutim, vratile u normalu pa sudionici nisu prekinuti iz studije.
Zapravo, po istražiteljima studije, svi su ovi sudionici dnevno koristili lijekove poput nesteroidnih protuupalnih (NSAID) ili Tylenola (acetaminofena) ili antidepresiva. Unos tih lijekova mogao bi objasniti ove prijelazne elevacije enzima jetre, pogotovo jer se fremanezumab ne metabolizira u jetri.
Zaključak
U ovoj fazi 3 pokusa, fremanezumab koji se daje bilo kvartalno ili mjesečno bio je koristan u sprječavanju kronične migrene. Ne samo da je smanjen broj dana migrene mjesečno (oko dva manje), već je smanjio invaliditet povezan s migrenom.
Riječ od
Dno crta ovdje je da ti lijekovi, koji specifično ciljaju migrene (prethodni preventivni lijekovi su dizajnirani za liječenje drugih stanja, poput napadaja i depresije), dati nadu i drugu opciju za ljude. Ipak, nisu savršeni, podržavajući način razmišljanja da je postupak suđenja i pogreške još uvijek potrebno prilikom razvrstavanja vašeg preventivnog planiranja migrene.
Osim što su učinkoviti u sprečavanju migrene kod nekih ljudi, ova dva CGRP-ciljana lijeka bila su dobro tolerirana - dvostruki bonus. To je rekao, potrebno je više studija kako bi se ispitala dugoročna sigurnost i učinkovitost ovih lijekova.
Štoviše, migrena u obje ove studije isključena su ako nisu odgovorili na dva prethodna razreda preventivnih lijekova protiv migrene. Dakle, teško je reći hoće li erenumab, fremanezumab ili drugi CGRP-ciljani lijekovi u cjevovodima biti učinkovite opcije za osobe s refraktornom migrenom .
Osim toga, studije su ispitivale samo odrasle, tako da su potrebna ispitivanja koja studiraju djecu i tinejdžere s migrenom.
> Izvori:
> Bigal ME, Walter S, Rapoport AM. Peptidni peptid povezan s kalcitoninom (CGRP) i razumijevanje migrene i stanje razvoja. Glavobolja . 2013. Sep; 53 (8): 1230-44.
> Buse DC i sur. Kronična prevalencija migrene, invaliditet i sociodemografski čimbenici: rezultati američke studije o prevalenciji i prevenciji migrene. Glavobolja. 2012 Nov-Dec; 52 (10): 1456-70.
> Goadsby PJ i sur. Kontrolirano ispitivanje erenumaba za epizodnu migrenu. N Engl J Med 2017; 377: 2123-32.
> Schuster NM, Rapoport AM. Terapije usmjerene na peptide povezane s kalcitoninom povezane s migrenom i glavobolje klastera: pregled. Clin Neuropharmacol . 2017 Jul / Aug; 40 (4): 169-74.
> Silberstein SD i sur. Fremanezumab za preventivno liječenje kronične migrene. N Engl J Med 2017; 377: 2113-22.