Sve o fenilketonuriji (PKU) od nasljeđivanja do liječenja
Pregled
Fenilketonurija (fen-ul-keton-YU-ree-ah ili PKU) je naslijeđeni metabolički poremećaj u kojem tijelo ne može u potpunosti razbiti protein (aminokiselinu) fenilalanin. To se događa zato što je potreban enzim, fenilalanin hidroksilaza, manjkav. Zbog toga se fenilalanin nakuplja u stanicama tijela i uzrokuje živčani sustav i oštećenja mozga.
Fenilketonurija je bolest koja se može liječiti koja se lako može otkriti jednostavnim testom krvi. U Sjedinjenim Državama, sve novorođenčadi moraju biti testirane na PKU kao dio metaboličkog i genetskog pregleda učinjenog na svim novorođenčadi . Svi novorođenčadi u Velikoj Britaniji, Kanadi, Australiji, Novom Zelandu, Japanu, narodima zapadne i većine istočne Europe, kao i mnogim drugim zemljama širom svijeta, također se testiraju.
(Probira za PKU u preuranjenim bebama je drugačija i teža je iz više razloga.)
Svake godine se u Sjedinjenim Državama rađa 10.000 do 15.000 beba, a fenilmketonurija se pojavljuje iu mužjaka i ženki svih etničkih podrijetla (iako je češća kod pojedinaca sjeverne i američke baštine).
simptomi
Dijete koje je rođeno s fenilketonurijom će se normalno razviti prvih nekoliko mjeseci. Ako se ne liječi, simptomi počinju razvijati za tri do šest mjeseci i mogu uključivati:
- Odgođeno razvitak
- Mentalna retardacija
- napadaji
- Vrlo suha koža, ekcem i osip
- Određeni miris urina, daha i znojnog mirisa ili mokrenog mirisa
- Lagana tena, lagana ili plava kosa
- Razdražljivost, nemir, hiperaktivnost
Dijagnoza
Fenilketonurija je dijagnosticirana krvnim testom, obično kao dio rutinskog testiranja screeninga dane novorođenčadi u prvih nekoliko dana života.
Ako je PKU prisutan, razina fenilalanina će biti veća od normalne u krvi.
Test je vrlo precizan ako je učinjeno kada je dijete starijih od 24 sata, ali je manje od sedam dana. Ako je dojenčad testirano na starije od 24 sata, preporuča se ponoviti test kada je dijete staro jedan tjedan. Kao što je gore navedeno, prerane bebe trebale su biti testirane na drugačiji način iz nekoliko razloga, uključujući kašnjenje u ishrani.
liječenje
Budući da je fenilketonurija problem prekidanja fenilalanina, dojenčad dobiva posebnu prehranu koja je izrazito niska u fenilalaninu.
U početku se koristi posebna formula niske fenilalanina (Lofenalac).
Kako dijete raste starijem, hrana bez nivoa fenilalanina se dodaje prehrani, ali nije dopuštena hrana bogata proteinom, kao što su mlijeko, jaja, meso ili riba. Umjetni zaslađivač aspartama (NutraSweet, Equal) sadrži fenilalanin, tako da se izbjegavaju i dijetalna pića i hrana koja sadrži aspartame. Vjerojatno ste zabilježili lokaciju na bezalkoholnim pićima, kao što je dijetalna koksa, koja označava da proizvod ne smije upotrebljavati osobe s PKU.
Pojedinci moraju ostati na prehrani ograničenom fenilalaninom tijekom djetinjstva i adolescencije.
Neki pojedinci mogu smanjiti ograničenja prehrane dok stare.
Potrebni su redoviti krvni testovi za mjerenje razine fenilalanina, a dijetu je potrebno prilagoditi ako su razine previsoke. Osim ograničene prehrane, neki pojedinci mogu uzimati lijek Kuvan (sapropterin) kako bi pomogli nižim razinama fenilalanina u krvi.
nadgledanje
Kao što je navedeno, krvni testovi se koriste za praćenje osoba s PKU. U ovom trenutku smjernice preporučuju da ciljana koncentracija fenilalanina u krvi bude između 120 i 360 uM za osobe s PKU svih dobnih skupina. Ponekad je dopušteno ograničenje do 600 uM za starije osobe. Trudnice, međutim, moraju strogo slijediti njihovu prehranu i preporučuje se maksimalna razina od 240 uM.
Studije koje se bave poštivanjem (broj ljudi koji slijede svoju prehranu i ispunjavaju ove smjernice) iznose 88 posto za djecu između rođenja i četverogodišnjeg života, ali samo 33 posto u dobi od 30 i više godina.
Uloga genetike
PKU je genetski poremećaj koji se prenosi od roditelja do djece. Da bi imali PKU, beba mora naslijediti specifičnu mutaciju gena za PKU od svakog roditelja. Ako beba naslijedi gen od samo jednog roditelja, dijete također nosi mutaciju gena za PKU, ali zapravo nema PKU.
Oni koji nasljeđuju samo jednu mutaciju gena ne razvijaju PKU, ali mogu prenijeti stanje svojoj djeci (biti prijevoznik). Ako dva roditelja nose gen, imaju približno 25 posto šanse da imaju bebu s PKU-om. posto šanse da njihovo dijete neće razviti PKU ili biti prijevoznik, a 50 posto šanse da će njihovo dijete također biti nositelj bolesti.
Jednom kada se PKU dijagnosticira u bebi, onda to dijete mora pratiti plan PKU obroka tijekom cijelog svog života.
PKU u trudnoći
Mlade žene s fenilketonurirom koje ne jedu fenilalanin ograničenu prehranu imat će visoku razinu fenilalanina kada postanu trudne. To može dovesti do ozbiljnih medicinskih problema poznatih kao PKU sindrom za dijete, uključujući mentalnu retardaciju, nisku težinu rođenja, oštećenja srca ili drugih oštećenja . Međutim, ako mlađa žena ponovno započne prehranu s niskim fenilalaninima najmanje 3 mjeseca prije trudnoće i nastavlja se prehranom tijekom trudnoće, PKU sindrom može biti spriječen. Drugim riječima, zdrava trudnoća je moguća za žene s PKU sve dok planiraju naprijed i pažljivo pratiti njihovu prehranu tijekom trudnoće.
Istraživanje
Istraživači razmatraju načine ispravljanja fenilketonurije, kao što je zamjena neispravnog gena odgovornog za poremećaj ili stvaranje genetski modificiranog enzima kako bi se zamijenio manjak. Znanstvenici također proučavaju kemijske spojeve kao što su tetrahidrobiopterin (BH4) i velike neutralne aminokiseline kao načine liječenja PKU snižavanjem razine fenilalanina u krvi.
suočavanje
Suočavanje s PKU je teško i zahtijeva veliku predanost jer je cjeloživotno djelovanje. Podrška može biti korisna i postoje mnoge grupe za podršku i zajednice podrške u kojima ljudi mogu komunicirati s drugima suočavaju se s PKU i za emocionalnu podršku i da ostanu u toku s najnovijim istraživanjima.
Postoji i nekoliko organizacija koje rade na podršci osobama s PKU i istraživanju fondova za bolji tretman. Neki od njih uključuju Nacionalno društvo za fenilketonuriju, Nacionalni PKU savez (dio organizacije NORD, Nacionalna organizacija za rijetke poremećaje i Zaklada PKU. Osim financiranja istraživanja, ove organizacije pružaju pomoć koja može biti u rasponu od pružanja pomoći za kupnju posebne formule potrebne za dojenčad s PKU, pružanje informacija kako bi se ljudi upoznali i kretali se do razumijevanja PKU i što to znači u njihovom životu.
izvori:
Jurecki, E., Cederbaum, S., Kopesky, J. et al. Pridržavanje preporuka klinike među pacijentima s fenilketonurijom u Sjedinjenim Državama. Molekularna genetika i metabolizam . 2017. 6. siječnja (Epub ispred tiska).
Van Spronsen, F., van Wegberg, A., Ahring, K. et al. Ključne europske smjernice za dijagnostiku i upravljanje bolesnicima s fenilketonurijom. Lancet Dijabetes i Endokrinologija . 2017. 9. siječnja (Epub ispred tiska).
Vockley, J., Andersson, J., Antshel, K. et al. Nedostatak fenilalanin hidroksilaze: Smjernica za dijagnostiku i upravljanje. Genetika u medicini . 2014. 16 (2): 188-200.