Genetski poremećaj uzrokuje štetnu akumulaciju bakra
Wilsonova bolest, također poznata kao hepatolenticularna degeneracija, je genetski poremećaj koji rezultira pretjeranom nakupljanjem bakra u tijelu. To je neuobičajeni poremećaj koji utječe na jedan u svakih 30.000 ljudi. Da bi osoba bila pogođena, on ili ona moraju naslijediti određenu genetsku mutaciju od jednog, ali oba roditelja.
Ova abnormalna akumulacija bakra najviše utječe na jetru, mozak, bubreg i oči, ali može također utjecati na srce i endokrini sustav.
Simptomi Wilsonove bolesti obično se manifestiraju prilično rano u životu, tipično između dobi od pet i 35 godina. Komplikacije bolesti mogu uključivati zatajenje jetre, probleme s bubrezima, a ponekad ozbiljne neuropsihijatrijske simptome.
uzroci
Wilsonova bolest je nasljedni poremećaj u autosomalnom recesivnom uzorku . Ono što to znači jest da su oba roditelja mnogo nositelji genetske mutacije, iako ni oni neće vjerojatno imati simptome niti obiteljsku povijest bolesti. Osobe koje su nositelji mogu imati dokaze o abnormalnom metabolizmu bakra, ali obično nisu dovoljni za jamstvo medicinske intervencije.
Wilsonova bolest je jedan od nekoliko genetskih poremećaja u kojima se abnormalno nakuplja bakar u sustavu, najčešće u jetri. To uključuje gen nazvan ATP7B koji tijelo koristi za izlučivanje bakra u žuči . Mutacija ovog gena sprječava taj proces i ometa izlučivanje bakra iz tijela.
Budući da razine bakra počinju preopteretiti jetru, tijelo će ih pokušati razbiti pomoću lučenja klorovodične kiseline i željeza kako bi se oksidirale molekule bakra. S vremenom, ova reakcija može uzrokovati ožiljke jetre (fibroza), hepatitis i ciroza.
Budući da je bakar središnji za formiranje kolagena i apsorpciju željeza, bilo kakvo oštećenje ovog procesa može uzrokovati ozljede u ranoj dobi.
Zato Wilsonova bolest može uzrokovati hepatitis u prve tri godine života i ciroza (stanje najčešće povezano sa starijim odraslim osobama) u adolescenata i mladih.
Simptomi povezani s jetrom
Simptomi Wilsonove bolesti razlikuju se po mjestu oštećenja tkiva. Budući da se bakar prvenstveno akumulira u jetri i mozgu, simptomi bolesti se najčešće pojavljuju u tim organskim sustavima.
Rani simptomi jetrene disfunkcije često su slični onima koje se javljaju kod hepatitisa . Progresivni razvoj fibroze može dovesti do stanja poznatog kao portal hipertenzija u kojoj krvni tlak u jetri počinje rasti. Kako se povećava oštećenje jetre, osoba može iskusiti spektar ozbiljnih i potencijalno opasnih događaja, uključujući unutarnje krvarenje i zatajenje jetre .
Među najčešćim simptomima povezanim s jetrom koji se vide u Wilsonovoj bolesti:
- Umor
- Mučnina
- povraćanje
- Gubitak apetita
- Grčevi u mišićima
- Žuljanjem kože i očiju ( žutica )
- Akumulirana tekućina u nogama ( edem )
- Akumulacija tekućine u abdomenu ( ascites )
- Spider web poput krvarenja na koži (pauk angiomi)
- Bol ili punina u gornjem lijevom trbuhu zbog povećane slezene
- Povraćanje krvi ili stolica zbog oštećenja jednjaka
Dok se ciroza javlja u osoba s teškom, netretiranom Wilsonovom bolesti, rijetko se napreduje u karcinom jetre (za razliku od ciroze povezane s virusnim hepatitisom ili alkoholizmom ).
Neurološki simptomi
Akutno zatajenje jetre karakterizira razvoj oblika anemije nazvanog hemolitička anemija u kojoj će crvene krvne stanice doslovno puknuti i umrijeti. Budući da crvene krvne stanice sadrže tri puta veću količinu amonijaka kao plazma (tekuća komponenta krvi), uništenje tih stanica može uzrokovati brzo stvaranje amonijaka i drugih toksina u krvi.
Kada te tvari nadražuju mozak, osoba može razviti hepatičku encefalopatiju , gubitak funkcije mozga uslijed bolesti jetre. Simptomi mogu uključivati:
- Migrene
- Nesanica
- Gubitak pamćenja
- Nerazgovjetan govor
- Promjene u vidu
- Problemi mobilnosti i gubitak ravnoteže
- Anksioznost ili depresija
- Promjene osobnosti (uključujući impulzivnost i narušenu prosudbu)
- Parkinsonizam (rigidnost, podrhtavanje, usporena kretanja)
- Psihoza
Budući da su potencijalni uzroci tih simptoma ogromni, Wilsonova je bolest rijetko dijagnosticirana samo na neuropsihijatrijskim značajkama.
Drugi simptomi
Abnormalno nakupljanje bakra u tijelu može izravno i neizravno utjecati i na druge organske sustave.
- Kada se javlja u očima, Wilsonova bolest može uzrokovati karakterističan simptom poznat kao Kayser-Fleisher prstenovi. To su bendovi zlatno-smeđe boje oko obodne šarenice uzrokovane naslagama višak bakra. Pojavljuje se u oko 65 posto ljudi s Wilsonovom bolešću.
- Kada se javlja u bubrezima, Wilsonova bolest može uzrokovati umor, slabost mišića, zbunjenost, bubrežni kamen i krv u urinu zbog višak kiselina u krvi. Stanje također može uzrokovati prekomjerno taloženje kalcija u bubrezima i, paradoksalno, slabljenje kosti zbog preraspodjele i gubitka kalcija.
Iako je neuobičajeno, Wilsonova bolest može uzrokovati kardiomiopatiju (slabost srca), kao i neplodnost i ponavljanje pobačaja uslijed oštećenja štitnjače.
Dijagnoza
Zbog raznolikog raspona mogućih simptoma, Wilsonova bolest često je teško dijagnosticirati. Osobito ako su simptomi nejasni, bolest se lako može zamijeniti za sve, od trovanja teških metala i hepatitisa C do lupusa i cerebralne paralize izazvane lijekovima .
Ako se sumnja na Wilsonovu bolest, istraga će uključivati pregled fizičkih simptoma uz niz dijagnostičkih testova, uključujući:
- Ispitivanja enzima jetre
- Krvni testovi za provjeru visoke razine bakra i niske razine ceruloplazmina (protein koji prevodi bakar kroz krv)
- Ispitivanja glukoze u krvi kako bi provjerili niske razine šećera u krvi
- 24-satna zbirka urina za testiranje razine kiselosti i kalcija
- Biopsija jetre za mjerenje jačine akumulacije bakra
- Genetička ispitivanja koja potvrđuju prisutnost ATB7B mutacije
liječenje
Rana dijagnoza Wilsonove bolesti općenito daje bolji rezultat. Osobe s dijagnozom bolesti obično se tretiraju u tri koraka:
- Liječenje obično započinje korištenjem lijekova koji rabe bakar radi uklanjanja viška bakra iz sustava. Penicilamin je obično lijek izbora prvog reda. Djeluje povezivanjem s bakrenim, čime metal postaje lakše izlučen u mokraći. Nuspojave su ponekad značajne i mogu uključivati slabost mišića, osip i bol u zglobovima. Među onima koji doživljavaju simptome, 50 posto će doživjeti paradoksalno pogoršanje simptoma. U takvom slučaju lijekovi za drugu liniju mogu biti propisani.
- Kada se razine bakra normaliziraju, cink se može propisati kao oblik održavanja. Cink uzet oralno sprečava tijelo da apsorbira bakar. Bol u trbuhu je najčešći nuspojav.
- Dijetetske promjene omogućuju izbjegavanje konzumiranja bakra koji nije potreban. To uključuje takve hrane bogate bakrenama kao školjke, jetre, oraha, gljiva, sušenog voća, maslaca od kikirikija i tamne čokolade. Dodatci koji sadrže bakar, kao što su multivitamini i oni koji se koriste za liječenje osteoporoze, također mogu zahtijevati supstituciju.
Osobe s ozbiljnom bolešću jetre koje ne reagiraju na liječenje mogu zahtijevati transplantaciju jetre .
> Izvori:
> Borges Pinto, R .; Reis Schneider, A .; i da Silveira, T. "Cirroza kod djece i adolescenata: Pregled." World Journal of Hepatology. 2015 7 (): 392-405.
Patil, M .; Sheth, K .; Krishnamurthy, A. et al. "Pregled i aktualna perspektiva na Wilsonovu bolest". Journal of Clinical and Experimental Hepatology. 2013 3 (4): 321-336.