Nasljedni poremećaj s različitim simptomima i ozbiljnošću
Gaucherova bolest je genetski poremećaj u kojem se nakuplja vrsta masnih tvari, poznata kao lipid, u stanicama i organima tijela. Bolest je karakterizirana anemijom, lakim modricama, lezijama kostiju, neurološkim poremećajima i povećanjem jetre i slezene.
Gaucherova bolest je klasificirana kao recesivni autosomni poremećaj , što znači da je stanje naslijeđeno od roditelja.
To je uzrokovano mutacijom takozvanog GBA gena od kojih postoji više od 380 različitih varijacija. Ovisno o vrstama naslijeđenih mutacija, ljudi mogu razviti jedan od nekoliko različitih oblika bolesti.
Od tri najčešća oblika (tipa 1, tipa 2 i tipa 3), simptomi mogu biti u rasponu od blagih i rukovanje do opasnih po život. Očekivano trajanje života može se također utjecati, osobito kod osoba s rjeđim oblicima bolesti.
Gaucherova bolest utječe na jedan od svakih 40.000 rođenih u Sjedinjenim Državama, prema statistikama Rockville, Maryland-based National Gaucher Foundation. Vjeruje se da je približno jedan od svake 100 ljudi nositelj GBA mutacije. Od židovskih Ashkenazi, broj je bliži svakom od 15.
Kako bolest uzrokuje bolest
GBA gen daje upute za stvaranje tipa enzima poznatog kao beta-glukocerebrozidaza. Ovo je enzim koji je odgovoran za razgradnju vrste lipida poznatog kao glukocerebrozid.
U osoba s Gaucherovom bolesti, beta-glukocerebrozidaza više ne funkcionira kao što bi trebalo. Bez sredstava za razgradnju lipida, razina se počinje akumulirati u stanicama, uzrokujući upalu i ometajući normalnu staničnu funkciju.
Akumulacija lipida u makrofagim stanicama (čija je uloga osloboditi tijelo otpada) uzrokuje njihovo razvijanje, koji se pojavljuju kao "Gaucherove stanice".
Karakteristike bolesti mogu se razlikovati ovisno o tipu stanica uključenih:
- Akumulacija lipida u koštanoj srži, jetri, slezeni, plućima i drugim organima može dovesti do značajne redukcije crvene i bijele krvne stanice ( pancitopenija ), natečene jetre i slezene, te infiltrativne bolesti pluća.
- Akumulacijske Gaucher stanice u koštanoj srži mogu dovesti do stanjivanja vanjske strukture kostiju, oštećenja kostiju i niske gustoće kosti ( osteopenija ).
- Poremećaj stanične ravnoteže u epidermalnom sloju kože može rezultirati vidljivim promjenama boje i teksture kože.
- Akumulacija lipida u središnjem i perifernom živčanom sustavu može uzrokovati oštećenje izoliranog pokrova živčanih stanica (mijelina), kao i samih živčanih stanica.
Vrste bolesti Gaucher
Gaucherova bolest široko je svrstana u jednu od tri vrste. Zbog široke raznolikosti GBA mutacija, težina i tijek bolesti mogu se vrlo različiti u svakom tipu. Vrste se definiraju kao:
- Gaucherova bolest tipa 1 (također poznata kao ne-neuropatska bolest Gaucher) najčešći je tip koji čini 95% svih slučajeva. Simptomi se obično pojavljuju u mladoj odrasloj dobi i uglavnom utječu na jetru, slezenu i kost. Mozak i živčani sustav nisu očito zahvaćeni.
- Gaucherova bolest tipa 2 (također poznata kao akutna infantilna neuropatska bolest Gaucher) utječe na svaku od 100.000 beba s simptomima koji obično počinju unutar prvih šest mjeseci rođenja. Djeluje na više organskih sustava, uključujući živčani sustav, i obično dovode do smrti prije dobi od dvije godine. Budući da su bolnici toliko mladi, oni ne prežive dovoljno dugo da razviju abnormalnosti kostiju.
- Gaucherova bolest tipa 3 (također poznata kao kronična neuropatska bolest Gaucher) pojavljuje se u jednom od svakih 100.000 poroda i može se razviti u bilo koje doba od djetinjstva do odrasle dobi. Smatra se blažim, sporijim oblikom tipa 2. Ljudi s tipom 3 obično žive u svojim tinejdžerima ili ranoj odrasloj dobi.
simptomi
Simptomi bolesti Gaucher mogu varirati, ali će gotovo uvijek imati neku razinu krvi, slezene ili jetre. Među najčešćim simptomima:
- Umor zbog anemije
- Lakše modrice zbog niskog broja trombocita
- Bolni trbuh zbog natečene jetre i slezene
- Žućkasto-smeđa boja kože
- Suha, crvena koža ( ichthyosis )
- Bolovi u kostima, bolovi u zglobovima, fraktura kostiju i osteoporoza
Neurološke simptome obično se vide kod bolesti tipa 2 i tipa 3, ali se mogu pojaviti i kod tipa 1. Oni mogu uključivati:
- Tip 1: oslabljena spoznaja i osjećaj mirisa
- Tip 2: napadaji , spastičnost , apneja i mentalna retardacija
- Tip 3: trzanje mišića, konvulzije, demencija i nenamjerni pokreti oka
Čini se da ljudi s Gaucherovom bolesti imaju veći rizik od mijeloma (rak stanica plazme u koštanoj srži) i Parkinsonovu bolest (koja je također povezana s mutacijama GBA gena).
Genetički rizik
Kao i kod bilo kojeg autosomalnog recesivnog poremećaja, Gaucher nastaje kada dva roditelja koji nemaju bolest doprinose recesivnom genu svojim potomstvom. Roditelji se smatraju "nosačima", jer svaki ima jednu dominantnu (normalnu) kopiju gena i jednu recesivnu (mutiranu) kopiju gena. Tek kada osoba ima dva recesivna gena, može se pojaviti Gaucher.
Ako su oba roditelja nositelji, rizik od djetetova dobivanja Gauchera je sljedeći:
- 25 posto šanse za naslijeđivanje dva recesivna gena (pogođena)
- 50 posto šanse jednog dominantnog i jednog recesivnog gena (nosača)
- 25 posto šanse za dobivanje dva dominantna gena (bez utjecaja)
Genetika može dalje definirati rizik osobe da dijete ima Gaucherovu bolest. To se posebno odnosi na židove Aškenazi čiji je rizik od Gauchera 100 puta veći od opće populacije.
Autosomni poremećaji uglavnom su definirani takozvanim "populacijskim utemeljiteljima" u kojima se naslijeđena bolest može pratiti do zajedničkog pretka. Zbog nedostatka genetske raznolikosti unutar tih skupina, određene mutacije se lakše prenose do potomstva, što rezultira višim stopama autosomnih bolesti.
Mutacija koja utječe na Ashkenazi Židove povezana je s tipom 2 i može se pratiti još od srednjeg vijeka.
Slično tome, tip 3 se prvenstveno vidi kod ljudi iz regije Norrbotten u Švedskoj i bio je praćen jednim osnivačem koji je stigao u sjevernu Švedsku u ili prije 16. stoljeća.
Dijagnoza
Osobe za koje se sumnja da imaju Gaucherovu bolest bit će podvrgnute testovima za provjeru razine beta-glukocerebrozidaze u krvi. Razine ispod 15 posto normalne, zajedno s kliničkim simptomima, obično su dovoljne za potvrdu dijagnoze. Ako postoji sumnja, genetički test može se koristiti za prepoznavanje GBA mutacije.
Liječnik bi također izvršio testove za procjenu oštećenja kostiju, slezene ili jetre. To može uključivati testove funkcije jetre , skeniranje dvoenergetske rendgenske apsorpcije (DEXA) za mjerenje gustoće kostiju ili skeniranje magnetske rezonancije (MRI) za procjenu stanja jetre, slezene ili koštane srži.
Mogućnosti liječenja
Ako osoba ima Gaucherovu bolest tipa 1 ili tipa 3, liječenje bi uključivalo zamjensku terapiju enzima (ERT). To bi uključivalo isporuku sintetičke beta-glukocerebrozidaze intravenoznim kapanjem.
Američka agencija za hranu i lijekove (FDA) odobrila je tri takva lijeka za ovu uporabu:
- Cerezyme (imigluceraza)
- Elelyso (taligluceraza)
- Vpriv (velagluceraza)
Dok je ERT učinkovit u smanjenju veličine jetre i slezene, smanjujući skeletne abnormalnosti i preokrenuvši druge simptome bolesti, iznimno je skupo (preko 200.000 dolara godišnje). Također je manje sposoban prijeći krvno-moždanu barijeru , što znači da možda neće biti učinkovito u liječenju teških poremećaja povezanih s mozgovima.
Štoviše, budući da je Gaucher relativno rijetka bolest, nitko nije sasvim siguran koja je doza potrebna za postizanje optimalnog rezultata bez obnavljanja bolesti.
Osim ERT-a, FDA je također odobrila dva oralna lijeka kako bi spriječila proizvodnju lipida kod osoba s tipom 1 Gaucherove bolesti:
- Zavesca (miglustat)
- Cerdelga (eliglustat)
Nažalost, ne postoji djelotvoran tretman za Gaucherovu vrstu bolesti 2. Napori bi bili usredotočeni na upravljanje simptomima bolesti i obično uključuju uporabu antibiotika, antikonvulzivnih lijekova, pomoćnog disanja i cijevi za hranjenje .
Genetsko probira
Budući da je Gaucherova bolest recesivni poremećaj koji se prenose od roditelja do potomstva, većina odraslih ne zna da su nositelji jer nemaju same bolesti.
Ako pripadate visokorizičnoj skupini ili imate obiteljsku povijest bolesti Gaucher, možda biste željeli proći kroz genetsko probira kako biste odredili status vašeg mobilnog operatera. Međutim, test može identificirati samo osam najčešćih GBA mutacija i može imati ograničenja u onome što vam može reći o vašem stvarnom riziku.
Parovi s poznatim ili sumnjivim rizikom također mogu odlučiti da se tijekom trudnoće izvode genetički testovi ekstrahiranjem fetalnih stanica s amniocentezom ili screeningom chorionic villus (CVS). Ako je primijetio Gaucherovu zabrinutost, može se provesti sveobuhvatni pregled kako bi se bolje identificirala vrsta.
Ako se pozitivan rezultat vraća, važno je razgovarati sa specijalističkim liječnikom kako biste u potpunosti razumjeli što znači dijagnoza i koje su vaše opcije. Nema pravog ili krivog izbora, samo onih osobnih za koje vi i vaš partner imate sva prava na povjerljivost i poštovanje.
> Izvori:
> Campbell, T. i Choy, R. "Gaucherova bolest i sinukleinopatije: rafiniranje odnosa". Orphanet J Rijetki Dis. 2012: 7:12. DOI: 10.1186 / 1750-1172-7-12.
> Nagral, A. "Gaucherova bolest". J Clin Exp Hepatol . 2014; 4 (1): 37-50. DOI: 10.1016 / j.jceh.2014.02.005.
> Nacionalna zaklada Gaucher. "Što je Gaucherova bolest?" Rockville, Maryland.
> Nacionalni instituti zdravstva. "Gaucherova bolest". Genet Home Ref. Bethesda, Maryland; ažurirano 30. siječnja 2018. godine.