Rijetki poremećaj genetski povezan s određenim skupinama
Tay-Sachsova bolest je rijedak genetski poremećaj koji je tipično ograničen na određene etničke populacije. Karakterizira ga uništavanje živčanih stanica u središnjem živčanom sustavu i može dovesti do sljepoće, gluhoće i gubitka mentalnih i fizičkih funkcija.
Tay-Sachs je recesivni autosomni poremećaj , što znači da je bolest naslijeđena od roditelja.
Bolest je povezana s mutacijama u HEXA genu od kojih postoji više od 100 varijacija. Ovisno o tome koje su mutacije uparene, bolest može uzeti uvelike različite oblike, uzrokujući bolest tijekom djetinjstva, djetinjstva ili odrasle dobi.
Smrt se obično pojavljuje kod djece u roku od nekoliko godina od prvih simptoma, jer uništavanje živčanih stanica ostavlja ih nesposobnim za pomicanje ili čak gutanje. U naprednim fazama, djeca će postati sve sklonija infekciji. Većina umire od komplikacija upale pluća ili drugih respiratornih infekcija.
Iako je rijedak u općoj populaciji, Tay-Sachs se češće vidi u židovima Ashkenazi, Cajunima južne Louisiane, francuskim Kanađanima južnog Quebeca i irskim Amerikancima.
Kako uzrokuje bolest
HEXA gen daje upute za stvaranje tipa enzima poznatog kao heksosaminidaza A. Ovaj enzim je odgovoran za razgradnju masne tvari poznate kao GM2 gangliozid.
Kod osoba s Tay-Sachsovom bolešću heksosaminidaza A više ne funkcionira onako kako treba. Bez sredstava za razbijanje tih masti, toksične razine počinju se akumulirati u živčanim stanicama mozga i kralježnične moždine, na kraju uništavajući ih i dovodeći do simptoma bolesti.
Infantilna Tay-Sachsova bolest
Znakovi i simptomi bolesti Tay-Sachs razlikuju se od kada se prvi simptomi razvijaju.
Najčešći tip je infantilna Tay-Sachsova bolest, čiji se prvi znakovi pojavljuju u dobi između tri i šest mjeseci. Ovo je vrijeme kada će roditelji početi primijetiti da su razvoj i pokreti djeteta znatno usporeni.
Do ove faze, dijete možda neće moći preokrenuti ili sjesti. Ako je dijete stariji, može imati poteškoća s puzanjem ili podizanjem ruke. Oni će također pokazivati pretjeranu, zapanjujuću reakciju na glasne zvukove i mogu se činiti bezizražajni ili letargični. Odatle, pogoršanje mentalnih i fizičkih funkcija obično je nemilosrdno i duboko.
Simptomi obično uključuju:
- napadaji
- Gubitak vida i sljepoća
- Gubitak sluha i gluhoća
- Pijenje i poteškoće s gutanjem ( disfagija )
- Ukočenost mišića i spastičnost
- Atrofija mišića
- Gubitak intelektualne i kognitivne funkcije
- Paraliza
- Smrt
Smrt, čak i s najboljom medicinskom skrbi, obično se događa prije četrnaestogodišnje dobi.
Manje uobičajene forme
Dok je infantilni Tay-Sachs dominantan oblik bolesti, u djeci i odraslima postoje manje uobičajene vrste. Vrijeme nastanka bolesti uvelike je povezano s kombinacijom gena nasljedenih od roditelja.
Od dva manje uobičajena oblika:
- Maloljetnička Tay-Sachsova bolest obično se očituje simptomima bilo gdje od dvije do 10 godina. Kao i kod infantilnih Tay-Sachsa, napredovanje bolesti je neumorno, što dovodi do pogoršanja kognitivnih sposobnosti, govora i koordinacije mišića, kao i disfagije i spastičnosti. Smrt obično događa između pet i 15 godina.
- Tay-Sachsova bolest kasnije nastala (također poznata kao odrasla osoba Tay-Sachs) iznimno je rijetka i obično će se razviti kod odraslih osoba između 30 i 40 godina. Za razliku od drugih oblika bolesti, obično nije smrtonosna i prestat će napredovati nakon određenog količina vremena. Tijekom tog vremena, osoba može doživjeti pad mentalnih sposobnosti, nesigurnost, poteškoće u govoru, disfagija, spastičnost, pa čak i psihoza slična shizofreniji. Osobe s kasnim napadom Tay Sachs često mogu postati trajno onesposobljene i zahtijevaju invalidskih kolica s punim radnim vremenom.
Genetika i nasljeđivanje
Kao i kod bilo kojeg autosomalnog recesivnog poremećaja, Tay-Sachs nastaje kada dva roditelja koji nemaju bolest doprinose recesivnom genu svojim potomstvom.
Roditelji se smatraju "nosačima", jer svaki ima jednu dominantnu (normalnu) kopiju gena i jednu recesivnu (mutiranu) kopiju gena. Tek kada osoba ima dva recesivna gena, može se pojaviti Tay-Sachs.
Ako oba roditelja budu nositelji, dijete ima 25 posto šanse da dijeli dva recesivna gena (i dobiva Tay-Sachs), 50 posto šanse za dobivanje jednog dominantnog i jednog recesivnog gena (i postaje nositelj) i 25 posto šanse za dobivanje dva dominantna gena (i preostala nepromijenjena).
Budući da postoji više od 100 varijacija HEXA mutacije, različite recesivne kombinacije mogu završiti značenje znatno različitih stvari. U nekim slučajevima, kombinacija će pridonijeti ranijem pojavljivanju i bržem napredovanju bolesti, au drugim slučajevima, kasnijim početkom i sporijom progresijom bolesti.
Dok su znanstvenici bliži razumijevanju kombinacija koje se odnose na koje oblike bolesti, još uvijek postoje velike praznine u našem genetskom razumijevanju Tay-Sachsa u svim njegovim oblicima.
Rizik
Rijetko kao što je Tay-Sachs u općoj populaciji - pojavljuje se u jednom od svakih 320.000 rođenih - postoje određene populacije gdje je rizik znatno veći.
Rizik je u velikoj mjeri ograničen na takozvane "populacije osnivača" u kojima skupine mogu vratiti korijene bolesti natrag do određenog, zajedničkog pretka. Zbog nedostatka genetske raznolikosti unutar tih skupina, određene mutacije se lakše prenose do potomstva, što rezultira višim stopama autosomnih bolesti.
S Tay-Sachsom vidimo to s četiri specifične skupine:
- Najveći rizik od Tay-Sachsa imaju ashenazinski Židovi , od kojih svaki od 30 osoba predstavlja prijevoznik. Specifična vrsta mutacije vidljiva unutar populacije (nazvana 1278insTATC) dovodi do infantilne Tay-Sachsove bolesti. U Sjedinjenim Američkim Državama, jedna od svake 3.500 Ashkenazi beba će biti pogođena.
- Cajunovi na južnoj Louisiani također utječu na istu mutaciju i imaju više ili manje istu razinu rizika. Znanstvenici su uspjeli pratiti podrijetlo prijevoznika još u 18. stoljeću u jednom utemeljitelju u Francuskoj koji nisu bili židovski.
- Francuski Kanađani u Quebecu imaju isti rizik kao Cajuns i Ashkenazi Židovi, ali su pogođeni dvama potpuno nepovezanim mutacijama. Unutar ove populacije, jedna ili obje mutacije se vjeruje da su donijeli iz Normandija ili Perche do kolonije nove Francuske negdje oko 17. stoljeća.
- Irski Amerikanci su manje uobičajeno pogođeni, ali još uvijek imaju oko jedan od 50 šanse da budu nosilac. Rizik čini se da je najveći među parovima koji imaju najmanje tri irska baka i djedova između njih.
Dijagnoza
Osim motoričkih i kognitivnih simptoma bolesti, jedan od znakova otkrivanja u djece je očna promjena naziva "trešnja". Stanje, koje karakterizira ovalno, crveno obezbojenje na mrežnici , lako se uočava tijekom rutinskog pregleda. Mjesto trešnje vidljivo je u svim dojenčadi s Tay-Sachsovom bolešću kao i nekom djecom. Ne vidi se kod odraslih osoba.
Temeljem obiteljske povijesti i pojave simptoma, liječnik će potvrditi dijagnozu naređivanjem krvnih pretraga kako bi se procijenile razine heksosaminidaze A, koje će biti niske ili nepostojeće. Ako postoji sumnja u dijagnozu, liječnik može obaviti genetsko testiranje radi potvrde HEXA mutacije.
liječenje
Ne postoji lijek za Tay-Sachsovu bolest. Liječenje je prvenstveno usmjereno na upravljanje simptomima, što može uključivati:
- Anti-seizure lijekovi kao što su gabapentin ili lamotrigin
- Antibiotici za sprečavanje ili liječenje aspirijske upale pluća
- Fizioterapija prsa za liječenje dišnih puteva
- Fizikalna terapija za održavanje savitljivih spojeva
- Lijekovi kao što su trihexyphenidyl ili glycopyrrolate za kontrolu proizvodnje sline i sprečavanje droolinga
- Korištenje bočica za bebe namijenjene djeci s rascjepom nepca za pomoć pri gutanju
- Mišićni relaksanti poput diazepama za liječenje krutosti i grčeva
- Cijevi za hranjenje bilo su isporučene kroz nos ( nasogastric ) ili kirurški implantirane u želudac (perkutana endoskopska gastrostomija ili PEG cijev)
Dok se istraživanja genske terapije i nadomjesne terapije enzima istražuju kao sredstvo za liječenje ili usporavanje napretka Tay-Sachsove bolesti, većina ih je u ranoj fazi istraživanja.
prevencija
Konačno, jedini način da se spriječi Tay-Sachs jest prepoznati parove koji su pod visokim rizikom i pomagati im u stvaranju odgovarajućih odluka o reprodukciji. Ovisno o situaciji, intervencija može doći prije ili tijekom trudnoće. U nekim slučajevima mogu postojati etičke ili moralne dileme koje treba razmotriti.
Među mogućnostima:
- Tijekom trudnoće može se upotrijebiti amniocentezu ili uzorak uzoraka krune (CVS) za preuzimanje fetalnih stanica za genetsko testiranje. Parovi tada mogu odlučiti hoće li imati pobačaj temeljen na rezultatima.
- Parovi koji prolaze kroz in vitro oplodnju (IVF) mogu imati oplođena jaja genetski testirana prije implantacije. Na taj način par može osigurati da samo zdravi embriji budu preneseni u maternicu. Dok je učinkovit, IVF je vrlo skupo.
- U ortodoksnim židovskim zajednicama, skupina pod nazivom Dor Yeshorim provodi anonimne projekcije za Tay-Sachsovu bolest kod učenika srednjih škola. Osobe koje su podvrgnute testiranju dobile su šesteroznamenkasti identifikacijski kod. Kada pronađu potencijalnog partnera, par može nazvati telefonsku liniju i koristiti njihove identifikacijske brojeve kako bi procijenio njihovu "kompatibilnost". Ako su oba nositelji, oni bi bili označeni kao "nespojivi".
Riječ od
Ako se suočite s pozitivnim rezultatom za Tay-Sachs bolest - bilo kao nositelj ili od roditelja - važno je razgovarati s liječnikom specijaliziranog za potpunu razumijevanje dijagnoze i mogućnosti. Nema pogrešnih ili pravih izbora, samo onih osobnih za koje vi i partner imate sva prava na povjerljivost i poštovanje.
> Izvori:
> Bley, A .; Giannikopoulos, O .; Hayden D. i sur. "Prirodna povijest infantilne G (M2) gangliozidoze". Pedijatrija. 2011; 128: e1233-41. DOI: 10.1542 / peds.2011-0078.
> Hall, P .; Minnich, S .; Teigen, C. et al. "Dijagnosticiranje lizosomskih poremećaja skladištenja: GM2 gangliozidoze." Curr Protoc Hum Genet . 2014; 83: 17,161 - 8. DOI: 10.1002 / 0471142905.hg1716s83.
> Nacionalni instituti zdravstva. "Tay-Sachsova bolest". Gen Home Ref. Bethesda, Maryland; ažurirano 23. siječnja 2018.
> Schneider, A .; Nakagawa, S .; Keep, R. et al. "Prikazivanje Tay-Sachsa na populaciji među židovskim aškenazima mladih u 21. stoljeću: heksosaminidaza A enzimska analiza ključna je za točno ispitivanje." Am J Med Genet A. 2009.; 149.a.: 2444-7. DOI: 10.1002 / ajmg.a.33085.
> Steiner K .; Brenck, J .; Goericke, S. et al. "Cerebellar atrofija i slabost mišića: Tay-Sachsova kasna nicanja izvan židovske populacije". BMJ Case Rep . 2016; 2016: bcr2016214634. DOI: 10,1136 / bcr-2016-214634.