Tuberna skleroza: rijetka uzročnost benignih tumora

Pregled

Tuberoza skleroza (aka kompleks bubrežne skleroze) je rijetka genetska bolest koja uzrokuje da benigni tumori rasti u različitim organskim sustavima, uključujući mozak, bubrege, srce, pluća, oči, jetra, gušterača i kožu. Ovi tumori mogu rezultirati razvojnim kašnjenjem, napadajima, bolesti bubrega i više; međutim, prognoza u konačnici ovisi o stupnju širenja ili širenja tumora.

Naposljetku, mnogi s tim stanjem nastavljaju živjeti zdrav život.

Što znači 'Tuberoza skleroza'

Uz tuberoznu sklerozu, gomolji ili tumori poput krumpira rastu u mozgu. Ti rastovi konačno postaju kalcificirani, otvrdnuti i sklerotični . Tuberna skleroza otkrivena je prije više od 100 godina od strane francuskog liječnika i nekada je poznata po još dva imena: epiloia ili Bournevilleova bolest .

rasprostranjenost

Budući da je tuberoza skleroza prilično rijetka, teško je utvrditi njegovu pravu frekvenciju. Procjenjuje se da ta bolest utječe između 25.000 i 40.000 Amerikanaca i između jednog i dva milijuna ljudi diljem svijeta.

Uzrok

Tuberoza skleroza može biti naslijeđena na autosomno dominantan način. Kod autosomnih dominantnih bolesti, samo jedan roditelj mora imati kopiju mutiranog gena da prolazi bolest do sina ili kćeri. Alternativno - i češće - tuberkulozna skleroza može potjecati iz spontane ili sporadične mutacije kod pogođenog pojedinca, pri čemu niti jedan roditelj koji nosi mutaciju gena odgovornu za uzrokuje tuberkeroznu sklerozu.

Tuberoza skleroza uzrokovana je mutacijom gena u TSC1 ili TSC2 , koja kodira hamartin ili tuberinu . ( TSC1 se nalazi na kromosomu 9, a TSC2 se nalazi na kromosomu 16.) Nadalje, budući da je TSC1 gen pokraj PKD1 gena - što povećava vjerojatnost da oba gena budu zahvaćena - mnogi ljudi koji nasljeđuju tuberkeroznu sklerozu također nasljeđuju autosomno dominantno policistična bolest bubrega (ADPKD).

Poput tuberozne skleroze, autosomna dominantna polikistička bolest bubrega uzrokuje rast tumora u bubrezima.

U smislu mehanike, TSC1 i TSC2 rade na štetu kodiranja za hamartin ili tuberij koji završava nakupljanjem u protein kompleks. Ovaj kompleks proteina se nakuplja u bazi celine i ometa intracelularnu signalizaciju, koju posreduje enzim (protein kinaza) mTOR. Interferiranjem s mTOR-om, zahvaćena je podjela stanica, replikacija i rast te dolazi do nenormalnog rasta tumora. Zanimljivo, znanstvenici trenutno pokušavaju razviti inhibitore mTOR koji bi se mogli koristiti kao terapija tuberkerotske skleroze.

simptomi

Tuberna skleroza je kompleks i tako se očituje kao simptomi koji uključuju različite organske sustave. Pogledajmo učinke na četiri specifična organa: mozak, bubrezi, kožu i srce.

Uključivanje mozga. Tuberna skleroza uzrokuje tri vrste tumora u mozgu: (1) kortikalni gomolji , koji se tipično pojavljuju na površini mozga, ali se mogu razviti dublje u mozgu; (2) supependimalni čvorovi , koji se javljaju u ventrikulama; i (3) supependimalni astroitomi golemih stanica , koji proizlaze iz supependimskih nodula i blokiraju protok tekućine u mozgu, što rezultira stvaranjem tlaka u mozgu što dovodi do glavobolje i zamagljenog vida.

Patologija mozga sekundarna od tuberkulozne skleroze tipično je najštetnija posljedica ove bolesti. Napadaji i razvojni kašnjenja su česti među onima koji imaju ovu bolest.

Uklanjanje bubrega. Vrlo rijetko bubrežna skleroza uzrokuje kroničnu bolest bubrega i zatajenje bubrega ; na urinarnoj analizi, sediment urina često je neuobičajen i proteinurija (razina bjelančevina u mokraći) je blaga do minimalna. (Osobe s teže bubrežne bolesti mogu proliti ili izgubiti proteine ​​u mokraći.)

Umjesto toga, znakovi bubrega i mogući simptomi kod onih s tuberoznom sklerozom uključuju rast tumora koji se nazivaju angiomyolipomi .

Ovi tumori se pojavljuju u oba bubrega (bilateralni) i obično su benigni, iako ako su dovoljno veliki (veći od 4 centimetra u promjeru), mogu krvariti i morat će kirurški ukloniti.

Znak za razliku od policistične bubrežne bolesti, tuberkulozna skleroza može povećati rizik razvoja karcinoma bubrežnih stanica (rak bubrega AKA). Osobe s tuberkulomskom sklerozom trebaju se redovito pregledavati dijagnostičkim slikama kako bi provjerili razvoj raka bubrega.

Uklanjanje kože. Gotovo svi ljudi s tuberoznom sklerozom prisutni su s pojavama kože ove bolesti. Te lezije uključuju sljedeće:

Iako su ove lezije kože dobroćudne ili ne-karcinomne, mogu dovesti do zanovijetanja, zbog čega ih kirurški mogu ukloniti.

Uključivanje srca. Dojenčad rođen s tuberoznom sklerozom često je prisutan kod tumora srca zvane rhabdomyomi . U većini dojenčadi, ti tumori ne uzrokuju nikakve probleme i smanjuju se s dobi. Međutim, ako su tumori dovoljno veliki, mogu blokirati cirkulaciju.

liječenje

Ne postoji specifičan lijek za tuberkerotsku sklerozu. Umjesto toga, ovaj kompleks se liječi simptomatično. Na primjer, antiepileptički lijekovi mogu se dati za liječenje napadaja. Kirurgija se također može izvesti za uklanjanje tumora iz kože, mozga i tako dalje.

Istraživači istražuju nove načine liječenja tuberkerotske skleroze. Prema Nacionalnom institutu za neurološke poremećaje i moždani udar:

"Istraživačke studije pokreću gamu iz vrlo osnovne znanstvene istrage do kliničkih translational istraživanja. Na primjer, neki istraživači pokušavaju identificirati sve proteinske komponente koje su na istom 'signalnom putu' u kojem su uključeni TSC1 i TSC2 protein proizvodi i mTOR protein. Druge su studije usmjerene na detaljno razumijevanje kako se bolest razvija, kako na životinjskim modelima tako iu pacijentima, kako bi bolje definirali nove načine kontrole ili sprečavanja razvoja bolesti. Konačno, u tijeku su klinička ispitivanja rapamicina (s NINDS i NCI podrškom) kako bi rigorozno testirali potencijalnu korist ovog spoja za neke od tumora koji su problematični u bolesnika s TSC. "

Riječ od

Ako vi ili voljena osoba dijagnosticira tuberkuloznu sklerozu, molimo Vas da znate da je prognoza ili dugoročni izgledi za ovo stanje vrlo varijabilni. Iako su neke dijete s tim stanjem suočene s cjeloživotnim napadajima i teškom mentalnom retardacijom, drugi žive živjeti zdravi život. Prognoza u konačnici ovisi o opsegu širenja ili širenja tumora. Ipak, osobe s ovim stanjem trebaju biti pažljivo praćene zbog komplikacija jer uvijek postoji prijetnja da tumor mozga ili bubrega može postati ozbiljan i ugrožavajući život.

> Izvori:

> Darling TN. Poglavlje 140. Kompleks gljivične skleroze. U: Goldsmith LA, Katz SI, Gilchrest BA, Paller AS, Leffell DJ, Wolff K. eds. Fitzpatrickova dermatologija u općoj medicini, 8e . New York, NY: McGraw-Hill; 2012.

> Kemp WL, Burns DK, Brown TG. Poglavlje 6. Genetski poremećaji. U: Kemp WL, Burns DK, Brown TG. ur. Patologija: velika slika . New York, NY.

> Podaci o tuberkuloznoj sklerozi. Nacionalni institut za neurološke poremećaje i moždani udar. http://www.ninds.nih.gov

> Zhou J, Pollak MR. Polikistička bolest bubrega i drugi nasljedni poremećaji rasta i razvoja tubula. U: Kasper D, Fauci A, Hauser S, Longo D, Jameson J., Loscalzo J. eds. Harrison's Principles of Internal Medicine, 19e . New York, NY: McGraw-Hill; 2015.