Amiodaron (Cordarone, Pacerone) je najučinkovitiji i svakako najčudniji antiaritmički lijek ikad razvijen. (Ovo je pregled neobične učinkovitosti i neobičnih nuspojava amiodarona .) Jedan od najčudnijih aspekata droge je njegova povijest. To je povijest koja mnogo objašnjava zašto, do danas, mnoge od neobičnih obilježja droge slabo shvaćaju mnogi liječnici koji to propisuju.
Razvoj
Amiodaron je 1961. godine razvila belgijska tvrtka kao lijek za liječenje angine (disfunkcija prsnog koša povezana s koronarnom arterijskom bolesti) i brzo je postala popularna droga protiv angine u Europi i Južnoj Americi. Međutim, izborom tvrtke za lijekove (vjerojatno kako bi se izbjegao neuobičajeno teška američka regulatorna okolina), amiodaron nije bio ponuđen za otpuštanje u Sjedinjenim Državama.
Nakon nekoliko godina liječnik u Argentini, dr. Mauricio Rosenbaum, primijetio je da se amiodaron smanjuje srčane aritmije kod pacijenata s bolestima srca. Počeo je opsežno upotrebljavati lijek za poremećaje srčanog ritma, a zatim je počeo objavljivati svoje rezultate, koji su bili izvanredno impresivni. Liječnici iz cijelog svijeta (osim u SAD-u) brzo su počeli koristiti lijek za liječenje srčanih aritmija svih vrsta. Ugled amiodarona širio se daleko i široko - amiodaron, riječ je bila jedinstven antiaritmički lijek koji je gotovo uvijek radio i nije imao nikakve nuspojave.
Obje ove tvrdnje, naravno, pokazale su se lažnim.
Koristite u Americi
Početkom kraja 1970-ih, američki elektrofiziolozi (stručnjaci srčanog ritma) počeo su dobiti amiodaron iz Kanade i Europe da bi u svojim pacijentima koristio život opasne aritmije koje nisu reagirale na druge lijekove. (FDA je sankcionirala ovu aktivnost na temelju suosjećajnog korištenja.) Rana riječ Amerikanaca činila se potvrditi ono što se govori diljem svijeta - amiodaron je bio vrlo siguran i vrlo učinkovit.
U roku od nekoliko godina, procijenjeno je da više od 10.000 američkih bolesnika s potencijalno smrtnim aritmijama prima amiodaron. Naravno, zbog načina na koji se amiodaron distribuira, nitko zapravo nije znao koliko pacijenata prima lijek. Još važnije, budući da FDA nije bila uključena u bilo što od ovoga (osim odobravanja uporabe lijeka iz suosjećajnih razloga), nitko nije prikupljao informacije o učinkovitosti ili sigurnosti lijeka.
Nuspojave otkrivene
Međutim, mnogi američki liječnici proučavali su učinke amiodarona na vlastite pacijente nešto strože nego što su to učinili naši prekomorski kolege. Kao rezultat toga, u roku od godinu ili dvije godine naš se pogled na amiodaron počeo mijenjati. Amiodaron je doista bio učinkovitiji u suzbijanju aritmija od bilo kojeg drugog lijeka kojeg smo ikada vidjeli (iako nipošto nije bio učinkovit kao što je reklamiran), ali je izazvao bizarnu seriju nuspojava uključujući teške poremećaje štitnjače , obezbojenje kože i potencijalno životno- prijeteća je plućna toksičnost koju su liječnici diljem svijeta "propustili". Nuspojave su većinom bile propuštene, jer su bile tako neuobičajene i neočekivane, i zato što je njihov nastup obično bio podmukao i kasno.
Kada su nuspojave amiodarona počele opisivati u medicinskim publikacijama, FDA je nerado odobrila lijek. Međutim, FDA je uskoro imala malo izbora. Sredinom osamdesetih, inozemni proizvođači amiodarona zaprijetili su da će odrezati američku opskrbu (ne sasvim nerazumno, budući da su već više od pet godina dobili besplatnu drogu tisućama i tisućama Amerikanaca). Jednostavno rezanje Amerikanaca od droge će proizvesti medicinsku (i stoga, možda političku) katastrofu. Dakle, 1985., u oštrom kontrastu s bilo kojim drugim lijekom u modernoj povijesti, amiodaron je postao odobren od strane FDA-e bez rigoroznih, FDA-sankcioniranih randomiziranih kliničkih ispitivanja.
FDA odobrenje
Poštujući novootkrivenu i vrlo uznemirujuću toksičnost lijeka, FDA je odobrila lijek samo za život opasne aritmije za koje nije bilo moguće izvesti drugu terapiju i zahtijevali upozorenje o crnoj kutiji s obzirom na opasne nuspojave. Imajući na umu da je lijek doista bio vrlo učinkovit za neživotinjske aritmije, FDA je pozvala proizvođače da provode randomizirana klinička ispitivanja kako bi dobili formalno odobrenje za indikacije kao što je atrijska fibrilacija , ističući kako bi provođenje takvih ispitivanja znalo mnogo o pravi incidenciji i ozbiljnost nuspojava lijeka. Te pokuse nikada nisu učinjene (vjerojatno zbog toga što su takva suđenja vrlo skupe, a ovaj put je patent za amiodaron istekao, otvarajući vrata genericim proizvođačima da počnu prodavati), a izvorna ograničenja za uporabu amiodarona su se nastavila ovome dan.
Kao rezultat toga, upotreba amiodarona za fibrilaciju atrija (najčešći razlog zbog kojeg se danas propisuje) ostaje off-label.
Poanta
Čudna povijest amiodarona može objasniti zašto neki liječnici koji su propisali ovaj lijek nisu svjesni širine i suptilne prirode mnogih njezinih nuspojava i zašto neki od njih ne prate adekvatno pacijente koji uzimaju amiodaron ili potpuno informiraju svoje pacijente kako što treba paziti. Svatko tko uzima lijekove na recept trebao bi se osvijestiti o mogućim nuspojavama kako bi pomogao svojim liječnicima prepoznati kada se te nuspojave mogu pojaviti. Ovo je opće pravilo dvostruko vrijedno za amiodaron.
izvori:
Rosenbaum MB, Chiale Pa, Halpren MS. Klinička učinkovitost amiodarona kao antiaritmijskog sredstva. Am J Cardiol. 38: 934; 1976
Mason JW. Amiodaron N Engl J Med 316: 455, 1987.