Amiodaron (Cordarone, Pacerone) je najučinkovitiji lijek još razvijen za liječenje srčane aritmije . Nažalost, to je također potencijalno najštedljiviji antiaritmijski lijek i najzahtjevnije za sigurno korištenje. Uobičajene nuspojave amiodarona uključuju poremećaje štitnjače, depozite rožnice što dovodi do vizualnih poremećaja, problema s jetrom, plavkastog obezbojenja kože i fotosenzibilnosti (lako opekotine od sunca).
Budući da je njegov potencijal za proizvodnju nekoliko vrsta toksičnosti, amiodaron bi trebao biti propisan samo za ljude koji imaju uznemirujuće ili ozbiljno onesposobljavajuće aritmije i nemaju druge dobre mogućnosti liječenja.
Najstrašnija nuspojava amiodarona je, daleko, plućna (plućna) toksičnost.
Što je toksičnost pluća amiodarona?
Amiodaronska toksičnost pluća vjerojatno utječe na do 5% pacijenata koji uzimaju ovaj lijek. Nije poznato da li su problemi pluća uzrokovani amiodaronom uzrokovani izravnim oštećenjem lijeka u tkivo pluća, imunološku reakciju na lijek ili neki drugi mehanizam. Amiodaron može uzrokovati brojne probleme pluća, ali u većini slučajeva problem ima jedan od četiri oblika.
1) Najopasnija vrsta toksičnosti amiodaronskog pluća je iznenadni, životno ugrožavajući, difuzni problem pluća koji se naziva sindrom akutnog respiratornog distresa (ARDS) .
Kod ARDS-a dolazi do oštećenja membrana plućnih zračnih vrećica, što uzrokuje da se vrećice pune tekućinom i uvelike smanjuju sposobnost pluća da prenesu dovoljan kisik u krvotok. Ljudi koji razviju ARDS imaju iznenadnu, ozbiljnu dispneju (kratkoće daha). Obično se moraju postaviti na mehaničke ventilatore, a njihova stopa smrtnosti čak i uz intenzivnu terapiju je prilično visoka, približna 50%.
ARDS povezan s amiodaronom najčešće se javlja nakon velikih kirurških postupaka, osobito srčane kirurgije, no može se vidjeti u bilo kojem trenutku i bez očitih predisponirajućih uzroka.
2) Najčešći oblik amiodaronske toksičnosti pluća je kronični, difuzni problem pluća koji se zove intersticijski pneumonitis (IP) . U tom stanju, zračni jastučići pluća postepeno nakupljaju tekućinu i razne upalne stanice, ometajući razmjenu plinova u plućima. IP obično ima podmuklo i postupno pojavljivanje, s polaganim progresivnim dispnejom , kašljem i brzim umorom. Budući da mnogi ljudi koji uzimaju amiodaron imaju povijest srčanih problema, njihovi simptomi lako se mogu pogoršati zbog zatajenja srca (ili ponekad, učinaka starenja). Iz tog razloga često se propušta IP. Vjerojatno je češća nego što se općenito misli.
3) Mnogo manje uobičajene su pneumonije tipičnih uzoraka (koje se nazivaju i organiziranje pneumonije) koje se ponekad vide s amiodaronom. U tom stanju, rendgenska prsa pokazuju lokalizirano područje zagušenja gotovo identične onima koje se vidi kod bakterijske upale pluća . Iz tog razloga, ovaj oblik amiodaronske toksičnosti pluća gotovo je uvijek pogrešan za bakterijsku upalu pluća i tretira se prema tome.
Obično je samo kada pneumonija ne uspije poboljšati s antibioticima da se konačno razmatra dijagnoza amiodaronske toksičnosti pluća.
4 ) Rijetko, amiodaron može proizvesti osamljenu plućnu masu koja se detektira rendgenskim prsima. Masa se najčešće smatra tumorom ili infekcijom, a tek kad se uzme biopsija konačno je prepoznata toksičnost amiodaronskog pluća.
Kako je dijagnosticirana toksičnost amiodaronskog pluća?
Nema specifičnih dijagnostičkih testova koji dijele dijagnozu, iako postoje jaki tragovi koji se mogu dobiti ispitivanjem plućnih stanica dobivenih biopsijom ili plućnom ispiranjem (ispiranje dišnih puteva s tekućinom), obično pomoću bronhoskopije .
Ključ za dijagnosticiranje amioaronske toksičnosti pluća, međutim, mora biti oprezan na mogućnost. Za bilo koga tko uzima amiodaron, toksičnost pluća mora se snažno razmotriti na prvi znak problema. Neobjašnjeni simptomi pluća za koje se ne može identificirati drugi vjerojatni uzrok trebaju se procijeniti kao vjerojatna toksičnost amiodaronskog pluća i treba zacijelo razmotriti zaustavljanje lijeka. (Ako uzimate amiodaron i sumnjate da možda razvijaš problem pluća, obratite se svom liječniku prije samog puštanja lijeka.)
Tko je u opasnosti?
Svatko tko uzima amiodaron je u opasnosti za toksičnost pluća. Čini se da su ljudi s većim dozama (400 mg dnevno ili više) ili oni koji su uzimali lijek 6 mjeseci ili duže ili koji su stariji od 60 godina. Neki dokazi sugeriraju da ljudi s već postojećim problemima pluća imaju veću vjerojatnost da imaju plućne probleme s amiodaronom.
Dok kronično praćenje ljudi koji uzimaju amiodaron s rendgenskim prsima i testovi plućnih funkcija često otkriva promjene koje se mogu pripisati drogama, malo od tih ljudi nastavlja razvijati iskrenu plućnu toksičnost. Premda se godišnje x-zrake prsnog koša često provode na osobe koje uzimaju ovaj lijek, malo je dokaza da je takvo praćenje korisno u otkrivanju onih koji će eventualno razviti otvorene plućne probleme ili koji trebaju prestati uzimati amiodaron zbog "neposredne" plućne toksičnosti.
Kako se liječi toksičnost zametka amiodarona?
Nema specifične terapije za koju se pokazalo da je učinkovita. Glavno je liječenje zaustavljanje amiodarona.
Nažalost, potrebno je mnogo mjeseci kako bi se oslobodilo tijelo amiodarona nakon zadnje doze. Međutim, za većinu bolesnika s manje ozbiljnim oblikom plućne toksičnosti (IP, tipična upala pluća ili plućna masa), pluća se često na kraju poboljšavaju ako je lijek zaustavljen. Amiodarone bi također trebali biti zaustavljeni bolesnicima s ARDS-om, ali u ovom slučaju krajnji klinički ishod gotovo je uvijek određen i prije nego što se razina amiodarona može značajno smanjiti.
Visoke doze steroida najčešće se daju bolesnicima s amiodaronom induciranim ARDS-om, a dok postoje izvještaji o koristima takve terapije, jesu li steroidi zapravo značajna razlika nepoznata. Steroidi se također obično koriste za sve ostale oblike amiodaronske toksičnosti pluća, ali opet, dokazi da su korisni u tim uvjetima su rijetki.
Riječ od
Postoje dobri razlozi da je toksičnost amiodaronskog pluća najčešće uplašena štetno djelovanje ovog lijeka. Zagađenje pluća je nepredvidljivo. Može biti teška i čak fatalna. To može biti izazov za dijagnozu, a za nju nema posebne terapije. Čak i ako je toksičnost pluća jedini značajan nepovoljan učinak amiodarona (koji to definitivno nije), to bi samo trebalo biti dovoljno da bi liječnici nerado upotrebljavali ovaj lijek osim kada je stvarno potrebno.
> Izvori
> Jackevicius CA, Tom A, Essebag V, et al. Incidencija na razini populacije i čimbenici rizika za plućnu toksičnost povezani s amiodaronom. Am J Cardiol 2011; 108: 705.
> Hudzic B, Polonski L. Amiodarone-inducirana plućna toksičnost. CMAJ 2012 .; 184: E819.
> Papiris SA, Triantafillidou C, Kolilekas L, et al. Amiodarone: pregled plućnih efekata i toksičnosti. Drug Saf 2010; 33: 539.
> Schwaiblmair M, Berghaus T., Haeckel T, et al. Plućna toksičnost inducirana amiodaronom: nedovoljno prepoznat i teški negativni učinak? Clin Res Cardiol 2010; 99: 693.