Inhibitori protonske pumpe mogu biti povezani s bubrežnim bolestima
Nedavno su popularni mediji privukli veliku pozornost rezultatima studije koja je objavljena u časopisu American Society of Neephrology, s pojedinostima o mogućoj vezi između upotrebe lijekova, nazvanih "inhibitori protonske pumpe" i bolesti bubrega. Inhibitori protonske pumpe (PPIs) su uobičajeni lijekovi, a neki su dostupni previše - možda ste čuli za imena poput Priloseca ili Nexiuma ili Prevacida.
Inhibitori protonske pumpe su od 1980-ih kada su u početku razvijeni, s omeprazolom kao jednim od prvih koji su lansirani na tržištu 1989. godine.
PPIs djeluju smanjenjem kiselinske proizvodnje u želucu. Da, naši želudci imaju kiselinu, posebno nešto što se zove "klorovodična kiselina", koja ima važnu ulogu u probavi. Previše kiseline ili kiselina na pogrešnom mjestu (misli na hranu, jednjak, umjesto na želudac), a vi počnete trčati u probleme. Stoga, PPIs se koriste za liječenje uobičajenih poremećaja kao što su gastroezofagealna refluksna bolest (GERD), želučani ulkusi, žgaravica i Barrettov jednjak. Stoga nije iznenađenje da su PPI-i jedan od najčešće korištenih lijekova, s omeprazolom koji se nalazi na WHO-ovom Svjetskom zdravstvenom organizacijskom listu bitnih lijekova .
Nažalost, značajan udio pacijenata neprimjereno koristi ove lijekove (krivi indikator / doza / trajanje).
Sasvim razumljivo, ako je poznata klasa lijekova povezana s nekom bolesti ( kronična bolest bubrega , u ovom slučaju), dužna je podići obrve, čak i ako je rizik mali.
Inhibitori protonske pumpe oduvijek su imali dojam povijesti što se tiče funkcije bubrega.
S obzirom na dobru opću sigurnosnu profil ovih lijekova, potencijalne nuspojave na bubrege nisu posebno istaknute. Međutim, kao bubrežni liječnik , u svijetu nefrologije, to je uvijek bio dio standardne nastave već nekoliko desetljeća.
Potencijal inhibitora protonske pumpe da uzrokuje upalnu reakciju u bubregu, nazvanu akutni intersticijski nefritis (AIN), zabilježen je prije gotovo 25 godina. Neki drugi problemi povezani s bubrezima (poremećaji elektrolita) koji su bili povezani s inhibitorima protonske pumpe su niske razine magnezija i niske razine natrija u krvi, kao i visoka razina kalcija.
Kako inhibitori protonskog pumpa povređuju bubrege?
Akutni intersticijski nefritis, kao što je gore spomenuto, jedan je od uobičajenih mehanizama kojima lijekovi inhibitora protonske pumpe (primjerice omeprazol / rabeprazol / pantoprazol) mogu utjecati na funkciju bubrega. Razmislite o tome kao alergijsku reakciju koja je postavljena ovim lijekovima , osim što je alergija ograničena na bubrege i stoga ih ne možete primijetiti površno.
Usput, inhibitori proton pumpe nisu jedini lijekovi koji uzrokuju akutni intersticijski nefritis. U principu, bilo koji lijek mogao to učiniti, ali klasični krivci su antibiotici, NSAID, allopurinol, furosemid, itd.
Ali ono što čini problem još složenijim kada je riječ o inhibitorima protonske pumpe jest činjenica da možda nemate klasičnih znakova ili simptoma koji se mogu očekivati u tipičnom akutnom intersticijskom nefritisu uzrokovanom lijekovima (to su: groznica, osip , povišena razina određene vrste krvnih stanica zvanih eozinofili itd.).
Kako biste dijagnosticirali PPI inducirani međustanični nefritis?
U nedostatku pouzdanih znakova ili simptoma, vaš liječnik / nefrolist može primijetiti inače neobjašnjeno povećanje krvotvornog krvnog tlaka (kemikalija izmjerena u krvi za procjenu funkcije bubrega).
Naravno, to je vrlo generički nalaz koji ni na koji način nije konačan intersticijalni nefritis zbog inhibitora protonske pumpe. Dakle, ako se ne pronađe nijedno drugo objašnjenje, jedini konačan način dijagnosticiranja ovog entiteta je doista biopsija bubrega , postupak koji uključuje držanje igle u bubreg da biste dobili mali dio tkiva za analizu. Kao što možete zamisliti, većina pacijenata ne bi bila veliki ljubitelji ovog postupka, što drugim riječima implicira da mi nemamo stvarno pouzdan, neinvazivni način potvrđivanja akutnog intersticijskog nefritisa povezanog s PPI.
Dakle, zamislite ovaj scenarij: počinjete uzimati lijek PPI (poput omeprazola) zbog nejasnog simptoma refluksa kiseline / žgaravice. Dok nastavljate uzimati lijekove, intersticijski nefritis se nakon nekog vremena razvija u bubregu, osim što ne govorite da se to događa. Vi svibanj ili ne svibanj dobiti krvne testove, ali bilo kako mnogi liječnici možda neće obratiti pozornost na PPI kao mogući uzrok oštećenja bubrega (pogotovo ako je lijek koji se uzimaju over-the-counter). To je naročito točno tamo gdje ste možda koristili PPI u prošlosti, ali ga trenutačno ne koristite, budući da bi dugoročna uporaba mogla dovesti do trajnog oštećenja.
Drugim riječima, nakon što prođete određenu točku u razvoju i evoluciji intersticijalnog nefritisa, akutna (kratkotrajna, privremena) upala može se promijeniti u kroničnu (dugoročnu, stalnu) upalu zbog nastanka ožiljaka stvarajući nešto što se zove kronična intersticijska nefritis. To bi na kraju moglo dovesti do kronične bolesti bubrega i veći rizik od progresije do dijalize u podskupu pacijenata.
Što nam podaci govore
Do sada smo imali više od jedne studije koja je podigla mogućnost povezanosti uporabe inhibitora protonske pumpe i bolesti bubrega, zbog čega je nedavna studija objavljena u Journal of American Society of Nephrology u travnju 2016. relevantna. Ono što čini studiju još važnijom jest činjenica da je pokušala odgovoriti na to kako bi inhibitori protonske pumpe utjecali ne samo na razvoj bolesti bubrega, već i na napredovanje i eventualno smanjenje do bolesti bubrega u završnoj fazi.
Istraživanje je koristilo bazu podataka Odjela za veterinarstvo kako bi se identificirali novi korisnici inhibitora protonske pumpe (preko 170.000 ljudi) i uspoređivali ih s novim korisnicima histaminskih H2 receptorskih antagonista (još jedna zajednička skupina lijekova koji se koriste za liječenje poremećaja povezanih s želučanom kiselinom, oko 20.000 narod). Ti pacijenti su zatim praćeni pet godina i pratili njihovu funkciju bubrega. Evo rezultata:
PPI i razvoj i napredak bubrežne bolesti
Istraživanje je pokazalo da su ljudi koji su koristili inhibitore protonske pumpe, u usporedbi s onima koji su koristili histaminske H2 blokatore, imali veći rizik (omjer rizika 1.22) razvoja nove bolesti bubrega, čak i ako su počeli s savršeno normalnim bubrezima (bubrežna bolest ova je situacija definirana kao GFR manji od 60 ). Također su imali veći rizik od udvostručavanja razine kreatinina u serumu i smanjenja funkcije bubrega na bolest bubrega u završnoj fazi. Rizik se čini da ide s dužim trajanjem izloženosti inhibitorima protonske pumpe.
Dakle, ovo istraživanje zaključuje da upotreba inhibitora protonske pumpe može povećati rizik od razvoja bolesti bubrega, kao i uzrokovati brži pad funkcije bubrega na bolest bubrega krajnjeg stadija.
Koliko dugo koristite PPIs mogu napraviti razliku
Prema rezultatima istraživanja, izgleda da nije samo korištenje ovih lijekova, ali i koliko dugo ih upotrebljavate jer je to važan čimbenik. Istraživanje je zapravo uspoređivalo ljude koji su ove lijekove koristili manje od 30 dana protiv dugoročnih korisnika. Čini se da postoji stupnjevana povezanost između trajanja izloženosti i rizika od bolesti bubrega, a to se povećalo do oko 720 dana izloženosti tim lijekovima.
Što sve ovo znači za vas kao bolesnika?
Rezultati gore opisane studije, kao i prethodni podaci, daju hranu za razmišljanje. Želim naglasiti da je to opservacijska studija koja po definiciji ne može dokazati uzročnost. Bez obzira na to, čini se da postoji povezanost između upotrebe PPI i bolesti bubrega, što zaslužuje pozornost. Podaci su također u skladu s prethodnim opažanjima.
Potpuno je moguće da se velika populacija pacijenata koji koriste inhibitore protonske pumpe može početi sa nedijagnosticiranim akutnim intersticijalnim nefritisom, koji na kraju napreduje do kroničnog intersticijalnog nefritisa i time kronične bolesti bubrega. S obzirom na probleme koji se odnose na pravilnu dijagnozu intersticijalnog nefritisa (osobito s inhibitorima protonske pumpe, kao što je gore opisano), mnogi pacijenti vani ne bi mogli ni znati da povraćaju svoje bubrege s tim lijekovima.
Ovdje ne želim zvuk alarma, ali bez obzira na to koliko mali relativni rizici mogu biti, samo činjenica da ovi lijekovi uzimaju milijuni pacijenata, ponekad neprikladno i često prekomjerno bez znanja liječnika, čini ovo je velika stvar.
Savjetujem vam da raspravite sljedeće sa svojim liječnikom sada kada ste svjesni mogućnosti povezivanja PPI-a i bubrežne bolesti:
- Pobrinite se da vaši liječnici budu svjesni da uzimate inhibitore proton pumpe, pogotovo ako ih preuzimate preko šaltera
- Zamolite svog liječnika da li se prebacivanje na blokator H2 receptora (kao što je famotidin ili Pepcid itd.) Može biti sigurnija opcija
- Provjerite jeste li uistinu uzimali PPI za odgovarajuću indikaciju. Već imamo neke kliničke podatke koji upućuju na to da su inhibitori protonske pumpe često propisani neprimjereno bez adekvatne indikacije.
- Također biste željeli provjeriti trebate li uzimati te lijekove dosljedno ili samo na temelju potrebne osnove (kao što su gore navedeni rezultati istraživanja pokazali, trajanje izloženosti važan je čimbenik pri određivanju rizika od bolesti bubrega)
- Ako morate uzeti inhibitore protonske pumpe, provjerite je li vaša funkcija bubrega praćena od strane vašeg primarnog liječnika ili nefrologa . Preporučujem to u bolesnika koji imaju druge faktore rizika za bolesti bubrega (poput dijabetesa, hipertenzije, bolesti srca, pretilosti ili onih koji kronično koriste NSAID).
izvori:
Al-Aly Z, Xie Y, Bowe B, Li T, Xian H, Balasubramanian S. Proton Inhibitori pumpe i rizik incidenta CKD i progresija u ESRD. Časopis Američkog društva nefrologije . 2016; doi: 10,1681 / ASN.2015121377.
Brewster UC, Perazella MA. Inhibitori protonske pumpe i bubreg: kritički pregled. Klinički nefrologija . 2007., 68 (2): 65-72.
Florentin M, Elisaf MS. Hipomagnezemija inducirana inhibitorom protonske pumpe: novi izazov. Svjetski časopis za nefrologiju . 2012; doi: 10.5527 / wjn.v1.i6.151.
Ruffenach SJ, Siskind MS, Lien YH H. Akutni intersticijski nefritis zbog omeprazola. Američki časopis za medicinu . 1992; doi: http://dx.doi.org/10.1016/0002-9343(92)90181-A.
Zidni CAM, Gaffney EF, Mellotte GJ. Hiperkalcemija i akutni intersticijski nefritis povezani s terapijom omeprazola. Transplantacija dijalize nefrologije . 2000; 15 (9): 1450-1452.