U srpnju 2015. FDA je odobrila novi lijek Entresto (Novartis) za liječenje zatajenja srca. Ovdje možete čitati o Entrestou.
Entuzijazam za ovaj novi lijek je visok među stručnjacima za zatajivanje srca i zbog dobrog razloga. U velikom kliničkom ispitivanju (PARADIGM-HF), Entresto značajno nadmašio enalapril, koji je trenutno temelj za terapiju bolesnika s zatajivanjem srca.
Entresto je prvi od ARNI klase lijekova. Ti lijekovi kombiniraju ARB inhibitor (u ovom slučaju, valsartan), s inhibitorom neprilizina (sacubitril). Neprilysinova inhibicija je nova značajka ARNI lijekova.
Kada je enzim neprilizin inhibiran kod pacijenata koji boluju od zatajenja srca, povećavaju se razine natriuretičkih peptida u krvi. Budući da natrijuretički peptidi mogu biti korisni u zatajenju srca, istraživači su pretpostavili da lijekovi poput Entresta mogu poboljšati ishod bolesnika s ovim stanjem. Rezultati istraživanja PARADIGM-HF pokazuju da su istraživači bili u pravu.
Postoji li negativan učinak na inhibiciju Neprilysina?
Iako je Entresto djelotvoran i siguran u ispitivanju PARADIGM-HF, još uvijek postoje neke stvari o kojima ne poznajemo dugotrajnu inhibiciju neprilizina.
Neprilizin ima mnoge postupke osim smanjenja nivoa natriuretskih peptida, a neke od tih djelovanja čini se korisnima.
Dakle, inhibiranje neprilizina ne mora biti opće dobro.
Konkretno, neprilizin smanjuje akumulaciju neželjenih proteina u tijelu, uključujući proteine povezane s Alzheimerovom bolesti i amiloidozom , pa čak i raka prostate . Zapravo, istraživači aktivno traže lijekove koji mogu povećati aktivnost neprilizina, u nadi da će to pomoći u liječenju ili sprječavanju takvih stanja.
Dakle, unatoč činjenici da su kod Entresta u PARADIGM-HF testu prijavljene nekoliko značajnih nuspojava, još uvijek postoji mogućnost značajnih dugoročnih posljedica s lijekom koji inhibira neprilizin.
U nijednom od mojih istraživanja o Entrestou nisam mogao ni spominjati (ili istraživači ili Novartis) potencijalno negativnih posljedica kronične inhibicije neprilizina. Zato sam kontaktirala Novartisa kako bih upitala ima li tvrtka dokaz, na ovaj ili onaj način, da korištenje Entresta može utjecati na rizik od bolesti poput Alzheimerove bolesti, amiloidoze ili raka prostate.
Novartis Odgovori:
Nakon nekoliko dana tijekom kojih je tvrtka konzultirala svoje stručnjake, primio sam ovaj odgovor od Novartisa. Ovdje je u cijelosti:
"Neprilysin je uključen u brojne procese unutar tijela, uključujući razbijanje različitih endogenih vazoaktivnih peptida, koji - ciljanjem neprilizina - Entresto pomaže poboljšati, što dovodi do blagotvornih učinaka u bolesnika s zatajivanjem srca. Neprilysin je jedan od mnogih enzima koji su uključeni u lomljenje dolje amyloidni beta proteini Podaci s PARADIGM-HF razvojnog programa, s više od 10.000 ispitanih pacijenata, ne ukazuju na štetne učinke vezane uz amiloidozu, Alzheimerovu bolest ili rak prostate kod Entresta. postotak smrtnosti u 5 godina unatoč liječenju s najboljim trenutnim terapijama, stopa smrtnosti veća od većine raka. Entresto smanjuje smrtnost, sprečava hospitalizaciju i čini se da ljudi s HF-REF osjećaju bolje ".
Bio sam zadivljen zbog nekoliko odgovora. Prvo, tvrtka nije bila spremna s trenutnim odgovorom na (ono što osjećam) prilično očito i važno pitanje.
Nadalje, tvrtka ne uskraćuje rizik da neprilizin inhibicija može pogoršati druge vrste ozbiljnih bolesti. Činjenica da njihova studija nije pokazala dokaze o takvom pogoršanju je utješna, ali valja napomenuti da su studije s Entrestoom bile relativno kratkog trajanja i da nije jasno da su bolesnici liječeni Entresto posebno praćeni za amiloidozu, Alzheimerovu bolest ili rak prostate ,
Konačno, tvrtka sugerira da je zatajenje srca tako loše stanje da čak i ako je njihov lijek izazvao ili pogoršavao te bolesti, rizik bi bio vrijedan za uzimanje.
Ovo, očito, je stvar osobne prosudbe. Bez obzira na to je li pacijent rizik smatrao vrijednim, ovisi o njegovoj vlastitoj procjeni rizika u odnosu na prednosti. Ovo je teška procjena, naravno, ako se ne pozivaju svi rizici.
Donja linija
Entresto se čini privlačnim lijekom za pacijente s zatajivanjem srca, i bez sumnje će se teško koristiti. To će nesumnjivo pomoći mnogim pacijentima sa zatajivanjem srca da dulje žive, uz manje simptoma.
No, posebice zato što Entresto ima dobitak droge s velikim brojem bolesnika, pa će stoga veliki broj pacijenata biti prvi put izložen inhibiciji neprilizina, Novartisu (i FDA) bit će posebno važno provesti pažljive studije nakon marketinškog da se bilo koja "neočekivana" nuspojava može prepoznati i karakterizirati što je brže moguće.
izvori:
McMurray JJV, Packer M, Desai AS, i sur. Inhibicija angiotenzina-neprilizina u odnosu na enalapril u zatajenju srca. N Engl J Med 2014 .; DOI: 10,156 / NEJMoa1409077.
Jessup M. Neprilysin inhibicija - nova terapija za zatajenje srca. N Engl J Med 2014 .; DOI: 10,1056 / NEJMe1409898.