Pogled na prirodnu štitnjaču, levotiroksin i nove inovativne mogućnosti liječenja
Poznati istraživač dr. Wilmar Wiersinga, u medicinskom časopisu Nature Reviews Endocrinology u siječnju 2014., ima zanimljiv pregled nekih ključnih paradigmatskih pomaka u nadomjesnoj terapiji hormona štitnjače za hipotireozu posljednjih godina. Zaključio sam neke od najzanimljivijih aspekata članka.
Četiri pomake paradigme
Dr. Wiersinga identificira četiri ključne pomake paradigme.
- Prva pomaka paradigme: Hipotireoza je bila neizlječiva sve do 1891. godine u Londonu, dr. George Murray preinačio je tešku hipotireozu u pacijenta dajući injekciju ekstrakta ekstrakta zametaka. Nakon toga počela se upotrebljavati tlo ili pržena ovčja štitnjače ili tablete osušenog tkiva štitnjače kao prve učinkovite terapije za hipotireozu.
- Drugi paradigmski pomak: Od 1960. do 1988. godine, uporaba prirodnih desicciranih droga štitnjače polako se smanjila, jer se povećava uporaba levotiroksina. 1978. godine broj levotiroksina propisa premašio je prirodne sušene recepte. Do 1988. 84% svih bolesnika uzimalo je levotiroksin.
- Treći paradigmski pomak: Dr. Wiersinga opisuje kako su pokusi na životinjama iz devedesetih pokazali da euthyroidism - postizanje normalnih razina T4 i T3 u tjelesnim tkivima - nakon kirurškog uklanjanja štitne žlijezde nije se moglo postići samo na levotiroksinu, nego je također potrebno liotironin (T3) . Pacijenti i praktičari su izvijestili da pacijenti rade bolje uz dodatak T3 ili na prirodnu desicciranu štitnjaču , ali većina pokusa i istraživanja provedenih za to vrijeme nije pronašla konačno da su kombinirane terapije bile superiornije. Dr. Wiersinga sugerira da postoje genetske predispozicije koje neke pacijente reagiraju na kombiniranu terapiju - i kaže da "ako daljnje studije mogu identificirati ovu specifičnu podskupinu pacijenata s hipotireozom, može se pojaviti treća promjena paradigme u liječenju hipotireoze, možda najavljujući upotreba personalizirane medicine u ovoj postavci. "
- Četvrti Paradigm Shift : 2012 istraživanje je opisano po prvi put da se funkcionalno tkivo štitnjače može generirati iz embrionalnih matičnih stanica. Dr. Wiersinga nagađa da bi "ovaj rad mogao naposljetku dovesti do četvrte promjene paradigme u kojoj se pacijenti s hipotireozom mogu liječiti s matičnim stanicama koje proizvode štitnjače".
Liječenje Levothyroxine samo
U raspravi o promjenama paradigmi, dr. Wiersinga je kritički pogledao na korištenje levotiroksina (T4) samo tretman . Istaknuo je kako postoji niz studija koje pokazuju da je liječenje levotiroksinom povezano s brojnim negativnim bolesnicima, uključujući:
- povećana psihološka nevolja
- oštećena dobrobiti
- smanjena kvaliteta života povezana s zdravljem
- oštećenja u brzini kognitivne psihomotorije, pozornosti, učenja i pamćenja
- povećana prevalencija anksioznosti
- siromašnija psihološka funkcija, radna memorija i učenje motora
Konkretno, prema dr. Wiersingu, "smanjena psihološka dobrobiti, depresija ili anksioznost opažena je u 5-10% pacijenata sa hipotireozom koji su primali levotiroksin, unatoč normalnim razinama TSH- a".
Dr. Wiersinga također izvještava o zanimljivoj škotskoj studiji koja je pokazala da se rizik od srčanih problema, aritmija i gustoće kostiju povećava u bolesnika s potiskivanim TSH razinama (manje od .03), te kod bolesnika s visokim TSH (iznad 4,0) ali nije bilo povećan rizik povezan s "niskim" razinama TSH (.04 do .4).
Dr. Wiersinga predstavio je istraživanja koja pokazuju da "normalne razine TSH ne jamče euthyroidism u svim tkivima koje su ciljevi hormona štitnjače". Jednostavno rečeno: liječenje samo levotiroksinom ne mora biti optimalno liječenje za pacijente s hipotireozom. Umjesto toga, neki dodatak t3 može pomoći normalizaciji funkcije štitnjače u svim tkivima.
Levothyroxine Plus Liothyroinine (T4 + T3)
Brojne studije koje se bave terapijom samo levotiroksinom, u odnosu na dodatak T3 pokazale su da je, prema dr. Wiersingu, "izuzetno visok udio pacijenata (prosječno 48%) preferirao kombiniranu terapiju ... Razlike u serumu Razina TSH-a nije mogla objasniti ovu sklonost pacijentu. "
Zaključci
Dr. Wiersinga zaključuje da "može se uvjeriti da kombinirana terapija može imati koristi ako se primjenjuju levotiroksin: liotironin omjer doza koji rezultira normalnim razinama TSH u serumu i slobodnim T4: omjerom koncentracije T3" ili kada se daje pacijentima koji imaju specifične genetska pitanja koja utječu na njihovu sposobnost pretvaranja T4 u T3.
Također preporučuje da endokrinolozi trebaju promatrati opcije, uključujući dodavanje T3, kako bi pomogli hipotireoznim pacijentima koji imaju uporni simptomi usprkos navodno odgovarajućim dozama levotiroksina.
Prema dr. Wiersingi, jedna od opcija je slijediti europske smjernice Udruge štitnjače (ETA) za takozvanu "eksperimentalnu" upotrebu terapije T4 + T3 , koja uključuje omjer levotiroksina prema liotironinu od oko 17: 1 Prema članak ", na primjer, doze levotiroksina normalizirane TSH-om od 100 μg, 150 μg i 200 μg tijekom monoterapije prevesti u kombinacijske doze od 85 μg levotiroksina plus 5 μg liotironina, 125 μg levotiroksina plus 7.5 μg liotironina i 175 μg levotiroksina plus 10 μg liotironina, respektivno).
Također preporučuju razdvajanje dnevne T3 doze u dvije (manju dozu dane ujutro i veću dozu danu u vrijeme spavanja, točni omjeri ovisno o tome koji se od lokalno dostupnih pripravaka liotironina) "pomažu oponašati cirkadijski ritam slobodne razine T3, koje dostižu svoj vrhunac u 3 sata ujutro "
ETA također preporučuje pripravak T3 s polaganim otpuštanjem.
Ostale zanimljive točke
Evo nekoliko drugih pozadina od interesa iz članka.
Smjernice za liječenje hipotireoze objavljene 1980-ih i 1990-ih "nedvosmisleno" preporučuju levotiroksin (sintetički T4) i ne spominju nikakve druge mogućnosti liječenja pacijenata. Zanimljivo je da sve smjernice za liječenje hipotireoze objavljene u 2000-ima još uvijek preporučuju levotiroksin kao standardni tretman, ali također sadrže sekcije kojima se navodi zašto se kombinacija levothyroxina i liothyronine (T4 + T3) terapije ne bi trebala koristiti.
Povećana je hipotireoza. U Engleskoj su receptori hormona štitnjače više nego udvostručili između 1998. i 2007. U Nizozemskoj je ukupan broj ljudi koji su koristili lijekove hormona štitnjače porastao za 53% u razdoblju od 2005. do 2011. godine - nizozemsko se stanovništvo povećalo za samo 2,1% u tom razdoblju.
Udio bolesnika koji se bave liječenjem samo levotiroksinom blago se smanjio od 2005. do 2011. - i došlo je do neznatnog povećanja broja pacijenata na sintetičkom T4 + T3 tretmanu.
Izvor
Wiersinga, Wilmar. "Paradigmatski pomaci u nadomjesnim terapijama hormona štitnjače za hipotireozu". Priroda Recenzije Endokrinologija (2014), Objavljeno online 14. siječnja 2014