Uzbudljivi tretmani za one s naprednim rakom pluća
Dok kemoterapija cilja stanice poput stanica raka koje se brzo dijeli u tijelu, imunoterapija cilja imunološki sustav osobe, potičući ga da sama prepozna i napada stanice raka. Drugim riječima, imunoterapija omogućuje osobi da koristi svoj vlastiti vrlo najbolji alat (vlastito imunološko zdravlje) za borbu protiv raka.
Za osobe s naprednim ne-malim stanicama raka pluća (NSCLC), dobra vijest je da su nove imunoterapije bile i nastavljaju razvijati znanstvenici.
Te terapije, naravno, ne liječe napredni rak pluća, ali mogu vam pomoći da se vi ili vaš voljeni osjećate bolje, pa čak i duže živite.
Uvjeti raka pluća
Prije ulaska u imunoterapije koje se koriste za liječenje naprednih NSCLC, važno je definirati nekoliko pojmova koji se odnose na rak pluća.
Što je rak ne-malih stanica raka pluća (NSCLC)?
Postoje dvije glavne vrste raka pluća : karcinom pluća ne-malih stanica i karcinom malih stanica pluća, a ne-malih stanica je češća. Zapravo, oko 80 do 85 posto karcinoma pluća su karcinom pluća ne-malih stanica.
Kada čujete pojam raka pluća, osoba se obično odnosi na rak ne-malih stanica pluća, iako to nije uvijek točno.
Što je napredni ne-malih stanica raka pluća (NSCLC)?
U ne-malih stanica raka pluća, maligne stanice (rak) brzo rastu i nekontrolirano rastu tumor unutar tkiva pluća. Kako rak raste, može se početi širiti na limfne čvorove, kao i na udaljenim mjestima unutar tijela poput mozga, kostiju, jetre ili drugog pluća.
Na temelju brojnih testova (na primjer, biopsija tumorskih i imaging testova kao što je CT scan) određuje se faza NSCLC. Napredni NSCLC općenito se odnosi na stadij IIIb ili stadij IV raka , što znači da se rak proširio na određene limfne čvorove i / ili na udaljenim mjestima (to se zove metastaza ).
Koje su kontrolne točke imunog sustava?
Da bismo razumjeli imunoterapiju, važno je shvatiti pojam onoga što su kontrolne točke imunološkog sustava, budući da su to molekule koje ciljani imunoterapije raka pluća.
Kontrolne točke imunološkog sustava normalno se nalaze na imunološkim stanicama osobe i sprječavaju imunološki sustav da napadne zdrave, normalne stanice, samo strane, abnormalne stanice (poput zaraženih stanica).
Rak je, međutim, lukav, jer jedan način na koji se izbjegava napadanje imunološkog sustava jest stvaranje i izražavanje tih kontrolnih bjelančevina. Ali imunoterapije raka rade kako bi blokirale ove kontrolne točke, tako da tijelo zaista prepoznaje rak kao stranu i pokreće napad na njega.
Imunoterapija za rak pluća: PD-1 protutijelo
Jedan od glavnih kontrolnih točaka imunološkog sustava koji je ciljano na NSCLC imunoterapijama je programirana smrt 1 (PD-1), receptor koji se normalno nalazi na T stanicama, ali se može napraviti i izražava stanicama raka pluća.
Normalno, ova imunosna kontrolna točka je vezana na mjestu tumora pluća, tako da imuni sustav izbjegava borbu protiv raka. Ali s lijekovima koji blokiraju PD-1, imunološki sustav može reagirati i napadati stanice raka.
Trenutno postoje dva lijeka koja su PD-1 antitijela (ili PD-1 inhibitori kontrolne točke) i oni su FDA-odobreni za liječenje naprednih NSCLC.
Oba ova lijeka se daju kao infuzije (kroz vene) svaka dva do tri tjedna. Ova dva lijeka su:
- Nivolumab
- Pembrolizumab
Pregled nivolumaba
Kao protutijelo PD-1, nivolumab je proučavan u brojnim pokusima kod osoba s naprednim NSCLC. Na primjer, jedna faza III studija za 2015. u Journal of Medicine u New Englandu usporedila je liječenje s nivolumabom u odnosu na liječenje docetaxelom kod ljudi čiji napredni NSCLC napreduju tijekom ili nakon prolaska kemoterapijskog režima koji sadrže platinu. Rezultati su pokazali da su oni koji su primali nivolumab preživjeli duže od onih koji su primili docetaxel - srednji preživljavanje od 9,2 mjeseca u nivolumab grupi u odnosu na 6 mjeseci u skupini docetaxela.
Kao stranu, Taxotere (docetaksel) je kemoterapija koja se tradicionalno daje osobama s prethodno liječenim naprednim NSCLC, pa ovo istraživanje uspoređuje novu imunoterapiju s trenutnim standardom kemoterapije za njegu.
Uz dobrobit za preživljavanje, u ovoj je studiji ukupno ocijenjeno sigurnije od docetaksela, što je dobro jer je velika briga za imunoterapije da će imunološki sustav osobe napadnuti ne samo stanice raka već i zdrave organe.
Jedan od glavnih negativnih učinaka liječnika koji se brinu o liječenju raka je pneumonitis, a to je kada lijek izaziva upalu pluća (ne infekciju koju vidite s upalom pluća). Liječnici se posebno brinu za pneumonitis jer utječe na funkciju pluća, koja je već smanjena kod raka pluća. U ovoj studiji, pneumonitis se pojavio nerijetko u nivolumab grupi i bio je niskom težinom kada se to dogodilo.
To je rekao, neki štetni učinci (osim pneumonitis) povezani s nivolumabom koji liječnici čuvaju uključuju:
- Problemi kože (na primjer, osip i svrbež)
- Problemi probavnog trakta (na primjer, proljev)
- Abnormalni test krvi živih enzima
- Problemi štitnjače
- Reakcije povezane s infuzijom
Pregled Pembrolizumaba
Pembrolizumab je odobren od FDA za liječenje naprednog NSCLC u ljudi koji nemaju određenu genetsku abnormalnost raka pluća ( EGFR mutacija ili ALK translokacija ) i kod kojih je najmanje polovica njihovih tumorskih stanica pozitivno za PD-L1. PD-L1 je protein koji se normalno veže na PD-1 na T stanicama, sprečavajući ih da napadaju stanice raka.
Pembrolizumab je također odobren za liječenje nečovječnog NSCLC ( adenokarcinom pluća ) zajedno s kemoterapijom, bez obzira na to jesu li stanice tumora mrlje za PD-L1.
U studiji iz časopisa New England Journal of Medicine iz 2016., osobe s naprednom ekspresijom NSCLC i PD-L1 na najmanje 50 posto njihovih tumorskih stanica imale su značajno duži opstanak bez progresije (10,3 mjeseci u odnosu na 6 mjeseci) s manje štetnih učinaka ( sigurniji) od onih ljudi koji su podvrgnuti tradicionalnoj kemoterapiji na bazi platine .
Konkretno, preživljenje bez progresije je definirano kao vrijeme kada su bolesnici randomizirani za primanje pembrolizumaba ili kemoterapije, bilo u točki u kojoj je njihova bolest napredovala ili je došlo do smrti.
U ovoj studiji, ozbiljni štetni učinci bili su vidljivi u 27% onih koji su primali pembrolizumab u odnosu na 53% onih koji su primali kemoterapiju.
Sveukupno, najčešći štetni učinci kod onih koji su podvrgnuti terapiji pembrolizumabom bili su:
- Proljev
- Umor
- Groznica
Pneumonitis se pojavio u skupini s pembrolizumabom veće od kemoterapijske skupine (5,8 posto u odnosu na 0,7 posto).
Imunoterapija za rak pluća: PD-L1 protutijelo
Atzolizumab je lijek odobren od strane FDA za liječenje osoba s naprednim NSCLC čija se bolest i dalje pogoršava tijekom ili nakon što prođu kemoterapiju koja sadrži platinu .
Atzolizumab se neznatno razlikuje od nivolumaba ili pembrolizumaba budući da je PD-L1 protutijelo. Drugim riječima, on specifično cilja PD-L1, protein koji se normalno veže na PD-1 (receptor na T stanicama), sprečavajući ih da napadaju stanice raka. Kao i druga dva lijeka, atezolizumab se daje kao infuzija.
U studiji iz Lanceta iz 2017. godine , ljudi koji su primili kemoterapiju na bazi platine za napredni NSCLC randomizirani su za primanje ili atezolizumaba ili docetaksela.
Neki značajni rezultati pokazali su da je ukupna stopa preživljavanja poboljšana kod osoba koje su primale atezolizumab u odnosu na docetaksel, bez obzira na to jesu li tumorske stanice ili imunološke stanice unutar tumorskog područja pozitivne za PD-L1 (medijan od 13,8 mjeseci s atzolizumabom i 9,6 mjeseci s docetakselom ).
Osim toga, ozbiljni nuspojavi povezani s liječenjem bili su manje vidljivi u skupini atezolizumaba, u usporedbi s doketaksel grupom (15 posto u odnosu na 43 posto).
To je rekao, najčešći štetni učinci kod ljudi koji su primali atezolizumab bili su:
- Umor
- Mučnina
- Smanjena apetita
- Slabost
Pneumonitis se pojavio u 1,6 posto pacijenata u skupini atezolizumab, što je nisko, a manje od 1 posto imalo je teške pneumonitis (stupanj 3 ili 4).
Imunoterapije na Horizontu
Važno je napomenuti da postoji više drugih inhibitora imunološke kontrolne točke. Ključ za određivanje njihove uloge u liječenju vas ili vašeg voljenog naprednog raka pluća stvarno je definiran koliko dobro to čine u fazi III studije.
Na primjer, pronađeno je da jedna imunoterapija u plinovodu naziva ipilimumab produljuje preživljenje kod osoba s metastaziranim melanomom . Ovaj lijek cilja citotoksični T-limfocitni antigen 4 (CTLA-4), koji je primarni regulator kako funkcioniraju T-stanice u imunološkom sustavu. Ipilimumab se proučava kao tretman za napredni NSCLC u kombinaciji s kemoterapijom.
Riječ od
Nevjerojatno je da određeni rakovi (poput raka pluća) ne samo da rastu brzo i nekontrolirano, već mogu zapravo izbjeći ili prevariti, tako da kažem, vlastiti vlastiti obrambeni sustav osobe, imunološki sustav.
To je rekao, stručnjaci za raka sada imaju nadmoć otkriće imunoterapija - revolucionarni fenomen koji će nastaviti mijenjati način na koji liječimo rak u budućnosti.
Na kraju, određivanje kako liječiti rak pluća je složen i oporavljajući proces, a ponekad i više lijekova nije uvijek pravi odgovor. Obavezno razgovarajte o svojoj želji, strahovima i brigama sa svojom obitelji i liječnikom.
> Izvori:
> Američko društvo za rak. (2017). Imunoterapija za karcinom pluća ne-malih stanica.
> Gettinger S. (lipanj 2017). Imunoterapija karcinoma pluća ne-malih stanica s inhibicijom imunološke kontrolne točke. U: UpToDate, Jett JR, Lilenbaum RC, Schild SE (Eds), UpToDate, Waltham, MA.
> Reck M et al. Pembrolizumab u odnosu na kemoterapiju za PD-L1 pozitivni ne-malih stanica raka pluća. N Engl J Med . 2016 10. studenog; 375 (19): 1823-33.
> Rittmeyer A et al. Atzolizumab u odnosu na docetaksel u bolesnika s prethodno liječenim ne-malih stanica raka pluća (OAK): faza 3, open-label, multicentre randomizirano kontrolirano ispitivanje. Lancet . 2017, 21. siječnja; 389 (10066): 255-65.
> Sundar R, Cho BC, Brahmer JR, Soo RA. Nivolumab u NSCLC: najnoviji dokazi i klinički potencijal. Ther Adv Med Oncol . 2015 Mar; 7 (2): 85-96.