Veza između nikotina i raka

Nikotin uzrokuje rak ili uzrokuje širenje raka? Kakav efekt nikotina ima na liječenje raka? Kako sve više i više prestati pušiti pomagala koja sadrže nikotin postaju dostupni, to su sve važnija pitanja. Na jednom ekstremu leži zamjena nikotinske zamjenske terapije - može pomoći ljudima da udare naviku za koju se zna da uzrokuju rak (i ​​mnoge druge bolesti). S druge strane ljudi su koji ukazuju na to da nikotin može biti smrtonosan i da je prvo upotrijebljen kao insekticid.

Učinak nikotina na rak

Da bismo odgovorili na to pitanje - ulogu nikotina u odnosu na rak - pitanje se mora podijeliti na nekoliko tema. Kao takav, trebamo ispitati ulogu nikotina u sljedećem:

• Iniciranje tumora ili mutagenost - To se odnosi na sposobnost tvari da uzrokuje štetu (mutacije u DNA) potrebne za pretvaranje normalne stanice u stanicu raka .
• Tumor Promocija / Progresija tumora - To se odnosi na sposobnost tvari da uzrokuje već prisutni tumor da se brže rasta i / ili se širi (metastazira) drugim dijelovima tijela brže.
• Utjecaj na liječenje raka - To se odnosi na učinak tvari koja može imati na tretmane raka, na primjer, ako tvari inhibiraju ili sprječavaju djelovanje kemoterapijskih lijekova.

Nikotina uloga igra u raku

Iako nisu provedena istraživanja o svim mogućim učincima nikotina na sve vrste raka. I mnoge studije do sada učinjene na miševima, štakorima ili stanicama raka koje su se uzgojale u laboratoriju, znamo sljedeće:

• Učinak nikotina na iniciranje tumora ili mutagenost - Nedavne studije su pokazale da nikotin ima mutagene i promicanje tumora. Postoje i dokazi da nikotin može uzrokovati oštećenje DNA - vrstu oštećenja koja može dovesti do raka. Postoje i dokazi da nikotin povećava proces karcinogeneze - što znači da se proces stanice postaje kancerogen kao odgovor na drugu tvar. To također ne znači da nije opasno za one bez raka. Učinci ispod mogu se pojaviti kada je rak prisutan, ali još nije dijagnosticiran.

• Utjecaj na promociju tumora i progresiju - Iako nikotin ne može biti odgovoran za prve stanice u tumoru koji postaju kancerozne, nekoliko dodatnih studija pokazalo je da, kada se razvije određeni rak, nikotin može promicati rast tumora. Na primjer, pronađeno je da nikotin promovira agresivnost raka gušterače kod miševa. Također je nađeno da promiče proliferaciju, invaziju i migraciju tumorskih stanica u karcinom pluća ne-malih stanica.
• Utjecaj na odgovore na liječenje raka - Utvrđeno je da nikotin utječe na neke od tretmana za rak, što bi pak moglo značiti da nikotin može smanjiti stope preživljavanja od raka. Na primjer, nikotin može promicati otpornost na kemoterapijski lijek Platinol (cisplatin) u stanicama karcinoma pluća.

Važno je napomenuti da se u većini ovih studija nikotin ocjenjuje odvojeno od pušenja duhana kako bi se osiguralo da su učinci samo zbog nikotina, a ne drugih tvari prisutnih u duhanu.

Kako nikotin djeluje na promicanju raka rasta i širenja i smanjenju učinkovitosti liječenja

Postoji nekoliko različitih načina na koje je utvrđeno da nikotin utječe na rast i širenje raka.

To uključuje:

• Povećanje inicijacije raka (kao što je gore navedeno).
• Poticanje rasta tumora (poticanjem proteina koji su odgovorni za podjelu i rast stanica).
• Olakšavanje širenja raka (na primjer, poboljšanjem pokretljivosti stanica raka (kao što je spomenuto u nastavku).
• Poboljšanje angiogeneze - Nikotin može povećati sposobnost raka da stvori nove krvne žile potrebne za rast i sprečavanje prirodne smrti stanica koje su stare ili abnormalne (apoptoza).
• Uzrok kemoresistence - Poticanjem raznih putova, nikotin može uzrokovati da tumor bude manje osjetljiv na kemoterapijske agense.

Iako je opisivanje preciznih mehanizama vrlo tehnički i izvan opsega ovog članka, nekoliko primjera načina na koji je utvrđeno da nikotin potiče rast i širenje raka uključuju:

• Nikotin može djelovati vezanjem s receptorima koji se nazivaju nikotinski acetilkolinski receptori (nAChRs). Zapravo, to je način na koji nikotin izaziva ovisnost. Uključivanjem ovih receptora nikotin može stimulirati rast tumora, potaknuti stvaranje novih krvnih žila potrebnih za rast tumora ( angiogeneza ) i inhibiranje smrti (apoptoza) stanica raka. Budući da postoje varijacije nikotinskih acetilkolinskih receptora među različitim pojedincima, ovi učinci također mogu varirati među različitim ljudima. (Zanimljivo je da je jača ovisnost o nikotinu povezana s većim rizikom od raka pluća.)
• Nikotin stimulira protein poznat kao beta-arrestin-1. Ovaj protein, zauzvrat, pojačava mobilnost određenih stanica raka pluća, omogućujući im da se lakše šire i napadaju.

Rakovi povezani nikotinom na neki način

Učinak nikotina na inicijaciju, napredovanje i odgovor na liječenje nije proučavan za sve vrste raka, ali postoje dokazi da nikotin može imati štetnu ulogu na najmanje jedan način za sljedeće rakove:

• Rak pluća malih stanica
• Rak ne-malih stanica pluća
• Rak glave i vrata
• Rak želuca (rak želuca)
• Rak gušterače
• Rak debelog crijeva
• Rak jetre
• Rak crijeva
• Rak dojke
• Rak grlića maternice
• Rak mjehura
• Rak bubrega (karcinom bubrežnih stanica)

_izvori:

_{Catassi, A. et al. Više uloga nikotina na staničnu proliferaciju i inhibiciju apoptoze: implikacije na karcinogenezu pluća. Istraživanje mutacije . 2008. 659 (3): 221-31.}

_{Dasqupta, P. et al. ARRB1-posredovano reguliranje E2F ciljnih gena u nikotinom induciranom rastu tumora pluća. Časopis National Cancer Institute . 2011. 103 (4): 317-33.}

_{Dinicola, S. et al. Nikotin povećava preživljavanje u ljudskim stanicama karcinoma debelog crijeva tretiranim kemoterapeutskim lijekovima. Toksikologija in vitro . 2013. 27 (8): 2256-63.}

_{Gemenetzidis, E. et al. FOXM1 Upregulation je rani događaj u ljudskom karcinomu squamous cell i to je poboljšana od strane nikotina tijekom maligne transformacije. PLos One . Objavljeno 16. ožujka 2009.}

_{Grando, S. Povezanost nikotina s rakom. Priče o prirodi. Rak . 2014. 14 (6): 419-29.}

_{Grozio, A. et al. Nikotin, pluća i rak. Antitumorski agensi u medicinskoj kemiji . 2007. 7 (4): 461-6.}

_{Guha, P., et al. Nikotin potiče otpornost apoptoze na stanice raka dojke i obogaćivanje bočnih populacijskih stanica s svojstvima sličnim karcinoma matičnih stanica putem signalne kaskade koja uključuje galektin-3, a9 nikotinski acetilkolinski receptor i STAT3. Istraživanje i liječenje raka dojke . 2014. 145 (1): 5-22.}

_{Hermann, P., et al. Nikotin potiče inicijaciju i progresiju raka gušterače induciranog KRAS-om preko Gata6-ovisne diferencijacije stanica aknora u miševa. Gastroenterologija . 2014. 147 (5): 1119-1133.}

_{Medjber, K. i sur. Uloga nikotinskih acetilkolinskih receptora u staničnoj proliferaciji i invazije tumora u plućnim bronhokarcinomima bronha. Rak pluća . 2015. 15. siječnja (Epub ispred tiska).}

_{Nair, S., Bora-Singhal, N., Perumal, D., i S. Chellappan. Invazija posredovana s nikotinom i migracija stanica karcinoma pluća ne-malih stanica moduliranjem gena STMN3 i GSPT1 na način koji ovisi o ID1. Molekularni karcinom . 2014. 13: 173.}

_{Nishioka, T., et al. Senzitizacija receptora faktora rasta epitela putem izloženosti nikotinu radi promicanja rasta stanica raka dojke. Istraživanje o raku dojke > 2011. 13 (6): R113.}

_{Petros, W., Younis, I., Ford, J., i S. Weed. Učinci pušenja duhana i nikotina na liječenje raka. Farmakoterapija . 2012. 32 (10): 920-31.}

_{Pillall, S. et al. B-arrestin-1 posreduje nikotinom induciranom metastazom kroz E2F1 ciljne gene koji moduliraju epitelni-mezenhimalni prijelaz. Istraživanje raka . Objavljeno online prvo 19 siječnja 2015.}

_{Printz, C. Jača ovisnost o nikotinu povezanog s većim rizikom od raka pluća. Rak . 2014. 120 (23): 391.}

_{Schaal, C., i S. Chellappan. Nikotinska posredovana stanična proliferacija i progresija tumora kod raka povezanih s pušenjem. Molekularno istraživanje raka . 2014. 12 (1): 14-23.}