Imunomodulator je klasa lijekova protiv astme koja je indicirana za bolesnike s teško kontroliranom astmom. Kao dodatna terapija za vašu astmu, imunomodulator je lijek za regulaciju, a ne kratkoročni lijek za akutno ublažavanje simptoma astme . Za gotovo jednu trećinu pacijenata koji astmatski ili ne reagiraju na inhalacijske steroide ili imaju loš odgovor, imunomodulator može ponuditi neke nadu za bolju kontrolu astme.
Xolair , monoklonsko protutijelo, jedina je trenutno odobrena terapija imunomodulatorima dostupnom za astmu. Ovaj imunomodulator je prikladan za umjerene trajne ili teške perzistirajuće pacijente s astmom sa:
- Pozitivan test kože ili drugi test krvi koji ukazuje na alergiju na poznati pokretač astme, kao što su grinje prašine, pas, mačka ili žohar.
- Simptomi koji se nedovoljno kontroliraju s inhaliranim kortikosteroidima .
Drugi imunomodulator koji se uobičajeno koristi u alergije i imunološkim postupcima danas je Cinryze, tretman za ponavljajuće otekline u licu i vratu zvanom nasljedni angioedem.
Kako funkcioniraju imunomodulatori
Imunomodulatori smanjuju i simptome astme i potrebu za sustavnim kortikosteroidima . Potreba sistemskog kortikosteroida više od dva puta godišnje znak je loše kontrole astme . Imunomodulatori također mogu smanjiti upalu tako što utječu na više različitih mjesta u patofiziologiji astme , uključujući:
- bazofili
- eozinofila
- limfociti
- makrofagi
- Mast Cells
- neutrofili
- Monoklonska protutijela
- IgE
- T-stanice
- citokini
- interleukina
Imunomodulator se veže na IgE i sprječava ga da se veže na bazofile i mastocita. Osim toga, imunomodulator smanjuje broj cirkulirajućih bazofila i sprječava da mastociti oslobađaju tvari koje će vaše simptome pogoršati.
Kako imunomodulatori pomažu
Imunomodulator se ponekad naziva lijekom koji štedi steroide koji poboljšava funkciju dišnih putova i pluća. Osim toga, imunomodulator će smanjiti simptome astme kao što su:
- Teško disanje
- Zategnutost prsnog koša
- Pomanjkanje daha
- Kronični kašalj
Liječenje imunomodulatorom povezano je s smanjenom učestalošću pogoršanja astme i hitnih službi, kao i poboljšanja funkcije pluća i kvalitete života. Općenito, imunomodulator neće zamijeniti drugi tretman astme, ali će biti dodan u njega. Dodavanje imunomodulatora povezano je s čak 25% smanjenjem steroidne uporabe.
Potencijalni nuspojave
Dok vaš imunomodulator treba biti dobro podnošljiv, postoje brojne uobičajene nuspojave i neobične nuspojave koje moraju biti svjesne, uključujući:
- Urtikarija i anafilaktičke reakcije - Urtikarija ili osip, alergijska je reakcija koja može imati ozbiljne posljedice ako se ne liječi odmah i na odgovarajući način. Vaš liječnik će od svakog ubrizgavanja zahtijevati da se u uredu nadgleda neko vrijeme. Dok se većina reakcija odvija unutar jednog do dva sata nakon jedne od početnih injekcija, došlo je do alergijskih reakcija nakon mnogih injekcija i mnogo sati od primanja injekcije.
- Rak - Iako nije potpuno jasno u ovom trenutku, rak je bio češći kod pacijenata koji su primali Xolair. Međutim, razlog zbog kojeg se ovaj odnos između raka i imunomodulatora nije vidio još nije potpuno shvaćen.
- Bolovi na mjestu injiciranja - Kao i kod bilo kojeg ubrizgavanja, bol na mjestu ubrizgavanja je poznata nuspojava i može se pojaviti u do 20% pacijenata koji primaju imunomodulator.
- Infekcije gornjih dišnih puteva - Obavijestite svog liječnika o tome što činiti i kada je potrebno potražiti pomoć ako osjetite ove simptome.
- Gutanje grla i glavobolja - Ako se ti simptomi ne riješe konzervativnim mjerama, kao što su tekućine i lijekovi protiv bolova, trebali biste razgovarati sa svojim liječnikom.
Imunomodulatori u razvoju
Brojni drugi imunomodulatori koji ciljaju različite faze patogeneze astme su u procesu:
- Daclizumab je monoklonsko protutijelo koje utječe na više mjesta u kaskadi astme. Testiran je u kliničkom ispitivanju 115 bolesnika s astmom, no pokazalo je samo malo poboljšanja u funkciji pluća i kontroli astme.
- Lebrikizumab je ljudsko monoklonsko protutijelo koje se veže i blokira interleukin-13 aktivnost, drugu komponentu patofiziologije astme. Dva klinička ispitivanja, VERSE i LUTE, pokazala su smanjenu stopu pogoršanja astme i poboljšane funkcije pluća u bolesnika (bez značajnih sigurnosnih problema) s umjerenom do teškom astmom koja ima slabu kontrolu usprkos optimiziranom liječenju trenutnog standarda njege. Pacijenti koji su najviše primijetili da imaju koristi od ovih studija imali su visoku razinu periostina, bjelančevina poznatu da povećava razinu upale.
- Reslizumab je humanizirano monoklonsko protutijelo koje cilja interleukin-5 (IL-5). U kliničkim je ispitivanjima korištena u bolesnika s astmom odraslih i adolescenata s povišenim krvnim eozinofilima, unatoč režimu inhalacijskog kortikosteroida. Reslizumab je pokazao smanjenu egzacerbaciju astme i poboljšanu funkciju pluća u kliničkim ispitivanjima faze III u više od 1.700 adolescentnih i odraslih pacijenata. Na temelju pokusa, očekuje se da će indikacije biti slične onima kod Xolaira. FDA je pregledavala reslizumab, a TEVA je poduzela akciju za njihovu primjenu još 2016. godine. Nekoliko drugih farmaceutskih tvrtki, poput AstraZeneca, također imaju slične lijekove u svojim cjevovodima.
- Ebulizumab (Soliris®) je humanizirano monoklonsko protutijelo koje cilja na komplementarni sustav i trenutno je odobreno od strane FDA za liječenje paroksizmalne noćne hemoglobinurije. Malo kliničko ispitivanje pokazalo je poboljšanja u funkciji pluća i alergijskim simptomima. Međutim, ovaj lijek je povezan s životnim i kobnim meningokoknim infekcijama. Kao rezultat toga, lijek je ograničen i liječnici se trebaju registrirati kako bi mogli propisati lijek.
- Suplatast je također pokazao pozitivne rezultate, ali tri puta dnevno doziranje ostavlja zabrinutost zbog sukladnosti s astmom.
- Alfa faktor nekroze tumora (TNF-a) je imunomodulator koji također djeluje na više mjesta u patofiziologiji astme. Osim poboljšane kontrole u nizu bolesnika s astmom prekomjerne težine (poznato stanje koje dovodi do ekspresije TNF-a), TNF-a nije smanjio egzacerbacije ili poboljšanu funkciju pluća. Točnije, Infliximab (Remicade®) i etanercept (Enbrel®) su imunomodulatori koji se trenutno koriste za druge bolesti, kao što je reumatoidni artritis. Ovi lijekovi povezani su s povećanim rizikom infekcije.
- Genom za aktiviranje receptora peroksisoma (PPAR-y) je još jedna klasa lijekova koji se istražuju. Ovi lijekovi već se koriste u liječenju dijabetesa, gdje je otkriveno da imaju potencijalno protuupalno djelovanje. Za gmazove kojima je liječen specifično roziglitazon, utvrđeno je da imaju značajno smanjenje razine IL-5 i IgE u krvi. Kada su životinje bile eutanazirane, također je utvrđeno da su smanjene vrijednosti tIL-5 i IgE u plućima. To dovodi istražitelje da pretpostave da bi to moglo biti korisno liječenje astme.
- Syk kinaza je unutarstanična protein tirozinska kinaza koja sprječava degranulaciju mastocita. Lijek je pronađen za smanjenje nazalnih zagušenja i pražnjenja, kihanje, svrbež nosa i grla, postnatalnu kapljicu, kašalj, glavobolju i bol u licu kod pacijenata koji su podvrgnuti alergijskom rinitisu u laboratorijskom okruženju. Studija koja koristi inhalacijsku formulaciju planirana je za pacijente s astmom.
izvori:
Nacionalno srce, pluća i krvni institut. Izvješće stručnog panela 3 (EPR3): Smjernice za dijagnostiku i upravljanje astmom.
Dimov VV, Casale TB. Imunomodulatori za astmu. Allergy Asthma Immunol Res. Listopad 2010 .; 2 (4): 228-234.
Busse WW, Izrael E, Nelson HS, Baker JW, Charous BL, Young DY, et al. Daclizumab poboljšava kontrolu astme kod bolesnika s umjerenom do teškom upornom astmom: randomizirano, kontrolirano ispitivanje. Am J Respir Crit Care Med. 2008. godine; 178 (10): 1002-1008.
Menzella F, Lusuardi M, Galeone C, Zucchi L. Usklađena terapija za tešku astmu. Multidisciplinarna respiratorna medicina; 10 (1) 201.