Arimidex, Femara i Aromasinove usporedbe i nuspojave
Ako ste završili primarnu terapiju za karcinom dojke koji je pozitivan za estrogenski receptor u ranom stadiju, vaš će liječnik vjerojatno preporučiti hormonsku terapiju u trajanju od 5 do 10 godina. Odabir lijekova ovisit će o statusu menopauze, a inhibitori aromataze obično su prvi izbor za žene u postmenopauzi, kao i neke žene u premenopauziji zajedno s terapijom supresije jajnika.
Koja je razlika između Femara, Arimidex i Aromasin, koje su nuspojave možete očekivati i kako se ti lijekovi razlikuju od tamoksifena? Koliko su učinkoviti u sprečavanju ponovnog pojavljivanja raka dojke?
Inhibitori aromataze: Definicija
Inhibitori aromataze su lijekovi koji blokiraju proizvodnju estrogena u tijelu. Na taj način oni smanjuju rizik od ponovnog pojavljivanja raka dojke (i povećavaju preživljavanje) kod žena koje imaju rani karcinom dojke u estrogenskom receptoru i koji su u postmenopauzi. Oni također mogu smanjiti rizik od ponavljanja kod nekih žena s karcinomom dojke u premenopauziji više od tamoksifena. U ovoj klasi lijekova postoje tri različita lijeka.
Liječenje inhibitora aromataze započinje nakon što je završeno primarno liječenje raka dojke. To uključuje operaciju raka dojke i eventualno kemoterapiju i / ili terapiju zračenjem . Liječenje se traje 5 do 10 godina, ovisno o riziku ponovnog pojavljivanja i toleranciji nuspojava.
Hormonska terapija za rak dojke
Rak dojke koji je pozitivni receptor estrogena uglavnom je hranjen estrogenom. Stanice raka dojke, kao i normalne stanice dojke, imaju estrogenske receptore na površini. Rakovi koji se smatraju "pozitivnim" za estrogenske ili progesteronske receptore su one u kojima su ovi receptori estrogena prvenstveno odgovorni za rast raka.
Uloga estrogena u tim tumorima je vezanje na estrogenske receptore da stimulira rast i podjelu stanica.
Da bismo usporili ili zaustavili rast stanica raka dojke, trebamo način da ili smanjimo estrogen u tijelu ili blokemo receptore estrogena tako da prisutan estrogen ne može vezati.
Mehanizmi hormonske terapije: Tamoxifen i inhibitori aromataze
Prije menopauze, jajnici su glavni položaj proizvodnje estrogena u tijelu. Tamoksifen djeluje blokirajući receptore estrogena na stanice raka dojke (i druge stanice) tako da se estrogen ne može vezati. Tamoxifen zapravo djeluje protiv estrogena na neke dijelove tijela kao što je dojka, ali pro-estrogen učinci na druge, kao što su kosti (to može smanjiti gubitak koštane mase). Prvo je odobren 1998. godine, tamoksifen je glavni oslonac hormonalne terapije raka dojke već više od dva desetljeća.
Nakon menopauze primarni izvor estrogena je iz periferne konverzije androgena (muških hormona tipa koji se nalaze u masnim stanicama) u estrogen. Ovu reakciju omogućava enzim poznat kao aromataza. Inhibitori aromataze djeluju blokirajući aromatazu tako da androgeni ne mogu biti pretvoreni u estrogen u tijelu.
Budući da je primarni izvor estrogena prije menopauze jajnici, a ne periferna pretvorba androgena, aromatazni inhibitori sami bi bili nedjelotvorni kod žena koje ostaju u premenopauzi (i žena još uvijek može biti klimakterijumom, čak i ako joj razdoblja odstupaju od kemoterapije).
Razumijevanje inhibitora aromataze: Arimidex, Femara i Aromasin
Trenutno postoje tri različita inhibitora aromataze koji su odobreni za smanjenje rizika od ponavljanja kod žena s ranim stadijem, karcinom dojke s pozitivnim receptorom estrogena. To uključuje:
- Arimidex (anastrozol)
- Femara (letrozol)
- Aromasin (exemestane)
Ovi lijekovi izgledaju kao da su otprilike jednako učinkoviti u sprječavanju ponovnog pojavljivanja, ali imaju neke razlike. Aromasin je steroid, a Arimidex i Femara nisu. Čini se da je toksičnost tih triju lijekova slična.
Ponavljanje tamoksifena i raka dojke
Trenutno imamo ogromnu količinu informacija gledajući uporabu tamoksifena i rizik od ponovnog pojavljivanja raka dojke . Sveukupno, kada se upotrebljava za tumore pozitivne za estrogenski receptor u ranoj fazi, lijek smanjuje rizik od recidiva za otprilike 50 posto. Tamoxifen također snižava vjerojatnost da ćete razviti još jedan tumor u dojci (ako ste imali lumpectomy) ili da ćete razviti drugi rak dojke u vašoj drugoj dojci.
Aromatazni inhibitori i ponovni tumor raka dojke
Čini se da inhibitori aromataze smanjuju rizik od ponovnog pojavljivanja čak i više od tamoksifena, a sada se smatraju lijekom za izbor kod žena u postmenopauzi ili onih koji su premenopauzi i koji su podvrgnuti terapiji supresije jajnika.
Ažurirane smjernice za hormonsku terapiju
Za žene u postmenopauzi koje uzimaju inhibitor aromataze, smjernice 2017 sada preporučuju uporabu bisfosfonata Zometa (zoledroninska kiselina) zajedno s inhibitorom aromataze. Kombinacija dva lijeka zajedno čini se da smanjuje rizik od raka dojke koji se širi kostima više nego kod samog inhibitora aromataze. Saznajte više o upotrebi bisfosfonata za rak dojke u ranoj fazi .
Inhibitori aromataze u žena u premenopauziji sa supresijom jajnika
Pitanje je li dodavanje terapije supresije jajnika (koristeći gonadotropine za medicinski uzrok menopauze) tamoksifenu bilo je pitanje neke rasprave. Međutim, studija objavljena u časopisu New England Journal of Medicine , čini se da ukazuje na to da žene u premenopauzi koje su liječene terapijom supresije jajnika, tako da mogu koristiti aromatazni inhibitor umjesto tamoksifena, mogu imati bolje stope preživljavanja.
Druga studija objavljena u istom časopisu 2014. godine pokazala je da je Aromasin (exemestane) u kombinaciji s terapijom supresije jajnika značajno poboljšao preživljavanje u usporedbi s tamoksifenom plus terapijom supresije jajnika.
Budući da aromatazni inhibitori imaju znatno više mišićno-koštanih nuspojava i mogu dovesti do gubitka koštane mase, mnogi onkolozi preporučuju rezervaciju ovog pristupa za žene u premenopauzama koje imaju karcinom dojke Stage 2 i Stage 3 , koje će se vjerojatno ponoviti.
Nuspojave inhibitora aromataze
Kao i kod svih lijekova, nuspojave i nuspojave mogu se pojaviti kod nekih žena na inhibitorima aromataze.
Neke od uobičajenih nuspojava su one koje se odnose na smanjenje estrogena u tijelu (simptomi menopauze) i uključuju vruće trepće, noćno znojenje, suhoću vaginalne i vaginalni iscjedak. Iako ti simptomi mogu biti neugodno, studije pokazuju da vruće trepće predstavljaju dobar znak kod žena s rakom dojke, a oni koji doživljavaju ove nuspojave imaju bolje rezultate.
Bolest zgloba i mišića također je vrlo čest nuspojava aromataznih inhibitora. To su bolovi u tijelu koje su jedan od najvećih razloga za ukidanje ovih lijekova.
Jedna od ozbiljnijih zabrinutosti za inhibitore aromataze je gubitak kosti, uz upotrebu tih lijekova koji mogu dovesti do osteoporoze i prijeloma. Mnogi onkolozi preporučuju testiranje gustoće kostiju prije početka ovih lijekova kao osnovne linije i praćenja ovisno o rezultatima ovog početnog ispitivanja.
Dodavanje bisfosfonata (Zometa) na terapiju inhibitorima aromataze može značajno smanjiti taj rizik. Bisfosfonati su prvo odobreni kao tretmani za osteoporozu, a Zometu je otkriveno da smanjuje rizik obaju prijeloma kralježnice i kuka (i invalidnosti koja često ide s tim frakturama). Zometa je tada preporučljiva za osobe s metastaziranim rakom, jer bi moglo smanjiti bol u kostima i rizik od prijeloma povezanih s metastazama kosti. Daljnje studije pokazuju da Zometa mijenja mikrookruženost kostiju, tako da se stanice raka dojke ne mogu "lagano" držati. U kliničkoj se upotrebi čini da smanjuje vjerojatnost da će se karcinom dojke raširiti na kosti.
Aromatazni inhibitori također su povezani s povećanim rizikom od srčanih problema. Iako je to istina, otkriveno je da ozbiljne i životno ugrožene kardiovaskularne bolesti poput srčanih udara i moždanog udara nisu češće kod žena koje uzimaju inhibitore aromataze nego kod onih koji ne uzimaju ove lijekove. Srčani uvjeti koji se najčešće pojavljuju na ovim lijekovima uključuju poremećaje srčanog ritma , probleme srčanih zalistaka i perikarditis (upala membrana koje okružuju srce).
Ako nuspojave želite da se zaustavi lijekove
Nuspojave aromataznih inhibitora, osobito bolova u tijelu, mogu biti izazovno s vremena na vrijeme. Nažalost, ove nuspojave rezultiraju previše žena koje prekinuto liječe svoje liječenje i izgube na prevenciji recidiva (i poboljšanom preživljavanju) koje nude.
Ako patite od nuspojava, obratite se svom onkologu. Iako je sigurnost i toksičnost triju lijekova u ovoj klasi slični, otprilike trećina žena može tolerirati različite lijekove u ovoj klasi.
Prebacivanje iz Tamoxifena u inhibitor aromataze
Neki ljudi koji su premenopauzi i liječeni tamoksifenom mogu postati menopauzom tijekom liječenja. To se posebno odnosi na žene koje razvijaju karcinom dojke u vrijeme menopauze. Budući da kemoterapija često dovodi do amenoreje (odsutnost razdoblja), možda će trebati napraviti krvne testove kako biste utvrdili jeste li uistinu u menopauzi. Istraživanja su pokazala da prebacivanje na inhibitor aromataze nakon 2 do 3 godine tamoksifenske terapije rezultira boljim preživljavanjem nego nastavka tamoksifena.
Duljina liječenja s inhibitorima aromataze
Iako je preporučeno da ljudi prođu tamoksifen ili inhibitor aromataze 5 godina u prošlosti, novi podaci sugeriraju da uzimanje tih lijekova tijekom 10 godina smanjuje rizik ponovnog pojavljivanja. Dovoljno je poznato da se rak dojke ponavlja mnogo godina ili čak desetljeća nakon primjene primarnog tumora, a taj je rizik osobito visok u žena koje su imale tumor pozitivnih receptora estrogena. Ne znamo zašto se neki rak dojke vraća nakon godina ili desetljeća, ali znamo da se to događa prečesto.
Čini se da oba tamoksifena i inhibitori aromataze nastavljaju s radom nakon prestanka liječenja, iako neki istraživači vjeruju da se nastavak hormonske terapije može produljiti na čak i više od 10 godina u budućnosti. To je rekao, moguće prednosti moraju biti odmjereni protiv rizika.
Trošak aromataznih inhibitora
Za razliku od tamoksifena koji je trajao nekoliko desetljeća i ima generičke oblike, aromatazni inhibitori mogu biti skupi. Planovi osiguranja često pokrivaju dio troškova, iako mogu ponuditi samo pokriće za jedan od lijekova u ovoj klasi. Ako imate poteškoća pri pružanju vašeg AI-ja, pogledajte ove savjete o upravljanju troškovima hormonske terapije .
Riječ od
Inhibitori aromataze djeluju sprečavanjem proizvodnje estrogena u masnim stanicama, primarnom izvoru estrogena u žena u postmenopauzi. Poznato je već nekoliko desetljeća da tamoksifen može znatno smanjiti rizik od ponovnog pojavljivanja raka dojke, a ti brojevi su još bolji kod inhibitora aromataze.
Nažalost, kao i kod svih lijekova, nuspojave su česte, a bolovi u tijelu mogu biti najviše iritantni. Ako ih imate, radite sa svojim onkologom. Ponekad je korisno prebaciti se na drugi lijek u ovom razredu. Integrativni tretmani u rasponu od masaže do meditacije mogu također biti korisni. Također je važno podsjetiti se zašto uzimate drogu. Nuspojave mogu biti neugodno, ali su poželjnije da imaju ponavljanje. Sada kada se bisfosfonati preporučuju zajedno s inhibitorima aromataze, zabrinutost smanjenja gustoće kostiju i osteoporoze može biti manje problem nego u prošlosti.
Imajte na umu da je svaka žena drugačija i ne postoji čarobno trajanje vremena za koje bi svatko trebao uzimati ove lijekove. Za svaku osobu važno je procijeniti moguću korist od iskusnih nuspojava i potencijalnih rizika. Obavezno postavljajte mnoga pitanja i budite svoj zastupnik u svojoj skrbi. Nitko nije više motiviran da živiš svoj život bez raka.
> Izvori:
> Francis, P., Regan, M., Fleming, G. i sur. Adjuvantna supresija jajnika u rakom dojke u premenopauzi. The New England Journal of Medicine . 2015. 372 (5): 436-446.
> Haag, R., Shi, J., Schottinger, J. et al. Kardiovaskularna bolest nakon upotrebe inhibitora aromataze. JAMA onkologija . 2016. 2 (12): 1590.
> Pagani, O., Regan, M., Walley, B. et al. Adjuvantni eksemestan sa supresijom jajnika u rakom dojke u premenopauzi. The New England Journal of Medicine . 2014. 371 (2): 107-118.
> Tjan- > Hejinen >, V., Hellemond, I., Peer, P. et al. Proširena inhibicija adjuvantne aromataze nakon sekvencijalne endokrinske terapije (DATA): randomizirana, faza 3 pokusa. Lancet onkologija . 2017. 18 (11): 1502-1511.