Vitamin C u leukemiji i limfomi

Učinci vitamina C mogu ovisiti o malignosti

Kada razmišljate o stresu, možda se vaš um okreće rasporedima, rokovima, testovima, odnosima ili drugim izazovima s kojima se osoba suočava u životu. Svijet danas nema nedostatak potencijalno stresnih podražaja.

Pa ipak, svaka osoba ne reagira na isti način na ove izazove za okoliš. Izvori individualne varijacije su vjerojatno brojni, dijelom zbog naše sposobnosti da se nosimo i prilagodljivo reagirimo na naše okruženje.

Postoji i stanični ekvivalent stresa. Baš kao što možemo ponekad našu okolinu posebno osjetiti stres, okruženje stanice može imati različite vrste stresnih pokretača - na primjer, štetnu molekulu u okolnoj tekućini ili nesposobnost pravilnog procesiranja unutarnjih celularnih molekula.

Kada mislite na stanice raka, naročito, nećete ih odmah povezati s podložnom ranjivosti na stres. Stanice raka često se opisuju terminima kao što su 'nepobjedivi' i 'besmrtni' po tome što se čini da se reproduciraju i šire bez granica. Ispada, međutim, da stanice raka rade pod velikim stresom, posebice oksidativnim stresom. A vitamin C može igrati važnu ulogu kada je riječ o određenim enzimima koji pomažu stanicama da reagiraju na stres.

Što je oksidativni stres?

Oksidativni je stres , u običnom izrazu, neravnoteža u staničnom okruženju.

Budući da se koncept razvija dalje, ova neravnoteža može se promatrati kao neujednačena borba između proizvodnje štetnog neprijatelja (slobodnih radikala) i sposobnosti tijela da se suprotstavlja štetnim učincima tog neprijatelja (putem antioksidansa).

Možda ste naučili o slobodnim radikalima u kemiji: službeno, oni su definirani kao prazne molekule koje su tipično vrlo reaktivne i kratkotrajne, s neparivim elektronima.

Na primjer, molekule kisika tijekom cijelog tijela vremenom se podijele u pojedinačne atome kisika, svaka s nesparenim elektrona.

Elektroni žele biti u paru, tako da ti neujednačeni atomi, koji se sada nazivaju slobodni radikali, traže druge elektrone koji su dio tijela, gotovo poput predatora, da se upare s elektronom koji pripada nekoj drugoj molekuli u tijelu. To je stoga oksidacijski stres i uzrokuje oštećenje stanica, njihovih membrana, proteina i DNA.

Dakle, zašto su stanice raka obično operativne pod visokim stupnjem oksidativnog stresa? Pa, često ove stanice imaju visoku razinu slobodnih radikala na početku, za početak, prije nego što postanu kancerozne. Zatim, kako stanica poduzima sve više i više koraka ka kancerogenosti, stvari se često mijenjaju u smislu kako ta stanica radi svoj metabolizam, što može dovesti do još viših razina slobodnih radikala.

Obično postoji ravnoteža između proizvodnje i eliminacije slobodnih radikala. Postoje dva različita "ekipe", s jednim timom koji proizvode slobodne radikale poput superoksidnog aniona (O2-), vodikovog peroksida (H2O2), hidroksilnih radikala (OH-) itd., A drugi tim osigurava antioksidacijske mehanizme obrane [superoksid dismutaza ( SOD), katalaza (CAT), glutation peroksidazu (GPx), itd.).

Kada neprijatelj slobodnih radikala nije dobro i / ili eliminiran, rezultat može biti oštećenje stanica, gubitak funkcije i integritet stanične membrane, kao i oštećenje DNA, poticanje potencijalno štetnih genetskih promjena i neregulirani rast stanica. Ovaj potonji učinak je poznat kao genetska nestabilnost i može dodati gorivo u vatru što se odnosi na zloćudno putovanje stanica.

Slobodni radikali i oksidacijski stres također su povezani s brojnim ljudskim bolestima osim karcinoma, uključujući srčane bolesti, Alzheimerovu bolest, Parkinsonovu bolest i više. Postoji i veza na starenje, s postupnim nakupljanjem slobodnih radikala.

Tvari koje stvaraju slobodne radikale mogu se naći u našem okolišu, uključujući hranu koju jedemo, ali se također pojavljuju u našim tijelima kao prirodni proizvodi metabolizma.

Kako bi se tvari poput vitamina C zaštitile od raka?

Vitamin C je pokušao u raznim studijama liječenja i prevencije raka; međutim, rezultati i dalje ne ostavljaju jasnu sliku. Odgovori na pitanje uloge vitamina C u prevenciji i liječenju raka mogu ovisiti o specifičnoj malignosti - i dozi vitamina C, među ostalim čimbenicima.

Pri niskim koncentracijama, vitamin C ima ulogu antioksidansa, sprečavajući oksidaciju. Preporuča se antioksidativna hrana, bogata askorbinskom kiselinom (vitamin C), karotenoidima (vitamin A) i tokoferolima (vitamin E), selenima i flavonoidima zbog njihove antagonističke aktivnosti inhibicije oksidacije i proizvodnje slobodnih radikala.

Međutim, visoke razine vitamina C mogu povećati proizvodnju ATP-a (generiran mitohondrijima) koji induciraju programiranu smrt stanice u pokusima tumorskih stanica, putem pro-oksidacijskog mehanizma.

Studije pokazuju aktivnost protiv raka ovisna o dozi koja utječe na razne stanične procese, uključujući programiranu smrt stanice, stanični ciklus rasta i staničnu signalizaciju, uz povećanu smrt stanice raka u laboratorijskim pokusima koji su liječili stanice raka s mitoksantronom (kemoterapijska droga) uz vitamin C ,

Hoće li biti uloga za visoki dozu vitamina C u leukemiji?

Do sada su neke studije pokazale aktivnost protiv širokog raspona raka, no druge su studije pokazale da vitamin C može smanjiti kemoterapiju.

Kratak odgovor na gore navedeno pitanje je "možda" i također "može ovisiti o leukemiji". Možda je važno pogledati vitamin C iz mnogo različitih kutova prije nego što donesete zaključke o njegovoj primjeni u bilo kojem određenom raku, no neki ohrabrujuća su početna otkrića iz laboratorijskih studija hematoloških zloćudnih bolesti.

U časopisu "Cell" objavljena je studija iz 2017. o utjecaju vitamina C na stanice leukemije . U uvodu, autori su primijetili da dokazi za vitamin C kao učinkovit tretman za rak još uvijek ostaju kontroverzni.

Vitamin C može utjecati na enzime važnih za leukemiju

Konkretno, ova skupina istraživača proučavala je genetske promjene u enzimu nazvanu Tet (Ten Eleven Translocation) metilcitozin dioksigenaza 2, ili TET2. Pronašli su zanimljive interakcije s vitaminom C i ovim enzimskim interakcijama koje su činile da poboljšavaju učinkovitost određenih tretmana raka. Ovo je bila životinjska studija, pa implikacije za ljude još nisu poznate, ali rezultati su bili provokativni.

U tijelu nove krvne stanice nastaju iz posebnih stanica u koštanoj srži zvane hematopoetske matične stanice . Prethodne su studije pokazale da TET2 enzim može napraviti ove matične stanice da odraste u zdrave, zrele, normalne krvne stanice - stanice koje se umiru kao i druge normalne stanice. Nasuprot tome, kod leukemije, matične stanice ne zrele su ispravno, nego se dupliraju i množe u štetnim klonovima matičnih stanica kopija.

Učinak takvog nekontroliranog rasta matičnih stanica leukemije je spriječiti tijelo da proizvodi dovoljno normalnih, zdravih krvnih stanica (npr. Neutrofila, limfocita) koje naš imunološki sustav treba da se bore protiv infekcije; smanjena opskrba novih crvenih krvnih stanica može dovesti do anemije, kao dobro. Dakle, osjetljivost na infekciju i stvari poput slabosti ili slabosti od anemije mogu često biti među znakovima i simptomima leukemije.

Pa, ispada da je u nekim slučajevima leukemije došlo do genetske promjene ili mutacije, što rezultira verzijom enzima TET2 koji ne radi ispravno. Stoga je studija iz 2017. ispitivala načine na koje bi se ovaj enzim, TET2, mogao stimulirati da obavlja svoj posao, a osobito se može li se vitamina C upotrijebiti u ovom nastojanju da se obnovi zdrava produkcija krvnih stanica.

Rezultati ispitivanja vitamina C TET2

Istraživači su genetski inžinirali miševe za inaktivaciju enzima TET2 i otkrili su da kada su isključeni TET2, matične stanice počele su se pojavljivati ​​u kvaru, a kad su se geni vratili natrag, ti su kvarovi preokrenuti.

U leukemiji i drugim krvnim bolestima na koje mogu utjecati genetske promjene koje utječu na TET2 enzim, samo jedna od dvije kopije TET2 gena se mijenja. Istražitelji su tako istražili može li vitamin C moći nadoknaditi lošu, promijenjenu ili mutiranu kopiju gena pojačavanjem aktivnosti kopije koja je još uvijek funkcionirala normalno. Otkrili su da s vitaminom C postoji poticaj genetskom mehanizmu koji je obnovio funkciju TET2.

PARP-inhibitori kao što je olaparib su lijekovi koji se proučavaju za moguću uporabu u različitim vrstama karcinoma krvi i leukemije. U ovoj studiji, istraživači su kombinirali vitamin C s PARP inhibitorima u svom životinjskom modelu za proučavanje interakcije. Zaključili su da je kombinacija bolje, što je još teže za samo-obnavljanje leukemijskih matičnih stanica.

Što je s vitaminom C u limfomi?

Kao i kod nalaza u leukemiji, istraživanje je trenutno u pretkliničkoj fazi, što znači da ono što znamo dolazi iz testova stanica i životinja u laboratorijima, ali ne i pojedinaca u kliničkim ispitivanjima.

Ipak, na temelju tih pretkliničkih podataka postoje razlozi za vjerovanje da bi rezultati povezani s TET2 i vitaminom C mogli biti primjenjivi u barem nekim slučajevima limfoma .

U limfomi se TET2 mutacije nalaze najčešće u limfomima T-stanica. U jednom podtipu limfoma, angioimmunoblastični T-stanični limfom , TET2 može biti mutiran u čak 76% pacijenata. TET2 mutacija je također velika u 38 posto bolesnika s periferalnim limfomima T-stanica - nije drugačije specificirano, prema istraživanju Lemonnier i suradnika i 13 posto u difuznom velikom B limfnom limfomu .

Riječ od

Dok znanstvenici razvrstavaju podatke o vitaminu C i njegovoj mogućoj ulozi u prevenciji i liječenju određenih vrsta raka, važno je umjereno konzumirati ovaj vitamin. Previše dobra stvar nije nužno i dalje dobra stvar. I, uvijek je najbolje konzultirati svog liječnika prilikom pokretanja bilo kakvih dodatnih režima koji bi mogli ometati vaše liječenje.

Niti jedan od dokaza ipak ne sugerira da dodatak vitaminu C na vlastitu, iznad onoga što se preporučuje, postići će zaštitne ili na neki drugi način korisne rezultate u leukemiji ili limfomi, a takvo samokopiranje može u određenim slučajevima uzrokovati štetu.

U prošlim je istraživanjima pokazano da bolesnici s malignim hematološkim poremećajem mogu imati manjak vitamina C. Dakle, ispravljanje postojećeg nedostatka vitamina C može biti najbolje mjesto za početak.

> Izvori:

> Cimmino L, Dolgalev I, Wang Y, et al. Obnova funkcije TET2 blokira aberantnu samoobnavljanje i napredovanje leukemije. Cell . 2017 16. kolovoza. Pii: S0092-8674 (17) 30868-1. doi: 10.1016 / j.cell.2017.07.032. [Epub ispred ispisa].

> Lemonnier F, Couronne L, Parrens M, et al. Ponavljajuće TET2 mutacije u periferijskim T-stanicama limfoma koreliraju s TFH-sličnim obilježjima i nepovoljnim kliničkim parametrima. Krv. 2012; 120: 1466-1469.

> Mikirova N, Casciari J, Rogers A, i sur. Učinak visokog doziranja intravenoznog vitamina C na upalu kod pacijenata s rakom. J Transl Med . 2012; 10: 189.

> Shenoy N, Bhagat T, Nieves E, et al. Povećanje TET aktivnosti s askorbinskom kiselinom izaziva epigenetsku modulaciju limfnih stanica. Cancer Blood J. 2017; 7 (7): e587-. doi: 10,1038 / bcj.2017.65.