Koje će nuspojave tražiti liječnik?
Kao i svaka terapija, postoji i pad i pad. Naopako je da se imunoterapija koristi za poboljšanje prognoze određenih vrsta raka kao što su napredni ne-malih stanica raka pluća, melanom, karcinom bubrežnih stanica, rak debelog crijeva i Hodgkinov limfom. Drugim riječima, ljudima se daje druga mogućnost da žive duže i udobnije živote - fenomen koji doslovno mijenja lice terapije raka.
Naravno, proboj u imunoterapiju tek počinje, a to je trenutno razvija i vrlo uzbudljivo područje istraživanja i liječenja raka.
Uz to, dok se sve više i više ljudi tretira imunoterapijom, posebno inhibitorima kontrolnih točaka (ipilimumab, nivolumab i pembrolizumab), liječnici bilježe jedinstvene probleme koji mogu nastati kao posljedica uzimanja tih novih lijekova.
Pregled Checkpoint Inhibera
Da bismo razumjeli štetne učinke ili toksičnosti inhibitora kontrolnih točaka , važno je shvatiti kako ova vrsta imunoterapije djeluje.
Ukratko, imunološke kontrolne točke normalno leže na površini stanica imunološkog sustava (nazvane T stanice). Ove molekule kontrolne točke rade kroz kompleksni signalni put da zaustave T stanice od napada zdravih stanica - samo loše, strane stanice (na primjer, stanice zaražene virusom).
Nažalost, stanice raka su varljive u tome što stvaraju i izražavaju vlastite molekule kontrolnih točaka i zato vaše tijelo ne napada maligni tumor, kao što biste mislili da će to učiniti.
Znanstvenici su se, međutim, borili za stvaranje terapija koje blokiraju kontrolne točke na stanicama raka u nadi da će sada imunološki sustav tijela prepoznati rak kao stranu, pokrenuti napad i očistiti ga.
Toksičnosti inhibitora kontrolne točke
Naravno, mogu se pojaviti problemi ako se imunološki sustav osobe malo zbunjuje i počinje napadati normalne, zdrave stanice uz loše stanice raka.
Drugim riječima, teške upale, oštećenja organa i autoimune bolesti mogu se pojaviti uz korištenje ovih inhibitora kontrolne točke.
U stvari, istraživanje pokazuje da se te toksičnosti, nazvane nuspojave povezane s imunološkim pojavama, javljaju u do 85% ljudi nakon liječenja s inhibitorom kontrolne točke ipilimumaba. Pojavljuju se do 70% ljudi nakon liječenja s kontrolnim točkovima inhibitorima nivelolabom ili pembrolizumabom.
Kao stranu, ipilimumab inhibira imunološku kontrolnu točku CTLA-4 (citotoksični T-limfocit-povezani protein 4) i koristi se za liječenje melanoma .
Nivolumab i pembrolizumab ciljani PD-1 (programirani receptor smrti-1) i korišteni su za liječenje raka kao što su melanom, karcinom bubrežnih stanica, karcinom pluća ne-malih stanica i Hodgkinov limfom.
Vraćanje na toksičnost, međutim, primarni ciljani sustavi koji su ti inhibitori kontrolne točke "pogrešno" napadali u tijelu su koža, gastrointestinalni trakt, jetra i endokrini sustavi.
Toksičnosti kože
Problemi s kožom najčešći su nepovoljni događaji vezani uz uzimanje inhibitora kontrolne točke, a najčešće se pojavljuju u liječenju.
Primjeri kožnih problema uključuju osip, svrbež, alopecija (gubitak kose) i vitiligo .
Mogu se pojaviti i problemi usta kao što su suha usta i oralni mukozitis (kada nastupi ulkus u ustima).
Liječenje osipa obično podrazumijeva korištenje topikalne kortikosteroidne kreme. Iako je osip jak, ponekad je potreban usmeni kortikosteroid. Uzimanje oralnog antihistaminika poput Benadryl (difenhidramina) može biti od pomoći za svrbež.
Rijetko, ako je osip ozbiljan, što znači da pokriva više od 30 posto tijela, osoba će vjerojatno trebati steroide dane kroz venu (intravenozno) nakon čega slijedi suženje usmene steroide.
Također je važno napomenuti da su vrlo teški osip poput Stevens-Johnsonovog sindroma rijetko zabilježeni kod ljudi koji su uzimali inhibitor kontrolne točke.
To je razlog zašto vas ili vaš ljubljeni liječnik karcinoma vrlo pažljivo prate dok uzimate imunoterapiju i odmah vidite dermatologa ako vaš osip izgleda zabrinjavajuće (kao da stvara mjehuriće) ili ako ne dobivate olakšanje jednostavnim mjerama poput kortikosteroidne kreme.
Toksičnosti gastrointestinalnog trakta
Proljev i kolitis, koji uzrokuju bolove u trbuhu, a ponekad i krv u stolici, dva su intestinalna problema koji mogu nastati kao posljedica uzimanja inhibitora kontrolne točke. Ako se pojave ti učinci, javljaju se uglavnom šest tjedana ili kasnije nakon pokretanja imunoterapije.
Očito je da ti štetni učinci postaju češći kod onih koji primaju CTLA-4 blokirajuća antitijela (na primjer, ipilimumab za napredni melanom), u usporedbi s onima koji primaju PD-1 inhibitore (na primjer, nivolumab za napredne nepoznate ljuskave stanice stanica raka pluća).
Liječenje blage i rane dijareje obuhvaća dovoljno unosa tekućine, dijabetes protiv dijabetesa , a moguće i anti-dijarejske lijekove poput Imodium (loperamide). No, ako proljev traje više od dva ili tri dana, unatoč tim jednostavnim lijekovima, ili ako je proljev jači (četiri ili više pokrivača dnevno preko uobičajenih), temeljit će se procjena kako bi se procijenila dijareja slična ako infekcija je krivac, a ne droga.
Ako je isključena infekcija, a uzrok se smatra liječenjem, potrebni su kortikosteroidi, a ponekad čak i jači lijekovi koji potiskuju imunološki sustav kao što je Remicade (infliximab).
Jedna od najvećih opasnih po život opasnih, iako neuobičajenih, komplikacija kolitisa koju liječnici čuvaju jest intestinalna perforacija (gdje se rupu formira u crijevnom zidu od teške upale).
Toksičnosti jetre
Inhibitori kontrolne točke mogu dovesti do povišenja jetrenih enzima, što signalizira upalu jetre. Ta se visina općenito vidi oko dva do tri mjeseca nakon početka terapije.
Uobičajeno, liječnik će pratiti krvne testove jetre , osobito prije svake doze imunoterapije, i ako su enzimi povećani, izvršit će se postupak za određivanje je li uzrok povezan s imunoterapijom ili nešto drugo (na primjer, drugi lijek ili virusne infekcije).
Poput drugih neželjenih učinaka povezanih s imunološkom reakcijom, ako se utvrdi da je uzrok povezan s imunoterapijom, propisivat će se kortikosteroidi. Ako je toksičnost jetre teška, liječenje imunoterapijom mora biti potpuno zaustavljeno.
Toksicnosti endokrinskog sustava
Nuspojave povezane s imunom mogu se pojaviti unutar endokrinskog sustava tijela, koji uključuje hipofiza, štitnjaču i nadbubrežne žlijezde. Prosječno se simptomi pojavljuju oko devet tjedana nakon početka liječenja i mogu uključivati:
- Umor
- Slabost
- Mučnina
- Zbunjenost
- Glavobolja
- Gubitak apetita
- Problemi s vidom
- Groznica
Jedan od najčešćih endokrinih štetnih učinaka je hipotireoza , tj. Kada osoba razvije neaktivnu štitnjaču.
Također je zabilježena prekomjerna štitnjača, zove se hipertireoza. Oba stanja mogu biti upravljana od strane endokrinologa i dijagnosticirana krvnim testovima, a posebice test krvi za stimulaciju štitnjače (TSH). Hipotireoza zahtijeva liječenje hormonom štitnjače, nazvanom Synthroid (levothyroxine).
Uz hipotireozu, još jedan uobičajeni endokrini problem koji se može razviti kao posljedica preuzimanja kontrolne točke koja inhibira imunoterapiju je hipofizitis, što je upala žlijezde hipofize - koja se naziva glavnom žlijezdom jer oslobađa brojne hormone u tijelu.
Hipofizitis može uzrokovati umor i glavobolju, a krvni testovi otkrivaju nekoliko niskih razina hormona. Testovi imaginga mogu također otkriti oticanje hipofize. Ako se otkrije dovoljno brzo, kortikosteroidi s visokim dozama mogu smiriti upalu dovoljno da spriječe potrebu dugoročnih lijekova za zamjenu hormona.
Ako su zahvaćene nadbubrežne žlijezde, osoba može razviti niskog krvnog tlaka, dehidrataciju i probleme elektrolita kao što su visoka razina kalija i niske razine natrija u krvotoku. Ovo je hitna medicina i zahtijeva da se osoba hospitalizira i prima kortikosteroide.
Konačno, novi dijabetes tipa I rijetko je bio povezan s uzimanjem PD-1 inhibitora. Zato liječnici često provjeravaju razinu glukoze (šećera u krvotoku) prilikom započinjanja terapije.
Toksičnosti rijetkih
Imunoterapija također može potaknuti upalu pluća, a to se naziva pneumonitis, iako je rijetka, u usporedbi s gore spomenutim toksičnostima. Ovaj štetni učinak osobito je zabrinut kod osoba s naprednim karcinomom pluća koji prolaze kroz imunoterapiju, budući da njihova funkcija pluća već je oštećena od raka. Može uzrokovati simptome poput kašlja ili poteškoća s disanjem.
Iako tipično neuobičajeno štetno djelovanje, pneumonitis može biti opasno po život. Ako se sumnja, vaš liječnik će isključiti druge uzroke upale pluća poput infekcije pluća (nazvanu upala pluća) ili progresije raka. Liječnik će obično narediti CT skeniranje prsa kako bi pomogao u dijagnozi.
Liječenje često uključuje zaustavljanje imunoterapije za određeno vremensko razdoblje dok osoba prolazi blisko praćenje pluća. Kortikosteroidi se također često daju, au teškim slučajevima imunosupresivac poput Remicade (infliximab) može biti potreban ako osoba ne postane bolja sa steroidima.
Konačno, ostali rijetki nepovoljni učinci povezani s imunološkom reakcijom zabilježeni su kao problemi s živcima ili oko. U ovom slučaju, vaš liječnik će vas uputiti specijalistu, neurologu ili oftalmologu , za pravilnu dijagnozu i plan liječenja.
Riječ od
Ako vi ili voljena osoba uzimate inhibitore kontrolne točke, dobro je biti upoznati s različitim toksičnostima povezanim s njom, budući da su one jedinstvene od onih povezanih s tradicionalnim kemoterapijama.
Drugim riječima, suptilni znakovi i simptomi tih štetnih učinaka nešto su noviji i liječnicima raka. Pa ipak, nemojte ih prestrašiti. Umjesto toga, budite obrazovani i budni, kao i mnogi će se riješiti ako budu odmah prepoznati.
> Izvori:
> Kroschinsky F i sur. Novi lijekovi, nova toksičnost: teške nuspojave suvremene ciljane i imunoterapije raka i njihovo upravljanje. Crit Care. 2017; 21: 89.
> Linardou H, Gogas H. Upravljanje toksicijom imunoterapije kod pacijenata s metastaziranim melanomom. Ann Prijevod Med . 2016, 4 (14): 272.
> Michot JM et al. Neželjeni događaji povezani s imunom s blokadom imunološke kontrolne točke: sveobuhvatan pregled. Eur J Cancer . 2016. veljače; 54: 139-48.
> Postow M, Wolchok J. Toksičnosti povezane s imunoterapijom inhibitora kontrolnih točaka. U: UpToDate, Atkins MB (Ed), UpToDate, Waltham, MA.
> Villadolid J, Amin A. Inhibitori imunog kontrolnog toka u kliničkoj praksi: ažuriranje upravljanja imunološkim toksičnim tvarima. Pretvori raka pluća Res . 2015. listopada; 4 (5): 560-75.