Znanstvenici "vuku" imunološke stanice da budu učinkoviti ubojice
Posljednjih godina, istraživači su stavili veći fokus na različite imunološke pristupe neutralizaciji HIV-a , pri čemu je vlastiti imunološki sustav potaknut u aktivnu obranu od napada virusa. U većini pojedinaca, sposobnost tijela da se brani padne tijekom vremena, jer takozvane "ubojice" stanice, poznate kao CD8 + T-stanice , postupno gube sposobnost prepoznavanja brzog mutacijskog virusa.
Kako bi se kompliciralo stvari, HIV ima sposobnost da se brzo uspostavi u latentnim rezervoarima - prvenstveno staničnim mjestima skrivanja - gdje može trajati i godinama i čak desetljećima čak i pred uspješnom antiretrovirusnom terapijom (ART).
Kako bi iskorijenili HIV iz tijela, znanstvenici bi trebali ne samo osloboditi uspavani HIV iz ovih svetišta, već ih ubiti bilo s nekim potpuno neutraliziranim sredstvom ili pokretanjem pojačane imunološke reakcije (ili oboje). Čak i dok istražitelji istražuju nove i obećavajuće načine da potencijalno otkupe HIV na otvoreno, do danas još nismo otkrili sredstva za ubijanje virusa nakon što je pušten.
Znanstvenici na Medicinskom fakultetu Sveučilišta Johns Hopkins, predvodili visoki istraživač Robert Siciliano, dr. Ph. D., nisu samo otkrili zašto se taj fenomen pojavljuje, već su predložili strategiju koja bi mogla otvoriti vrata za stvaranje cjepiva koja može potpuno eliminirati zadržavajući virusne čestice.
Model za "Trening" ubojica T-stanica
U svom istraživanju, Siciliano i njegov tim izvijestili su da je nedavno puštena HIV često tako mutirana da nije potpuno prepoznatljiva za CD8 + T-stanice. Vjeruju da bi "obučavajući" ove obrambene stanice bolje otkriti i ubiti vrlo zaražene stanice koje im pružaju pod imenom CD4 + T-stanice - oni mogu biti sposobni očistiti tijelo HIV-a ili barem kontrolirati virus bez uporabe lijekova.
Istraživači su započeli uzimanjem uzoraka krvi od 25 HIV pozitivnih bolesnika, od kojih je 10 počelo s ART-om u roku od tri mjeseca nakon infekcije, a ostatak liječnika započeo je terapiju kasnije tijekom kronične faze infekcije kada se prvo pojavljuju početni znakovi i simptomi bolesti.
Nije iznenađujuće, oni koji su rano počeli djelovati u ART-u uglavnom su promijenili HIV, dok su oni koji su kasnije počeli raditi takozvane "bijeg" mutacije koje su dopustile virusnom proteinu da se maskiralo od detekcije. Međutim, ono što je Siciliano i njegovi istraživači uspjeli pronaći jest da i nepromijenjeni i promijenjeni HIV zadržavaju mali dio njihovog originalnog virusnog proteina. Primjenom CD8 + T-stanica da prepoznaju ovaj "marker" proteina, znanstvenici vjeruju da stanica može bolje ciljati i uništiti virus.
U in vitro laboratorijskim istraživanjima, istraživači su najprije dobili T-stanice ubojice iz njihovih pacijenata i izložili ih bilo mutiranom HIV-u ili kombinaciji virusnih proteinskih komadića uzimanih iz mutiranog i ne mutiranog HIV-a. Uzorak je zatim kasnije izložen HIV-om inficiranim CD4 + T-stanicama preuzetim od bolesnika za koje je poznato da imaju izlazne mutacije. Nakon analize rezultata, Siciliano i njegov tim utvrdili su da su T-stanice ubojice izložene oba mutiranom i ne mutiranom HIV-u bile u stanju ubiti 63% zaraženih stanica, dok su one izložene mutantnom HIV-u bile sposobne ubiti 23%.
Istraživači su potom istražili model humaniziranih miševa (tj. Miševa koji su bioinženjerirani da imaju ljudski imuni odgovor) koji su svaki bili izloženi HIV-u. Kada su miševi razvili kasnije, simptomatske bolesti i ubrizgani su s jednim ili drugim "obučenim" uzorcima T stanice ubojica, rezultati su bili isti. Svi oni koji su primili ubojice T-stanice premazane samo mutiranim HIV-om umrli su. Oni koji su primali T-stanice pretvorene s mutiranim i ne-mutiranim HIV-om doživjeli su dubok, tisuću puta smanjenje viralnog opterećenja , s nekim potisnutim do potpuno neodredivih razina.
Johns Hopkinsova istraživanja pružaju uvjerljiv dokaz o konceptu koji na kraju može utrti put sasvim novi model iskorjenjivanja HIV-a ili kontrole.
izvori:
Streek, H .; Brumme, Z .; Anastario, M .; et al. "Dijagnoza antigena i virusne sekvence određuju funkcionalni profil HIV-1 specifičnih CD8 + T-stanica". PLoS | medicina. 6. svibnja 2008 .; doi: 10.1371 / journal.pmed 0050100.
Buggert, M .; Tauriainen, J .; Yamamoto, T .; et al. "T-bet i Eomes različito su povezani s istrošenim fenotipom CD8 T stanica u infekciji HIV-om". PLoS | Patogeni . 17. srpnja 2014 .; 10 (7): doi: 10.1371 / journal.ppt.1004251.
Kitchen, S .; Jones, N .; LaForge, S .; et al. "CD4 na CD8 (+) T stanicama izravno pojačava funkciju efektora i cilj je za HIV infekciju." Postupak Nacionalne akademije znanosti SAD. 2004; 101: 8727-8732.
Deng, K .; Pertia, M .; Rongvaux, A .; et al. "Široki CTL odgovor je potreban za uklanjanje latentnog HIV-1 zbog dominantnosti mutacija bijega." Priroda. 7. siječnja 2015 .; doi: 10,1038 / nature14053.