R-EPOCH terapija za limfom

R-EPOCH, koji se također naziva EPOCH-R, kombinira kemoterapijski režim koji se koristi za liječenje određenih malignih bolesti, posebice određenih vrsta agresivnog ne-Hodgkinovog limfoma .

Režim lijekova sastoji se od sljedećih sredstava:

R-EPOCH prema R-CHOP

Ako ste već upoznati s akronimom R-CHOP , režim koji se obično koristi za ne-Hodgkinov limfom, onda možete misliti na R-EPOCH kao "kodiranu" verziju R-CHOP-a s nekoliko važnih razlika.

R-EPOCH se razlikuje od R-CHOP-a ne samo u dodavanju etopozida, već također i na planiranoj dostavi kemoterapijskih sredstava i njihovih doza u tijelu.

U R-EPOCH, kemoterapije se unose u varijabilnim koncentracijama tijekom dužeg vremenskog perioda - četiri dana. Ovo je u suprotnosti s tradicionalnim R-CHOP-om, pri čemu se za svaki ciklus CHOP isporučuje odjednom, u takozvanoj primjeni bolus tipa.

Što je DA-R-EPOCH?

DA-R-EPOCH, također poznat kao DA-EPOCH-R, opisuje režim s etopozidom, prednisonom, vinkristinom, ciklofosfamidom, doksorubicinom (i rituksimabom) prilagođenim dozama. U ovoj varijanti režima, doze kemoterapije prilagođene su kako bi se povećala učinkovitost.

Regulacija DA-EPOCH razvijena je na National Cancer Institute (NCI) temeljena na hipotezi da optimizacija odabira lijeka, rasporeda lijekova i izlaganja lijeka stanica karcinoma bi proizvela bolje rezultate od CHOP režima kod bolesnika s agresivnim ne-Hodgkinovim limfoma.

Razvijen je 96-satni kontinuirani infuzijski režim, pri čemu se DA-EPOCH primjenjuje svakih 21 dan.

Podešavanja doza doxorubicina, etopozida i ciklofosfamida su izrađena na osnovi najnižeg broja (apsolutni nadimak neutrofila) u prethodnom ciklusu.

Istraživanje na R-EPOCH za DLBCL podskupine

Limfomi se općenito grupiraju u dvije glavne kategorije: Hodgkinov limfom (HL) i ne-Hodgkinov limfom (NHL). Diffusivni veliki limfom B-stanica (DLBCL) najčešći je NHL B-stanica, što predstavlja 30 do 35 posto slučajeva i utječe na bolesnike svih dobnih skupina.

Svjetska zdravstvena organizacija (WHO) klasificira DLBCL u četiri glavne kategorije. Najveća kategorija - DLBCL, koji nije drugačije specificiran - može se dalje podijeliti na tri podtipa na osnovi stanice podrijetla, uključujući germinalni centar B-stanica sličan (GCB), aktiviranu B-stanicu (ABC) i primarni limfom B-stanica (PMBL).

Drugim riječima, kada se gleda na molekularnu razinu, DLBCL je raznolika skupina limfoma, a različite vrste DLBCL mogu imati različite prognoze s liječenjem . Osim toga, povezana vrsta agresivnog limfoma naziva se "double hit" limfom. DHL ima specifične genetske abnormalnosti koje mogu utjecati na ishode. Korištenje svih ovih informacija o DLBCL može potencijalno mijenjati tretman, ali to je trenutačno nešto od nerazvaćenog područja i teme stalnih istraživanja.

Jednom je postojala nada da će rezultati s R-EPOCH prilagođenom doziranju biti superiorniji od R-CHOP-a općenito za pacijente s DLBCL. Iako to još uvijek može biti istina u odabranim podskupinama, čini se da to nije slučaj, barem na temelju postojećih dokaza.

Istraživanje 524 sudionika usporedilo je učinkovitost R-CHOP i DA-R-EPOCH režima u liječenju pacijenata s DLBCL, posebno u GCB i ABC podtipovima. Sudionici su bili dodijeljeni za primanje R- CHOP ili DA-EPOCH-R, a medijalno praćenje od oko pet godina, ishodi preživljenja bili su slični među skupinama. DA-EPOCH je pokazao povećanu toksičnost, ali to se očekivalo na temelju većeg intenziteta doza.

Ipak, istraživači su brzo naglasili da je potrebno više analiza za određivanje učinka različitih režima na specifične podskupove pacijenata s DLBCL.

DLBCL s visokim Ki-67 izrazom

Ki-67 je marker koji je korišten u raznim vrstama karcinoma kao indeks proliferacije - tj. Marker staničnog rasta u odnosu na staničnu podjelu. Očekuje se da će tumori s visokom proliferacijom imati visoku ekspresiju Ki-67.

EPOCH režim je razvijen djelomično temeljen na konceptu da produžetak izloženosti lijeku može dati bolju antitumorsku učinkovitost od režima bolusa, kao što je CHOP.

U prethodnoj studiji utvrđeno je da pacijenti s DLBCL s visokim Ki-67 ekspresijom imaju ograničene koristi od preživljavanja od R-CHOP terapije. Stoga su studije Huang i kolege htjele istražiti je li R-EPOCH bolji od R-CHOP-a kod netretiranih bolesnika s DLBCL s visokim Ki-67 ekspresijom.

Huang i njegovi kolege su primili R-EPOCH kao režim prve linije u DLBCL bolesnika s visokim Ki-67 ekspresijom i uspoređivali učinkovitost liječenja R-EPOCH i R-CHOP terapije u ovoj podskupini pomoću kontrole s odgovarajućim parom. Njihovi rezultati sugeriraju da bolesnici liječeni R-EPOCH režimom pokazali su bolji preživljenje od onih koji su primili R-CHOP režim, te su pozvali na daljnje prospektivne studije kako bi potvrdili nalaz i identificirali moguće prognostičke biomarkere za uporabu u kombinaciji s R-EPOCH terapijom ,

Dvostruki Hit Lymphoma

Dvostruki hit limfomi, ili DHL, predstavljaju pet do 10 posto slučajeva DLBCL, a većina se može profilirati kao germinalni centar tipa i izražavati gene BCL-2 (BCL-2 + / MYC +). Mali podskup DHL-a izražava BCL-6 (BCL-6 + / MYC +) ili izražava i BCL-2 i BCL-6 i nazivaju se triplom hitnim limfomima (BCL-2 + / BCL-6 + / MYC +).

Pacijenti s DHL-om često imaju slabe prognostičke osobine, visoku IPI rezultat i uključenost koštane srži ili središnjeg živčanog sustava. Optimalni režim DHL-a nije poznat; međutim, pacijenti koji su primali R-CHOP-slične režime imaju slabu prognozu, s prosječnim preživljavanjem od najmanje 12 mjeseci.

U retrospektivnom pregledu ukupni opstanak bez progresije poboljšan je s intenzivnijim režimima, uključujući DA-EPOCH-R, u usporedbi s R-CHOP-om. Režim DA-EPOCH-R rezultirao je znatno višim stopama potpune remisije od ostalih intenzivnih režima.

Primarni Mediastinalni Limfom (PMBL)

PMBL je još jedan podvrsti DLBCL koji predstavlja 10 posto slučajeva DLBCL. Klinički i biološki povezani s nodularnim skleroziranim Hodgkinovim limfomom, koji također proizlazi iz B-stanica timusa.

PMBL je agresivan i razvija se u medijastinalnu masu . Većina bolesnika ima mutacije u genu BCL-6. Standardna imunokemoterapija nije učinkovita, a većina pacijenata zahtijeva medijastinalno zračenje koje može dovesti do kasnih štetnih učinaka. Ovo je relativno rijedak limfom bez puno podataka o kliničkim studijama; međutim, podatci koji se osvrću na prošle slučajeve (retrospektivne studije) upućuju na to da intenzivniji kemoterapijski režimi djeluju učinkovitije od R-CHOP-a.

U retrospektivnoj analizi, stopa neuspjeha za R-CHOP bila je 21 posto, što upućuje na potrebu alternativnih tretmana.

DA-EPOCH-R koristi infuzijske strategije u kojima se doze lijekova etopozid, doksorubicin i ciklofosfamid prilagođavaju za najveću djelotvornost. Rezultati istodobnog pokusa s DA-EPOCH-R, koji su proveli istraživači u NCI, koji su slijedili 51 bolesnika u trajanju do 14 godina, objavljeni su 11. travnja 2013. godine u izdanju New England Journal of Medicine ,

U ovom je istraživanju uključeno pedeset i jedan pacijent s neobrađenim primarnim B-staničnim limfomom. Svi osim dvojice bolesnika postigli su kompletnu remisiju s DA-EPOCH-R terapijom, a nijedan pacijent s potpunom remisijom nije razvio rekurentni limfom. Dva bolesnika koji nisu postigli potpunu remisiju primili su zračenje i nisu imali ponovni tumor. Nije bilo dokaza o drugim bolestima koji se kasnije razvijaju ili su toksični učinci na srcu.

Multiinstitucionalna analiza odraslih osoba s PMBL uspoređivala je opće preživljavanje u bolesnika liječenih ovim režimom (132 bolesnika identificirano iz 11 centara za pomoć, 56 R-CHOP i 76 DA-R-EPOCH). Dok su potpune remisije bile veće kod DA-R-EPOCH (84% nasuprot 70%), ti bolesnici imali veću vjerojatnost da doživljavaju toksičnost vezanu za liječenje. Kod dvije godine, 89% pacijenata sa R-CHOP-om i 91% bolesnika s DA-R-EPOCH-om bili su živi.

R-EPOCH za Burkitt limfom kod bolesnika s / bez HIV-a

Burkittov limfom je češći u ekvatorijalnoj Africi nego u zapadnim zemljama. Burkitt je bolest koja se često pojavljuje kod pacijenata s AIDS-om koji se bore protiv imuniteta. Stope liječenja za Burkittov limfom u zapadnim zemljama približavaju se 90 posto djece, dok je samo 30 do 50 posto djece u Africi izliječeno zbog nemogućnosti da se sigurno liječe visoke doze.

Suđenje je proveo Wilson i kolege na National Cancer Institute (NCI) i pojavili su se u časopisu New England Journal of Medicine. Ispitivanje je uključivalo dvije varijante EPOCH-R, što uključuje dulje izlaganje nižim koncentracijama lijekova umjesto kraće izloženosti višim koncentracijama lijekova.

Trideset pacijenata s prethodno neliječenim Burkittovim limfomom uključeni su u pokus. Pacijenti su primili jednu od dvije EPOCH-R varijante, ovisno o njihovom HIV statusu. 19 pacijenata s HIV-om primili su dozu prilagođenu (DA) -EPOCH-R, dok je 11 bolesnika s HIV-om primilo SC-EPOCH-RR, inačicu kratkotrajne (SC) EPOCH-R, koja uključuje dvije doze rituksimaba po ciklusu liječenja i ima niži intenzitet liječenja od DA-EPOCH-R.

Podešavanje razina doze je učinjeno kako bi se dobila optimalna količina lijeka na temelju tolerancije osobe na kemoterapiju. Glavne toksičnosti vidljive u pokusu bile su vrućica i neutropenija (nizak broj bijelih krvnih stanica); nije došlo do smrti povezanih s liječenjem. S medijskim praćenjem od 86 i 73 mjeseca, ukupne stope preživljavanja bile su 100% i 90%, s DA-EPOCH-R i SC-EPOCH-RR.

Na temelju tih rezultata započeti su pokusi za potvrđivanje učinkovitosti EPOCH-R terapije kod odraslih i pedijatrijskih Burkittovih limfoma.

Riječ od

EPOCH režim prilagođen dozama razvijen je na National Cancer Institute, temeljenom na hipotezi da optimizacija izbora lijekova, dostave i izloženosti nastalih stanica karcinoma bi proizvela bolje rezultate od CHOP režima u bolesnika s agresivnim ne-Hodgkin limfomom.

Iako postoji početna nada da će R-EPOCH postići bolje rezultate od R-CHOP-a općenito u bolesnika s DLBCL, sada je fokus na mogućnost da ovaj režim može poboljšati ishode kod različitih odabranih podskupina pacijenata s DLBCL i drugim malignim tumorima. Ako padne u ove podskupine, raspravite o opciji sa svojim liječnikom.

> Izvori:

> Curry MA, Liewer S. Izrada informiranog izbora za liječenje agresivnog ne-Hodgkinovog limfoma: R-CHOP režim prema EPOCH-R. J Hematol Oncol Pharm . 2016, 6 (4): 145-152.

> Dunleavy K, Pittaluga S, Shovlin M. i sur. Liječenje niske intenziteta kod odraslog Burkittovog limfoma. N Engl J Med. 2013; 369 (20): 1915-25.

> Wilson HW i sur. Faza III randomizirana studija R-CHOP prema DA-EPOCH-R i molekularna analiza neobrađenog difuznog velikog B-stanica limfoma: CALGB / Alliance 50303. 2016. 4. prosinca; Oralna Sažetak # 469: ASH 58. godišnji sastanak i izložba, San Diego, CA