Bliži pogled na spinalne cerebelarne ataksije,
Pregled
Kada ljudi raspravljaju o kralježničnoj cerebelarnoj ataksiji (SCA), oni se zapravo odnose na skupinu neurodegenerativnih poremećaja koji uzrokuju progresivnu nespretnost. Postoji više od 35 različitih tipova moždanih cerebelarnih ataksija, od kojih je svaka uzrokovana različitim genetskim mutacijama. Nadalje, i dalje se otkrivaju novi oblici.
Unatoč toliko različitih varijacija, SCA je zapravo prilično rijedak.
Ipak, to je jedan od najčešćih uzroka genetske ataksije. Čak i kod ljudi bez obiteljske povijesti koji razvijaju ataksiju bez drugih jasnih razloga, nova SCA mutacija može se naći oko 20 posto vremena.
uzroci
SCA je uzrokovana genetskom mutacijom. Mnoge vrste proizlaze iz takozvanih ekspanzijskih mutacija u kojima se nekoliko nukleotida (obično citozin, adenozin i gvanin) ponavljaju više nego što se nalazi u zdravih ljudi. U zajedničkom obliku koji uključuje tri ponavljanja nukleotida, to se zove trinukleotidni ponavljanje. Rezultat tog ponavljanja je da se mutirani oblik proteina izražava, što dovodi do simptoma bolesti.
Spinocerebellar ataksija obično se nasljeđuje na autosomno dominantan način, što znači da ako jedan od roditelja ima poremećaj, postoji i oko 50 posto šanse da će dijete imati i bolest.
Kao što ime sugerira spinocerebellar ataksija, bolest pogađa cerebelum i još mnogo toga.
Mozak mozga također može otpasti (atrofija), naročito u SCA tipovima 1, 2 i 7. Regije atrofije često kontroliraju pokrete očiju, što dovodi do nenormalnih nalaza kada neurolozi obavljaju svoj fizički pregled.
Prognoza
Spinocerebellar ataxias zbog ponovljenih ekspanzijskih mutacija obično postaju bolesni u srednjoj dobi.
Uz ataksiju, često su prisutni i drugi neurološki nalazi ovisno o varijanti SCA. Općenito, što je duže ponavljanje, to će mlađi pacijent biti kad simptomi dolaze i što je brža progresija bolesti.
Općenito, SCA tip 1 je agresivniji od tipa 2 ili 3, a tip 6 je najmanje agresivan SCA zbog ponavljanja trinukleotida. Nemamo puno informacija o drugim vrstama spinocerebellarnih ataksija, ali većina ljudi će zahtijevati invalidska kolica 10 do 15 godina nakon pojave simptoma. Dok većina oblika SCA skraćuje životni vijek, to nije uvijek slučaj.
liječenje
Ne postoji lijek za SCA. Lijekovi kao što su zolpidem ili vareniklin predloženi su za pomoć ataksiji u SCA tipu 2 i 3.
vrste
SCA1
SCA1 uzrokuje oko 3 do 16 posto autosomnih dominantnih cerebelarnih ataksija. Osim ataksije, SCA1 je povezan s poteškoćama govora i gutanja. Povećani refleksi su također česti. Neki pacijenti također razvijaju gubitak mišića.
Mutacija SCA1 je ponavljanje trinukleotida u regiji koja se naziva ataksiin 1. Mutirani oblik ataxina 1 se skuplja zajedno u stanicama i može promijeniti način na koji živčane stanice prevode svoje genetske kodove. To se posebno odnosi na stanice cerebeluma.
SCA2
Oko 6 do 18 posto osoba s spinocerebellarna ataksija ima SCA2. SCA 2 također uzrokuje probleme u koordinaciji, ali također uzrokuje usporene pokrete očiju. U teškim slučajevima, SCA 2 može uzrokovati razvojni kašnjenje, napadaji i poteškoće s gutanjem čak i u djetinjstvu.
SCA2 je uzrokovan još jednom ponovljenom trinukleotidom, ovaj put kodiranje proteina nazvanog ataxin 2. Dok SCA1 utječe na jezgru stanice i DNA, SCA2 čini se da utječe na RNA i prikuplja izvan jezgre.
SCA2 pokazuje kako različiti ljudi mogu patiti od različitih simptoma čak i ako imaju istu mutaciju. Talijanska obitelj sa SCA2 pretrpjela je mentalno pogoršanje, a obitelji iz Tunisa su pretrpjele koreuse i distonije .
SCA3
SCA3, poznatiji kao bolest Machado-Joseph , najčešći je autosomni dominantni SCA, koji čini između 21 i 23 posto SCA u SAD-u. Osim ataksije, bolesnici s Machado-Josephom imaju usporene pokrete oko očiju i teško gutanje. Mogu se pojaviti i kognitivni poremećaji, kao i dijautonomija . Na neurološkom ispitivanju bolesnici s SCA3 mogu imati mješavinu gornjih i nižih motoričkih nalaza koji upućuju na amyotrofnu lateralnu sklerozu .
SCA 4 i 5
Ovi oblici su manje uobičajeni i nisu zbog ponavljanja trinukleotida. SCA4 može imati perifernu neuropatiju , ali to vrijedi za većinu spinocerebellarnih ataksija. SCA5 nema gotovo nikakve druge simptome od ataksije. SCA5 ima tendenciju da bude blaga i polagano napreduje. Zanimljivo je da je izvorna mutacija potekla od očeva djeda Abrahama Lincolna.
SCA6
SCA6 čini 15 do 17 posto SCA. Mutacija je u genu koji je također povezan s epizodnom ataksijom i nekim oblicima migrene. Uz ataksiju, na neurološkom pregledu može se pojaviti abnormalni pomak očiju poznat kao nistagmus .
SCA7
SCA7 sadrži samo 2 do 5% autosomnih dominantnih spinocerebellarnih ataksija. Simptomi ovise o dobi pacijenta i veličini ponavljanja. Gubitak vida ponekad je povezan s SCA7. Kod odraslih, ovaj gubitak vida može doći prije ataksije. Ako je ponavljanje trinukleotida dugo, gubitak vida može doći prvi. U djetinjstvu, napadaji i bolesti srca dolaze s ataksijom i gubitkom vida.
Budući da su ostale spinocerebellarne ataksije toliko rijetke, neću ih više raspravljati. Većinu vremena simptomi se teško razlikuju od ostalih SCA-a koje smo već pokrivali, no genetske mutacije su različite.
Na primjer, SCA8 izgleda vrlo slično drugim SCA, ali je neuobičajeno u tome, umjesto da se stvari pogoršavaju s većim trinukleotidnim ponavljanjima, to je samo problem kada ima 80 do 250 ponavljanja. Više ili manje ne čini da stvara problem. SCA10 je ponavljanje pentanukleotida, a ne ponavljanje trinukleotida. Neki od tih poremećaja, poput SCA25, opisani su samo u jednoj obitelji.
Drugi spinocerebellarni ataxias
Premda je spinocerebellarna ataksija neuobičajena, važno je za neurologe i pacijente razmotriti ovu dijagnozu ako postoji obiteljska povijest nespretnosti. Dijagnoza SCA može imati važne posljedice ne samo za osobu koja je odmah pogođena, već i za cijelu svoju obitelj.
izvori
Geschwind DH, Perlman S, Figueroa CP, i sur. Prevalencija i širok klinički spektar ponovljenih trinukleotida tipa 2 spinocerebellar ataksije u bolesnika s autosomnom dominantnom cerebelarnom ataksijom. Am J Hum Genet 1997; 60: 842.
Moseley ML, Benzow KA, Schut LJ i sur. Incidencija dominantnog spinocerebellarnog i Friedreich tripleta ponavlja među 361 obitelji ataksije. Neurology 1998; 51: 1666.
Ranum LP, Lundgren JK, Schut LJ i sur. Spinocerebellar ataksija tipa 1 i Machado-Joseph bolest: incidencija ekspanzije CAG kod pacijenata s ataksijom odraslih od 311 obitelji s dominantnom, recesivnom ili sporadičnom ataksijom. Am J Hum Genet 1995; 57: 603.
Storey E, du Sart D, Shaw JH i sur. Učestalost spinocerebellarnih ataksije tipa 1, 2, 3, 6 i 7 u australskim bolesnicima s spinocerebellarna ataksija. Am J Med Genet 2000; 95: 351.