Xeljanz je prvi JAK inhibitor odobren u SAD-u; Baricitinib je sljedeći
Baricitinib je oralni JAK (Janus kinaza) inhibitor koji treba uzimati za reumatoidni artritis . U prvom tromjesečju 2016. baricitinib je podnesen za regulatorni pregled i odobrenje za prodaju u SAD-u, Europskoj uniji i Japanu. Odbor za lijekove za humanu uporabu Europske agencije za lijekove preporučio je odobrenje u prosincu 2016. godine.
13. veljače 2017. godine lijek je odobren za prodaju reumatoidnog artritisa u Europskoj uniji kao Olumiant (baricitinib) . U SAD-u, FDA je 13. siječnja 2017. objavila da je proširila razdoblje pregleda za novu aplikaciju lijeka za baricitinib. Proširenje dopušteno za pregled dodatnih podataka koji su poslani nakon podnošenja inicijalnog lijeka.
14. travnja 2017., FDA je iznenađujuće odbacila baricitinib. FDA je izdala kompletno pismo s odgovorom da agencija "nije u mogućnosti odobriti prijavu u trenutnom obliku". FDA je rekla da su potrebni dodatni klinički podaci za određivanje najprikladnijih doza. Također, potrebni su dodatni podaci za dodatno opisivanje sigurnosnih problema na svim dijelovima liječenja. Vremensko razdoblje ponovnog slanja pratit će daljnji razgovori s FDA.
Pored toga, u tijeku su faze 2 pokusa koji istražuju baricitinib za sistemski lupus erythematosus i atopijski dermatitis .
Očekuje se da će faza 3 ispitivanja baricitiniba za psorijatični artritis započeti 2017. godine.
Xeljanz je bio prvi inhibitor JAK za reumatoidni artritis
Xeljanz (tofacitinib) bio je prvi inhibitor JAK koji je FDA odobrila u 2012. za odrasle osobe s umjerenim do teškim reumatoidnim artritisom koji su imali neodgovarajući odgovor na metotreksat .
Postoje četiri JAK enzima: JAK1, JAK2, JAK3 i Tyk2. Xeljanz prvenstveno inhibira JAK1 i JAK3, a uzima se dva puta dnevno. Usporedno, baricitinib inhibira JAK1 i JAK2 i uzima se jednom dnevno.
Četiri faze 3 suđenja za baricitinib
Eli Lilly & Company i Incyte Corporation su partneri u razvoju baricitiniba. Lilly i Incyte proveli su četiri klinička ispitivanja u fazi 3 u ispitanika s umjerenim do jako aktivnim reumatoidnim artritisom.
- RA-BUILD studija - 684 pacijenata s reumatoidnim artritisom s aktivnom bolešću slučajno su dodijeljeni 2 miligrama ili 4 mililitara baricitiniba ili placeba tijekom 24 tjedna. U usporedbi s placebom, obje skupine baricitiniba pokazale su značajno poboljšanje na temelju ACR20 , ACR50 i ACR70 odgovora. Također je vrijedno spomenuti u ovom istraživanju dokazi o x-zračenju usporavanja progresije bolesti s baricitinibom, te činjenici da je reakcija na baricitinib bilo brzo, ponekad nakon samo tjedan dana.
- RA-BEACON-527 pacijenata s reumatoidnim artritisom s neadekvatnim odgovorom na jedan ili više TNF inhibitora slučajno su dodijeljeni 2 miligrama baricitiniba, 4 miligrama baricitiniba ili placeba tijekom 24 tjedna. Viša stopa ACR20 odgovora bila je primijećena u baricitinib grupi u usporedbi s placebom. Trajna korist liječenja dogodila se samo s 4 miligrama baricitiniba.
- RA-BEGIN - 584 bolesnika s aktivnim reumatoidnim artritisom koji su imali ograničeno ili bez liječenja s tradicionalnim DMARD-om bili su randomizirani monoterapija metotreksata, 4 miligrama baricitiniba ili 4 miligrama baricitiniba s metotreksatom do 52 tjedna. Rezultati su bili značajno bolji kod baricitinib monoterapije u usporedbi s metotreksat monoterapijom. Dodatak metotreksata baricitinib nije imao pozitivan učinak na korist, iako je kombinacija činilo da usporava dokaze o progresiji bolesti na rendgensku snimku.
- RA-BEAM - 1307 pacijenata s aktivnim reumatoidnim artritisom, koji su primali metotreksat, ali koji nisu adekvatno reagirali na njega, dodijeljeni su 4 miligrama baricitiniba jednom dnevno ili 40 mg Humira (adalimumab) svaki drugi tjedan ili placebo. Značajna klinička poboljšanja bila su povezana s baricitinibom u odnosu na placebo ili Humira.
Sudionici studije koji su završili RA-BUILD, RA-BEGIN ili RA-BEAM bili su sposobni sudjelovati u studiji produženja, poznatom kao RA-BEYOND. Proširenje studije zaključilo je da je 4 miligramska doza baricitiniba bila najučinkovitija.
Sigurnosni profil baricitiniba
Informacije o sigurnosti baricitiniba prikupljene su analizom svih kliničkih ispitivanja iz faze 1 kroz fazu 3, zajedno s produženom studijom. Suđenja su uključivala ukupno 3,464 bolesnika. Nakon izloženosti baricitinibu, nije bilo povećanja smrtnih slučajeva, malignih bolesti, ozbiljnih infekcija, oportunističkih infekcija ili štetnih događaja koji su uzrokovali prekid liječenja. U usporedbi s placebom, došlo je do statistički značajnog povećanja stope herpes zoster infekcija kod bolesnika liječenih 4 miligramom doze baricitiniba. Liječenje baricitinibom bilo je također povezano s promjenama razine hemoglobina, limfocita, transaminaza, kreatin kinaze i kreatinina, ali je rijetko dovoljno značajno da zahtijeva prekid lijeka.
Riječ od
JAK inhibitori su treća klasa DMARDS, nazvana malim molekulama DMARDS. Dostupnost baricitiniba omogućit će još jednu mogućnost liječenja reumatoidnog artritisa, nakon što ga odobri. To odobrenje očekuje se 2017. godine. Pacijenti koji su imali neadekvatan odgovor na metotreksat, druge DMARD-ove ili biološke lijekove , imat će još jedan oralni lijek kao opciju. Za neke pacijente, to može biti prikladnija opcija i poželjnije biološki ubrizgavajuće biološke lijekove ili biološke lijekove koji se primjenjuju infuzijom.
> Izvori:
> Kuriya, Bindee i sur. Baricitinib u reumatoidnom artritisu: dokazni datum i klinički potencijal. Terapijski napredak u mišićno-koštanoj bolesti. 2017 veljača; 9 (2): 37-44.
> Smolen, Josef S. i sur. Rezultati iz izvješća o pacijentima iz randomizirane faze III studije baricitiniba u bolesnika s reumatoidnim artritisom i neodgovarajućeg odgovora na biološke agense (RA-BEACON). Anali reumatskih bolesti. 2017; 76: 694-700.
> Taylor, Peter C. MD, PhD et al. Baricitinib u odnosu na Placebo ili Adalimumab u reumatoidnom artritisu. New England Journal of Medicine. 2017; 376: 652-662. 16. veljače 2017. godine.
> Američka FDA produžuje razdoblje pregleda za baricitinib, istraživački reumatoidni artritis. Lilly. 13. siječnja 2017.
> Američka FDA izdala kompletnu pismo za odgovor na baricitinib. Lilly i Incyte putem BusinessWire-a. 14. travnja 2017.