Kronična mijelomonocitna leukemija, ili CMML, je rak stanice koje stvaraju krv i nalaze se u koštanoj srži. U CMML-u, abnormalnosti u stanicama koje stvaraju krv ne utječu samo na koštanu srž, nego uzrokuju prevelik broj monocita - tip bijelih krvnih stanica - i to također utječe na ostale dijelove tijela.
CMML vs CML
CMML označava kroničnu mijelomonocitnu leukemiju, dok CML označava kroničnu mijeloidnu leukemiju (također nazvanu kroničnu mijelogenu leukemiju).
Mogu biti sličnosti između CML i CMML u smislu početnih nalaza, ali ove dvije bolesti su različite.
Od ta dva, CMML općenito ima lošiju prognozu od CML, iako mnogi različiti čimbenici mogu pridonijeti prognozi i preživljavanju pojedinca, a ovisno o pojedinačnom slučaju mogu postojati terapijske terapije.
Uzroci i čimbenici rizika
CMML se javlja uglavnom kod starijih odraslih osoba, često kod osoba starijih od 65 godina.
U većini slučajeva CMML-a, uzrok je nepoznat, a nema poznati način da ga spriječi. Neki ljudi razvijaju CMML nakon primanja kemoterapije i zračenja kao dijela liječenja raka. U nekim slučajevima mogu se pokušati izbjeći kemoterapijske lijekove koji će vjerojatno voditi CMML-u, no u tim slučajevima mogu biti potrebni lijekovi za spašavanje života.
rasprostranjenost
Točna incidencija CMML-a je nepoznata. Sve u svemu, CMML nije vrlo uobičajen rak; međutim, to je najčešći tip krvnog poremećaja u svojoj kategoriji, MDS / MPN, što je dalje objašnjeno u nastavku.
Značajke
Klasifikacija CMML-a, poput mnogih drugih karcinoma krvi, tijekom godina je podvrgnuta reviziji, paralelno s razvojem boljeg znanstvenog razumijevanja bolesti.
Danas se CMML prepoznaje kao da ima mješavinu karakteristika dvije različite kategorije poremećaja krvi: mijelodisplastični sindrom i mijeloproliferativna neoplazma .
- Mijelodisplastični sindrom (MDS) je skupina bolesti koja utječe na normalnu proizvodnju krvnih stanica u koštanoj srži. U MDS, koštana srž proizvodi abnormalne izgleda, nezrele krvne stanice zvane blast stanice. Te blastne stanice ne uspijevaju ispravno i ne mogu funkcionirati u svojim namjeravanim ulogama kao krvne stanice.
- Mijeloproliferativna neoplazma (MPN) odnosi se na bolesti u kojima koštana srž čini previše crvenih krvnih stanica, trombocita ili različitih tipova bijelih krvnih stanica.
Osobe s CMML-om imaju abnormalne izglede (displastične) stanice u njihovoj koštanoj srži, i tako se, dugo vremena, CMML smatrao tipom mijelodisplastičnog sindroma.
Međutim, osobe s CMML-om također imaju višak monocitnih bijelih krvnih zrnaca, a ključna značajka MDS-a je previše krvnih stanica u krvotoku pa CMML nikada nije bio jako dobar za kategoriju MDS-a.
Mijelodisplastične / mijeloproliferativne neoplazme (MDS / MPN)
Zbog ovih i drugih razloga, sustav klasifikacije Svjetske zdravstvene organizacije (WHO) uključuje CMML u svojoj vlastitoj kategoriji: MDS / MPN, kako je dolje prikazano.
CMML je jedan od nekoliko vrsta MDS / MPN.
- Kronična mijelomonocitna leukemija (CMML)
- Atipična kronična mijeloidna leukemija (aCML), BCR-ABL1 -
- Juvenilna mijelomonocitna leukemija (JMML)
- MDS / MPN s sideroblastima i trombocitozom u prstenu (MDS / MPN-RS-T)
- MDS / MPN, neklasificiran
CMML je najčešća bolest u toj skupini. Mnogo manje uobičajene bolesti u ovoj skupini su atipična kronična mijeloidna leukemija i juvenilna mijelomocitna leukemija. Sve ove bolesti proizvode puno abnormalnih krvnih stanica.
U ažuriranju WHO-a, 2016. godine, uvedeno je nešto ranije nazvane vatrostalna anemija s sideroblastima prstena povezanih s obilježenom trombocitozom (RARS-T) kao potpuno prihvaćena, nova dijagnostička pojam, nazvan MDS / MPN s sideroblastima i trombocitozom u prstenu.
Znaci i simptomi
Imajući previše monocita tijekom duljeg vremenskog perioda, obično je tri mjeseca najčešći znak CMML-a.
Višak monocita je kriv za mnoge simptome. Dodatni monociti mogu putovati i usidriti se u dva organa u abdomenu, jetri i slezeni, gdje mogu prouzročiti proširenje i određene simptome.
- Povećana slezena ili splenomegalija mogu uzrokovati bol u gornjem lijevom dijelu trbuha. Proširenje na ovom području također može uzrokovati da se ljudi osjećaju prebrzo kada jedu.
- Ako se jetra povećava, što se zove hepatomegalija, to može uzrokovati nelagodu u abdomenu, u gornjem desnom dijelu.
Iako osobe s CMML-om rade previše monocitnih bijelih krvnih zrnaca, ponekad može biti nedostatak drugih vrsta crvenih i bijelih stanica kao dio cijelog procesa, a ove nedostatke mogu proizvesti i neke od simptoma CMML-a.
- Nedostatak crvenih krvnih stanica, ili anemija, može dovesti do osjećanja iznimno umornog, ali i slabosti, kratkog daha i blijede kože.
- Nedovoljan broj normalnih bijelih krvnih stanica, ili leukopenija, može dovesti do čestih ili teških infekcija.
- Nedostatak krvnih pločica ili trombocitopenija može dovesti do abnormalnog krvarenja i modrica. U osobi s CMML-om, to se može primijetiti kao česte ili teške nosebleeds ili krvarenje desni.
Drugi simptomi mogu uključivati nenamjeran gubitak težine, groznicu i gubitak apetita.
Znakovi i simptomi mogu ponuditi tragove, ali nisu dovoljni za dijagnozu CMML-a.
Dijagnoza i procjena
Dijagnoza CMML-a uključuje specijalizirano istraživanje stanica iz krvotoka i koštane srži. To znači da biopsija koštane srži dio je evaluacije, uz poznatiju privlačnost krvi iz vena pomoću igle.
Na temelju nalaza inicijalnog testiranja, postoji proces eliminacije koji se nastavlja, budući da mnoge različite bolesti mogu proizvesti ove simptome i vrlo osnovne laboratorijske nalaze.
2016 WHO kriterija CMML dijagnostika
- Postojan (više od 3 mjeseca) višak monocita (monocitoza) u perifernoj krvi veći od 1000 / mikroL.
- Monociti čine više od 10% ukupnog broja bijelih krvnih stanica (WBC).
- Ne zadovoljava WHO kriterije za druge poremećaje krvi: BCR-ABL1 pozitivna kronična mijeloidna leukemija, primarna mijelofibrosisa, policitemija vera ili esencijalna trombocitoza
- Postotak nezrelih vrsta eksplozije u krvi i srži: manje od 20% mijeloblasta + monoblasta + promonocita u perifernoj krvi i koštanoj srži.
- Dysplastičke promjene (čudne oblike i pojave pod mikroskopom) u jednoj ili više obitelji u razvoju krvnih stanica u "mijeloidnom obiteljskom stablu". U meloidnom obiteljskom stablu "grane" uključuju stanične linije koje dijele i zrele da bi na kraju stvorile monocite, makrofagi, neutrofili, bazofili, eozinofili, crvene krvne stanice, dendritičke stanice i megakariociti.
Često se moraju isključiti bolesti s nalazima sličnim CMML-u, a ponekad i liječnici će obaviti dodatne testove preporučene prije liječenja bolesnika s CMML-om, zajedno s početnom obradom, jer već dobivaju uzorke koštane srži i krvi za dijagnozu.
Ako se u problematičnim stanicama pronađu određene genetske promjene ili preraspodjela određenih gena (neuobičajeno kod ljudi s monocitozom, ali uključuju PDGFRA ili PDGFRB, FGFR1 ili PCM1-JAK2), tada postoji drugačija klasifikacija WHO-a, a postoje i implikacije za liječenje s određenim sredstvom zvanim imatinib.
CMML kategorije
Klasifikacija WHO dalje kategorizira osobe s CMML-om u tri različite kategorije koje se odnose na prognozu:
- CMML-0: Manje od 2 posto eksplodira u perifernoj krvi i manje od 5 posto eksplozija u srži.
- CMML-1: 2 do 4 posto eksplozija u perifernoj krvi i / ili 5 do 9 posto eksplozija u srži.
- CMML-2: 5 do 19 posto eksplozija u perifernoj krvi, 10 do 19 posto eksplozija u srži, i / ili prisutnost jednog ili više Auer štapića (nakupine granuliranog materijala u obliku tamnocrvenog zrna koji formiraju izdužene oblike, vidljive u citoplazmi mijeloidni eksplozivi).
liječenje
Transplantacija koštane srži iz donora (alogenijska hematopoetska transplantacija stanica) je jedini potencijalno kurativni tretman za pacijente s CMML. Kada je to opcija, ta se odluka donosi kao rezultat rasprave liječnika i pacijenata.
Klinička ispitivanja
Što se tiče kemoterapije, do sada nije pronađen "čarobni metak za CMML". Dostupni tretmani ne utječu na prirodni napredak bolesti, pa se ljudi s CMML-om snažno potiču da razmisle o upisu u klinička ispitivanja, kada su dostupni.
Za ljude koji ne idu na transplantaciju, a za one koji se ne upuštaju u probni rad, postoji nekoliko mogućnosti za liječenje bolesti, kratkog za liječenje, uključujući terapiju usmjerenu na simptom.
Simptom usmjerena i podržavajuća terapija
Stručne smjernice tvrde da bi pacijenti bez simptoma trebali pratiti liječnici s periodičnim pregledima i laboratorijskim studijama. Također preporučuju da se imunizacije ažuriraju i ako je pacijent pušač, da je pušenje prestalo.
U nedostatku kliničkog ispitivanja, još uvijek postoje dostupni lijekovi koji se mogu koristiti za prekomjernu količinu abnormalnih stanica (citoreduktivna terapija) kao što su hidroksiurea, azacitidin ili decitabin.
Podrška za pacijente s CMML-om slična je onome što je učinjeno za pacijente s MDS-om. Često se daju transfuzije crvenih stanica i trombocita, a može se razmotriti uporaba agensa koji stimuliraju eritropoeze, kao i antibiotska terapija za infekcije.
Za vatrostalni CMML ili slučajeve u kojima su pokušaji liječenja bili neuspješni, pacijenti se potiču da sudjeluju u kliničkim ispitivanjima kad god budu dostupni.
Prognoza
Nema dobre figure za preživljavanje, budući da osobe s CMML-om mogu imati vrlo različita iskustva s tom bolesti.
Objavljeni medijan (ili, statistički, srednji broj u nizu vremena preživljavanja) je oko 30 mjeseci preživljavanja od trenutka dijagnoze. Međutim, postoje velike razlike u toj srednjoj vrijednosti, a statistika preživljavanja općenito ne odražava nove tretmane za koji još nema podataka. Prognoza se detaljnije razmatra u nastavku, nakon što se objasne različite CMML skupine rizika.
Nesigurnost zbog statističkih podataka može vam učiniti da se osjećate tjeskobno. Otvoreni razgovor s vašim liječnikom pomoći će vam da razumijete vaš pojedinačni slučaj. Postoji širok spektar ishoda i vremena preživljavanja s CMML, a postoji najmanje devet različitih sustava bodovanja kako bi se pomoglo u određivanju prognostičkih sustava koji koriste stvari poput kliničkih značajki i laboratorijskih nalaza, a neki također analiziraju genetiku kancerogenih stanica ,
Može doći do velikih razlika u načinu na koji kliničari pristupaju CMML riziku, ovisno o instituciji, ali još uvijek nema podataka koji ukazuju na jedan najbolji način procjene rizika.
Statistike Američkog društva za rak već su malo datirane, međutim, pomažu u prikazivanju razlika prema CMML-1 i CMML-2 kategorijama, a također ilustriraju kako neke skupine unutar čitave populacije izgledaju bolje od drugih.
U jednoj studiji CMML pacijenata s dijagnozom između 1975. i 2005. godine, medijan vremena preživljavanja s CMML-1 i CMML-2 bio je 20 mjeseci i 15 mjeseci. Međutim, neki pacijenti žive mnogo duže. Oko 20 posto CMML-1 bolesnika i oko 10 posto bolesnika CMML-2 preživjelo je duže od pet godina. Također, bolesnici s CMML-2 imaju veću vjerojatnost da nastave razvijati akutnu leukemiju nego bolesnici s CMML-1. U istoj studiji, 18 posto CMML-1 bolesnika i 63 posto pacijenata CMML-2 razvilo je akutnu mijeloidnu leukemiju unutar pet godina od CMML dijagnoze.
Riječ od
Za pojedinca s CMML-om, prognoza može ovisiti o mnogim različitim čimbenicima, a dob i zdravlje osobe su važni. Budući da ova bolest ima tendenciju da utječe na mnoge starije osobe koje mogu imati druge kronične bolesti, najagresivniju terapiju i potencijalno transplantaciju koštane srži - nije uvijek opcija.
Dostupne su dobre mjere podrške, ali CMML je bolest koja izgleda kao da je na rubu potrebnog terapeutskog otkrića. Kao takav, ono što je tiskano jučer može ili ne mora biti istina sutra, pa pogledajte sve svoje mogućnosti i razmislite o upisu u kliničko ispitivanje.
> Izvori:
> Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, et al. Revizija 2016 za klasifikaciju mieloidnih neoplazmi i akutne leukemije Svjetske zdravstvene organizacije. Krv . 2016; 127: 2391-2405.
> Elena C, Gallì A, Such E, et al. Integriranje kliničkih značajki i genetske lezije u procjeni rizika bolesnika s kroničnom mijelomonocitnom leukemijom. Blood 2016; 128 (10): 1408-1417.
> Zeidan AM, Hu X, Long JB, i sur. Upotreba terapijskog sredstva za hipometiliranje i preživljavanje kod starijih bolesnika s kroničnom mijelomonocitnom leukemijom u Sjedinjenim Državama: Velika studija utemeljena na populaciji. Rak . 2017, 1. listopada, 123 (19): 3754-3762.