Lijekovi koji blokiraju obmanjujuće načine raka
Rak pločastih stanica glave i vrata je šesti najčešći rak na svijetu i čini oko jedan do dva posto svih smrti od raka. Jedan od glavnih problema leži u liječenju ljudi s metastaziranim ili ponovnim karcinomom glave i vrata, budući da je mogućnost preživljavanja uglavnom loša.
Dobra vijest je da istraživanje napreduje, a liječnici počinju koristiti imunoterapiju u ovoj populaciji pacijenata.
Imunoterapija je novi tretman koji se čini siguran i poboljšava simptome, pa čak i preživljavanje za neke ljude, temeljeno na ranim znanstvenim studijama.
Razumijevanje osnova raka glave i vrata
Prije nego što možete shvatiti kako ove imunoterapije funkcioniraju, dobro je shvatiti što određene pojmove "glava i vrat" znače.
Što je squamous cell?
Skvamozne stanice su mršave, ravne stanice koje povezuju površinu kože, probavni i respiratorni trakt i određene organe u tijelu.
Primjeri područja gdje se mogu razviti karcinom pločastih stanica (rak) uključuju ove lokacije:
- Glava i vrat
- Koža
- Cerviks
- Vagina
- Pluća
- čmar
Što zloćudni znači?
Maligni tumor (za razliku od benignog tumora, koji nije kancerogen) u području glave i vrata odnosi se na skupinu stanica raka koje rastu nekontrolirano i mogu ili nisu još uvijek napale normalno zdravo tkivo.
Imunoterapija i druge terapije poput kemoterapije koriste se za liječenje zloćudnih tumora, jer su štetni i potencijalno smrtonosni.
Gdje se nalazi rak glave i vrata?
Izraz "glava i vrat" može biti zbunjujući, budući da pokriva veliku površinu. Drugim riječima, možda se pitate što to točno znači kad netko dijagnosticira ovu vrstu raka.
Rak glave i vrata odnosi se na tumore koji se razvijaju u jednom od ovih mnogih područja:
- Usne / usta
- Povratak usta ili grla (naziva se oropharynx)
- Donji dio grla koji stoji iza i iza glasovnog okvira (tzv. Hipofarinksa)
- Gornji dio grla iza nosa (nazvan je nazofarinksa)
- Glasovni okvir (naziva se grkljan)
Što uzrokuje rak glave i vrata?
U prošlosti, razvoj raka glave i vrata bio je povezan s uporabom duhana i alkohola. No, u zadnjih desetak godina, razvoj nekih karcinoma glave i vrata povezan je s infekcijom s određenim vrstama humanih papiloma virusa ( HPV ). Na primjer, znanstvena su saznanja pokazala da tip HPV-a koji se zove HPV-16, koji uzrokuje rak vrata maternice i rak anusa kod muškaraca i žena, povezan je s karcinomom orofarinksa.
Infekcija s HPV-om je iznimno česta, ali samo mali postotak ljudi od njega razvija rak. To je zato što većina ljudi imunološki sustav uklanja zarazu.
Još zanimljivije od otkrivanja veze između HPV-a i karcinoma glave i vrata je nalaz da se povećava učestalost karcinoma glave i vrata povezanih s HPV-om. S druge strane, učestalost karcinoma glave i vrata povezana s uporabom duhana i alkohola smanjila se. Zašto ova promjena? Stručnjaci sumnjaju da bi to moglo biti zbog društvene promjene seksualnih aktivnosti - konkretno, da je oralni seks postao češći.
Trenutno postoji osobito zanimanje za najbolje liječenje HPV-pozitivnih karcinoma glave i vrata, budući da se njihova biologija razlikuje od HPV-negativnih tumora. Uz to, stručnjaci bliže razmatraju različite strategije imunoterapije za liječenje raka povezanih s HPV-om.
Koje su kontrolne točke imunog sustava?
Kontrolne točke imunološkog sustava su proteini koji se normalno nalaze na stanicama imunološkog sustava (tzv. T stanice). T stanice su poput policajca koji traži nevolje (rak ili infekciju) unutar tijela. Kada T stanica susreće drugu stanicu, ona procjenjuje stanice pomoću proteina koji se nalaze na njegovoj površini kako bi se utvrdilo je li stanica "normalna" ili "abnormalna". Ako je neuobičajeno, T stanica će inicirati napad na stanicu.
Ali tijekom ovog napada, kako su normalne zdrave stanice zaštićene? Ovo je mjesto gdje kontrolni proteini dolaze u igru. Kontrolni proteini leže na površini T stanica i osiguravaju da zdrave stanice ostanu same.
Rak je nepristojan po tome što zapravo stvara te kontrolne proteine (pravi copycat) kako bi se izbjegao napad s imunološkog sustava osobe. Jedan protein kontrolne točke ekspresiran na površini stanica raka kako bi se doušio imunološki sustav je PD-1.
No, sada su znanstvenici otkrili da mogu blokirati PD-1 na stanicama raka, tako da rak otkriva imunološki sustav osobe. Ovo je mjesto gdje dolazi do imunološke terapije, a ti lijekovi koji blokiraju PD-1 nazivaju se inhibitorima kontrolne točke imunološkog sustava.
Imunoterapija za liječenje raka glave i vrata
Postoje dva inhibitora kontrolne točke imunološkog sustava koji su FDA odobrila 2016. godine za liječenje osoba s metastaziranim i / ili ponavljajućim karcinomom skvamoznih stanica glave i vrata.
Metastatski karcinom se odnosi na rak glave i vrata koji se proširio na druga područja tijela, dok se rekurentni karcinom glave i vrata odnosi na rak koji je napredovao unatoč tretmanu kemoterapijskog režima baziranog na platini (na primjer, cisplatin).
Ove dvije imunoterapije se zovu Keytruda (pembrolizumab) i Opdivo (nivolumab).
Pembrolizumab
Rane studije pokazuju da pembrolizumab ima dobar sigurnosni profil i može biti učinkovit u smanjivanju raka nekih ljudi.
U jednoj fazi II studije, 171 osoba s karcinomom glave i vrata, koje su napredovale usprkos prethodnom liječenju kemoterapijom i cetuximabom ( monoklonalna protutijela ), primile su infuziju pembrolizumabom svaka tri tjedna.
Ukupna stopa odgovora bila je 16%, a medijan trajanja odgovora bio je 8 mjeseci. Stopa odgovora odnosi se na postotak sudionika čiji se rak smanjuje ili nestaje kao odgovor na liječenje.
U pogledu sigurnosti, 64 posto ispitanika doživjelo je štetni učinak na liječenje, ali samo 15 posto imalo je razred tri ili četiri štetnog događaja (teške ili životno prijeteće).
Najčešći štetni učinci bili su:
- Umor
- Hipotireoza (inaktivna štitnjača)
- Mučnina
- Povišenje jetrenog enzima
- Proljev
Sveukupno, jedini negativni učinci povezani s imunološkim sustavom bili su hipotireoza, hipertireoza i pneumonitis.
S druge strane, štetni učinci imunološkog sustava su velika briga za imunoterapije, budući da postoji zabrinutost da će imunološki sustav osobe napadnuti ne samo stanice raka nego i zdravo tkivo. U slučaju pneumonitisa, ciljane su pluća osobe koja otežava disanje.
Velika slika je da je primanje imunoterapije delikatan proces, jer tijelo i lijekovi rade zajedno kako bi utvrdili što je loše (kancerozno) i što je normalno i zdravo.
U tijeku su faze III studije pembrolizumaba. Faza III studija znači da će se pembrolizumab uspoređivati s standardom lijekova za njegu kako bi vidjeli kako to utječe, kao da je učinkovitija ili nije.
Nivolumab
U studiji faze III, više od 350 osoba s rekurentnim / metastatskim karcinomima skvamoznih stanica glave i vrata, čija je bolest napredovala u roku od šest mjeseci od primanja kemoterapije na bazi platine, randomizirana su za primanje bilo kojeg ninolumaba svaka dva tjedna (dano kao infuzija kroz venu) ili standardnu terapiju (metotreksat, docetaksel ili cetuximab ).
Rezultati su pokazali značajno duži opstanak kod ljudi koji su primali nivolumab u usporedbi s onima koji su primili standardnu terapiju (medijan preživljavanja od 7,5 odnosno 5,1 mjeseci).
Pored toga, stopa preživljavanja u jednoj godini bila je 36% u skupini nivolumaba u odnosu na 16,6% u standardnoj terapijskoj skupini. Drugim riječima, godišnja stopa preživljavanja više se nego udvostručila.
U pogledu sigurnosti, stupanj 3 ili 4 štetni učinci dogodili su se u 13% nivolumab grupe nasuprot 35% standardne terapijske skupine. U skupini nokolumaba najčešći štetni učinci bili su:
- Umor
- Mučnina
- Osip
- Smanjena apetita
- svrabež
Općenito, štetni učinci povezani s štitnjačom bili su češći u skupini nodolumaba (7,6% razvilo je hipotireozu u odnosu na 0,9% u standardnoj terapijskoj skupini).
Pneumonitis se pojavio u 2,1 posto ljudi liječenih nivolumabom, a umrlo je i dvije osobe (jedna od pneumonitisa i jedna iz povišene razine kalcija u krvi). Jedna osoba u standardnoj terapijskoj skupini umrla je od infekcije pluća povezanih s danim tretmanom.
Zanimljivo je da upitnik koji ocjenjuje kvalitetu života na kraju studije nije pronašao značajan pad kvalitete života nakon tretmana s nivolumabom. S druge strane, došlo je do značajnog pada kvalitete života na nekoliko područja (na primjer, bol, fizičko i socijalno funkcioniranje, senzorni problemi) nakon liječenja kemoterapijom.
Riječ od
Imunoterapija već mijenja lice liječenja raka. Legitimno je, ima "smisla" i obećava.
Zapamtite ipak, liječenje raka glave i vrata je složen proces. Postoje mnogi čimbenici koji idu u odlučivanju o tome kako vaš liječnik želi liječiti vaš određeni tumor, kao što je vaša povijest prethodnih terapija, imate li drugih medicinskih problema i toksičnosti povezane s određenim lijekom.
Ostanite zagovornik vlastitog zdravlja raka stjecanjem znanja. Putovanje je dug i naporan, ali nastojati tražiti udobnost i radosti na putu previše.
> Izvori:
> Bauml J et al. Pembrolizumab za rak platine i cetuximab-refraktorni rak glave i vrata: Rezultati iz jedne studije faze II. J Clin Oncol . 2017, 10. svibnja, 35 (14): 1542-49.
> Brockstein BE, Vokes E. Liječenje metastaznih i rekurentnih karcinoma glave i vrata. U: UpToDate, Posner MR (Ed), UpToDate, Waltham, MA.
> Ekonomopoulou P, Perisanidis C, Giotakis EI, Psyrri A. Uloga imunoterapije u karcinomu skvamoznih stanica glave i vrata (HNSCC): anti-tumorski imunitet i kliničke primjene. Ann Prijevod Med. 2016. svibanj; 4 (9): 173.
> Ferris RL i sur. Nivolumab za ponovni karcinom pločastih stanica glave i vrata. N Engl J Med . 2016 10. studenog; 375 (19): 1856-67.
> Nacionalni institut za rak. (2017). Rak glave i vrata. Zdravstvena stručna verzija: Istraživanje.