Simptomi, tretmani i prognozu neuroblastoma
Ako je vaše dijete ili dijete s djetetom dijagnosticirano neuroblastom, što trebate znati? Koliko je uobičajena ova vrsta raka djetinjstva? Kako se liječi i koja je prognoza?
Što je neuroblastoma?
Kao jedan od najčešćih vrsta raka u djetinjstvu, neuroblastoma je rak koji se nalazi u maloj djeci. Tumor počinje u neuroblastima (nezrelim živčanim stanicama) središnjeg živčanog sustava.
Konkretno, neuroblastoma uključuje živčane stanice koje su dio simpatičkog živčanog sustava. Simpatički i parasimpatički živčani sustavi su oba dijela autonomnog živčanog sustava, sustav koji kontrolira procese u tijelu koje obično ne trebamo razmišljati kao što je disanje i probavljanje. Simpatički živčani sustav odgovoran je za reakciju "borbe ili bijega" koja se javlja kada smo pod stresom ili prestrašenjem.
Simpatički živčani sustav ima područja koja se nazivaju gangliji, koji se nalaze na različitim razinama tijela. Ovisno o tome gdje u tom sustavu započinje neuroblastom, može se početi u nadbubrežnim žlijezdama (otprilike trećini slučajeva), abdomenu, zdjelici, prsima ili vratu.
Statistike o neuroblastomu
Neuroblastom je čest raka djetinjstva , koji čini 7 posto karcinoma mlađih od 15 godina i 25 posto karcinoma koji se razvijaju tijekom prve godine života.
Kao takav, to je najčešći tip raka kod dojenčadi. To je nešto češći kod muškaraca nego kod žena. Oko 65 posto neuroblastoma dijagnosticira se prije dobi od 6 mjeseci, a ova vrsta raka je rijetka nakon dobi od 10. Neuroblastom je odgovoran za otprilike 15 posto smrti povezanih s rakom kod djece.
Znakovi i simptomi neuroblastoma
Znakovi i simptomi neuroblastoma mogu varirati ovisno o tome gdje se nalaze u tijelu, kao i da li se rak proširio na druge regije.
Najčešći znak prezentacije je velike abdominalne mase. Masa se također može pojaviti u drugim područjima gdje su prisutni gangli, kao što su prsa, zdjelica ili vrat. Možda je prisutna groznica, a djeca su možda patili od gubitka tjelesne težine ili "neuspjeha".
Kada se rak proširio (najčešće u koštanu srž, jetru ili kosti), mogu se pojaviti i drugi simptomi. Metastaze iza i oko očiju (periorbitalne metastaze) mogu uzrokovati izlučivanje djetetovih očiju ( proptoza ) s tamnim krugovima ispod očiju. Metastaze na koži mogu uzrokovati plavkaste crne mrlje (ecchymoses) koje su dovele do pojma "baby bean muffin baby". Pritisak na kralježnicu od metastaza kosti može dovesti do simptoma crijeva ili mjehura. Metastaze dugim kostima često uzrokuju bol i mogu dovesti do patoloških prijeloma (prijelom kosti koja je oslabljena zbog prisutnosti raka u kosti).
Gdje se neuroblastomi šire (metastazirati)?
Neuroblastomi se mogu širiti od primarnog mjesta putem krvotoka ili limfnog sustava.
Područja tijela na koje se širi najčešći su:
- Kosti (uzrokuju bolove kostiju i šepanje)
- jetra
- Pluća (uzrokuje otežano disanje ili teškoće disanja)
- Koštana srž (rezultira bljedilošću i slabosti zbog anemije)
- Periorbital regija (oko očiju koja uzrokuje izbočenje)
- Koža (uzrokujući izgled muffina borovnice)
Dijagnoza neuroblastoma
Dijagnoza neuroblastoma obično uključuje i krvne pretrage koji traže markere (tvari koje stanice raka luče) i studije imaginga.
Kao dio simpatičkog živčanog sustava, stanice neuroblastoma luče hormone poznate kao kateholamini. To uključuje hormone poput epinefrina, norepinefrina i dopamina.
Supstancije koje se najčešće mjere u izradi dijagnoze neuroblastoma uključuju homovanilnu kiselinu (HVA) i vanililimandalnu kiselinu (VMA). HVA i VMA su metaboliti (probavni proizvodi) norepinefrina i dopamina.
Ispitivanja na slikama učinjena za procjenu tumora (i traženje metastaza) mogu uključivati CT skeniranje, MRI i PET skeniranje . Za razliku od CT i MRI koje su "strukturalne" studije, PET scans su "funkcionalne" studije. U ovom testu, malu količinu radioaktivnog šećera se ubrizgava u krvotok. Brzo rastuće stanice, kao što su tumorske stanice, zauzimaju više od ovog šećera i mogu se otkriti pomoću snimanja.
Obično se radi i biopsija koštane srži jer se ti tumori obično šire u koštanu srž.
Test koji je jedinstven za neuroblastome je MIBG skeniranje. MIBG označava meta-jodobenzilgvanidin. Stanice neuroblastoma apsorbiraju MIBG koji se kombinira s radioaktivnim jodom. Ove su studije korisne u procjeni koštanih metastaza kao i uključenosti koštane srži.
Još jedan test koji se često provodi je MYCN studija pojačanja. MYCN je gen važan za rast stanica. Neki neuroblastomi imaju višak kopije tog gena (više od 10 kopija), nalaz koji se naziva "MYCH pojačanje". Neuroblastomi s amplifikacijom MYCN-a manje su vjerojatno da će odgovoriti na tretmane za neuroblastom i vjerojatnije će da će metastazirati u druge dijelove tijela.
Screening neuroblastoma
Budući da su razina urina vanililimandalinske kiseline i homovanilne kiseline relativno jednostavna za dobivanje i abnormalne razine su prisutne u 75 do 90 posto neuroblastoma, raspravljena je mogućnost pregleda svih djece za ovu bolest.
Studije su proučavale screening s tim testovima, obično u dobi od 6 mjeseci. Dok se screening uzima više djece s ranobasnim neuroblastomom, čini se da nema nikakvog utjecaja na stopu mortaliteta bolesti i trenutno se ne preporučuje.
Postavljanje neuroblastoma
Kao i kod mnogih drugih vrsta raka, neuroblastom se podijeli između faza I i IV ovisno o stupnju širenja raka. Faze uključuju:
- Faza I - U fazi I bolesti tumor je lokaliziran, iako se može proširiti na obližnje limfne čvorove. U ovoj fazi, tumor može biti uklonjen u cijelosti tijekom operacije.
- Stadij II - Tumor je ograničen na područje na kojem je započeo, a oboliji limfni čvorovi mogu biti pogođeni, no tumor se ne može potpuno ukloniti kirurškim zahvatom.
- Stadij III - Tumor se ne može ukloniti kirurški (neizrečiva je). Može se proširiti na obližnje ili regionalne limfne čvorove, ali ne i na druge dijelove tijela.
- Stadij IV - Stadij IV uključuje bilo koji tumor bilo koje veličine sa ili bez limfnih čvorova koji se proširio na kost, koštanu srž, jetru ili kožu.
- Stadij IV-S - Posebna klasifikacija stadija IV-S je napravljena za tumore koji su lokalizirani, ali unatoč tome se proširili na koštanu srž, kožu ili jetru u dojenčadi mlađoj od jedne godine. Koštana srž može biti uključena, ali tumor je prisutan u manje od 10 posto koštane srži.
Oko 60 do 80 posto djece dijagnosticira se kada je rak stadij IV.
Međunarodni sustav nepreformiranosti neuroblastoma rizika (INRGSS)
Međunarodni sustav stacioniranja rizika neuroblastoma je drugi način definiranja neuroblastoma i daje informacije o "riziku" raka, drugim riječima, koliko je vjerojatno da će se tumor izliječiti.
Korištenjem ovog sustava, tumori su klasificirani kao visoki rizik ili niski rizik, što pomaže u usmjeravanju liječenja.
Uzroci i čimbenici rizika za neuroblastom
Većina djece s neuroblastomom nema obiteljsku povijest bolesti. Prema tome, smatra se da su genetske mutacije odgovorne za oko 10 posto neuroblastoma.
Mutacije u genu ALK (anaplastični limfomi kinaza) glavni su uzrok obiteljskog neuroblastoma. Germline mutacije u PHOX2B identificirane su u podskupu obiteljskog neuroblastoma.
Drugi mogući čimbenici rizika koji su predloženi uključuju pušenje roditelja, korištenje alkohola, neke lijekove tijekom trudnoće i izloženost određenim kemikalijama, ali u ovom trenutku nije sigurna imaju li oni ulogu ili ne.
Tretmani za neuroblastom
Postoji nekoliko mogućnosti liječenja neuroblastoma. Izbor tih ovisit će o tome je li moguće operacije i druge čimbenike. Bez obzira je li tumor "visoki rizik" prema INCRSS-u također igra ulogu u izboru tretmana, a izbor se obično temelji na tome je li tumor visok ili mali rizik. Opcije uključuju:
- Kirurgija - Osim ako se neuroblastoma širi (stadij IV), operacija se obično radi kako bi se što više tumora uklonilo. Ako operacija nije u mogućnosti ukloniti sve tumore, obično se preporučuje dodatno liječenje kemoterapijom i zračenjem.
- Kemoterapija - Kemoterapija podrazumijeva upotrebu lijekova koji uklanjaju brzo razdjelne stanice. Kao takav, to može rezultirati nuspojavama zbog svojih učinaka na normalne stanice u tijelu koje se brzo dijele, poput onih u koštanoj srži, folikulima dlačica i probavnom traktu. Kemoterapijski lijekovi koji se obično koriste za liječenje neuroblastoma uključuju Cytoxan (ciklofosfamid), Adriamicin (doksorubicin), Platinol (cisplatin) i etopozid. Ako se tumor smatra visokim rizikom, obično se upotrebljavaju dodatni lijekovi.
- Transplantacija matičnih stanica - Kemoterapija s visokom dozom i terapija zračenjem koju slijedi transplantacija matičnih stanica je još jedna mogućnost liječenja. Ti transplantati mogu biti autologni (koristeći vlastite stanice djeteta koje se povlače prije kemoterapije) ili alogene (koristeći stanice donora kao što je roditelj ili nepovezani donor).
- Ostali tretmani - Za tumore koji se ponavljaju, druge kategorije liječenja koje se mogu smatrati uključuju retinoidnu terapiju, imunoterapiju i ciljanu terapiju s ALK inhibitorima i drugim tretmanima, kao što je korištenje spojeva koje su preuzele neuroblastomske stanice vezane na radioaktivne čestice.
Spontani remisija neuroblastoma
Može doći do pojave spontane remisije , posebno kod onih djece s tumorima manjim od 5 cm, koji su u stupnju I ili u drugoj fazi II i koji su stariji od godinu dana.
Spontana remisija dolazi kada tumori "nestanu" sami bez ikakvog liječenja. Iako je ova pojava rijetka s mnogim drugim vrstama raka, nije neuobičajeno neuroblastom, bilo primarnih tumora ili metastaza. Nismo sigurni što uzrokuje da neki od tih tumora jednostavno odlaze, ali je vjerojatno na neki način povezan s imunološkim sustavom.
Prognoza neuroblastoma
Prognoza neuroblastoma može se strahovito razlikovati među različitom djecom. Dob kod dijagnoze je faktor broj jedan koji utječe na prognozu. Djeca koja su dijagnosticirana prije dobi od jedne imaju vrlo dobru prognozu, čak i uz napredne stupnjeve neuroblastoma.
Čimbenici koji su povezani s prognozom neuroblastoma uključuju:
- Dob kod dijagnoze
- Stadij bolesti
- Genetska otkrića kao što su ploidy i pojačanje
- Ekspresija tumora određenih proteina
Pronalaženje podrške
Netko je jednom rekao da je jedino što je gore od samog raka jest da dijete bude lice od raka, a tu je tvrdnju mnogo istine. Kao roditelji, želimo sačuvati bol u našoj djeci. Na sreću, potrebe roditelja djece s rakom primile su veliku pažnju posljednjih godina. Postoje mnoge organizacije osmišljene za podršku roditeljima koji imaju djecu s rakom, a postoje mnoge grupe i zajednice za podršku na internetu. Ove grupe omogućuju vam da razgovarate s drugim roditeljima koji se suočavaju sa sličnim izazovima i dobivaju podršku koja dolazi od toga da znate da niste sami. Odvojite trenutak da provjerite neke od organizacija koje podržavaju roditelje koji imaju dijete s rakom.
Važno je spomenuti i braće i sestara - djecu koja se suočavaju s osjećajima da imaju sestre s rakom dok često imaju mnogo manje vremena sa svojim roditeljima. Postoje organizacije za podršku, pa čak i kampovi osmišljeni kako bi se zadovoljili potrebe djece suočene s onim što većina njihovih prijatelja ne bi mogla razumjeti. CancerCare ima resurse za pomoć djeci s karcinomom. SuperSibs je posvećen utješi i osnažuje djecu koja imaju sestre s rakom i ima nekoliko različitih programa kako bi se zadovoljile potrebe ove djece. Vi svibanj također želite provjeriti kampove i povlačenja za obitelji i djecu pogođene rakom.
Riječ od
Neuroblastom je najčešći tip raka u djece tijekom prve godine života, ali je rijetko kasnije u djetinjstvu ili odrasloj dobi. Simptomi često uključuju pronalaženje mase u abdomenu, ili simptomi poput "osip od borovnice".
Brojne opcije liječenja dostupne su i za neuroblastome koji su upravo dijagnosticirani ili koji su se ponovo pojavili. Prognoza ovisi o mnogim čimbenicima, ali opstanak je najviši kada se bolest dijagnosticira u prvoj godini života, čak i ako se širi. Zapravo, neki neuroblastomi, posebno oni kod mladih dojenčadi, spontano nestaju bez liječenja.
Čak i kad je prognoza dobra, neuroblastom je razorno dijagnoza za roditelje, koji bi radije imali dijagnozu nego da bi se njihova djeca suočila s rakom. Na sreću, posljednjih godina bilo je ogromno istraživanje i napredak u liječenju raka dječje dobi, a svake se godine razvijaju novi pristupi liječenju.
> Izvori:
> Berlanga, P., Canete, A., i V. Castel. Napredak u nastajanju lijekova za liječenje neuroblastoma. Mišljenje stručnjaka o novim lijekovima . 2017. 22 (1): 63-75.
> Esposito, M., Aveic, S., Seydel, A., i G. Tonini. Liječenje neuroblastom u postgenomskom razdoblju. Časopis za biomedicinsku znanost . 2017. 24 (1): 14.
> Nacionalni institut za rak. Liječenje neuroblastomom (PDQ) - zdravstvena stručna verzija. Ažurirano 21.06.17. https://www.cancer.gov/types/neuroblastoma/hp/neuroblastoma-treatment-pdq