Studije u Africi i Europi donose drugačije zaključke
U prosincu 2014. godine, dvije studije koje su istraživale komparativnu virulenciju HIV-a u južnoj Africi i Europi, zabilježile su dva vrlo različita zaključka.
Prvo, provedeno u Bocvani i Južnoj Africi, sugerira da prilagodba virusa na određene vrste HIV-otpornih gena - zvanih ljudski leukocitni antigen B (HLA-B) - učinkovito smanjuje sposobnost virusa da replicira i tako sporije napreduje u bolesti.
Drugi, koji je slijedio skupinu europskih pacijenata tijekom nekoliko godina, posebno je gledao na prosječno opterećenje virusa i broj CD4 neposredno nakon akutne faze infekcije i zaključio je da je HIV, u smislu samo progresije bolesti , postao daleko više virulentan s bržim progresija bolesti.
Kako je moguće da su ove dvije studije završile tako upečatljivim različitim tumačenjima? Je li to jednostavno slučaj upitnog dizajna studija ili je li moguće da varijabilnost virusa od kontinenta do kontinenta - ili čak zemlje do zemlje - vodio timove znanstvenika u potpuno suprotnim smjerovima?
Mjerenje HIV virulencije u Bocvani i Južnoj Africi
U prvoj studiji, znanstvenici sa Sveučilišta u Oxfordu, na čelu s glavnim istražiteljem Rebeccom Payneom, ispitivali su je li prisutnost određenih HLA-B gena - snažno povezanih s sporijom progresijom bolesti i boljem virusnom kontrolom - mogla izazvati mutacije u HIV-u koja bi mogla učinkovito oslabiti "virusna kondicija".
Ranija istraživanja pokazala su da određene populacije imaju veći postotak pojedinaca s tom rijetkom mutacijom HIV otpora, u rasponu od 75% u Japanu do 20% u Južnoj Africi. Promatrajući razlike, istražitelji su se počeli pitati može li to, u nekom dijelu, doprinijeti ogromnim razlikama u epidemiji između zemalja s niskom prevalencijom poput Japana i prevelikih područja poput subsaharske Afrike.
Budući da su stope HIV-a još uvijek relativno niske u Japanu, istraživači su usmjerili svoje istraživanje na skupinu pacijenata u Bocvani, zemlji u kojoj je epidemija HIV-a dostigla svoj vrhunac 2000. godine i uspoređivala ga s odgovarajućom skupinom u Južnoj Africi koja je dostigla samo njegov vrhunac u 2010. godini.
Početno istraživanje pokazalo je da je prosječno opterećenje virusom između neobrađenih bolesnika u Bocvani, gdje je bolest "stariji", daleko manja od one u Južnoj Africi, gdje je bolest deset godina "mlađa" (15.350 kopija / mL u odnosu na 29.350 primjeraka / mL, respektivno). Nadalje, unatoč tome što je CD4 broj 50 stanica / mL niže od onog u Južnoj Africi, botsvanci s HIV-om imali su tendenciju dulje živjeti, što upućuje na manje virulentni podtip.
S ovim dokazima u rukama, istražitelji su zatim pogledali genetsku strukturu HIV-a pacijenata i otkrili da je veći broj botsvanaca imalo HLA-B "pobjeći" mutaciju (što znači da se virus prilagodio prisutnosti HLA molekule za izbjegavanje otkrivanja). Pri tome su znanstvenici vjerovali da bi "fitnes" virusa mogao biti oslabljen, usporavajući sposobnost replikacije, kao i sposobnost oštećenja pacijentovog imunološkog sustava.
Sve u svemu, 46% skupine botsvanaca imalo je ključne mutacije HLA-B u usporedbi sa samo 38% južnoafrikanaca.
Čini se da su testovi na testnoj cesti podupirali hipotezu, pri čemu je HIV iz reprezentativnog botsvanskog uzorka replicirao 11% sporiji od onog iz Južne Afrike.
Prema statističkim podacima iz antenatalnih klinika, Payne i njezin tim nadalje sugeriraju da se HIV virulencija možda počela smirivati i u Južnoj Africi, s prosječnim opterećenjem virusa između netretiranih žena, s 13.550 u 2002. i 2005. godini na 5.750 u 2012. godini, 2013.
Mjerenje HIV virulencije u europskom CASCADE grupi
Europska studija uvela je daleko jednostavniji pristup u stvarnom svijetu, u kojem su podaci o pacijentima iz dugogodišnje, paneuropske skupine CASCADE analizirani od 1979. do 2002. godine.
U svojim istraživanjima istraživači CASCADE usredotočili su se na dva ključna čimbenika:
- prosječni broj CD4 nakon serokonverzije (koji određuje koliko duboko HIV infekcija oslabljuje imunološki sustav osobe) i;
- prosječnu virusnu "setpoint" (gdje se virusni opterećuje nakon akutne faze infekcije, s višim virusnim opterećenjima koja općenito koreliraju s bržom napretkom bolesti).
U svojoj retrospektivnoj analizi, istraživači su otkrili da je prosječni broj CD4 pao sa 770 stanica / mL 1979. godine na 570 stanica / mL u 2002., dok je prosječna vrijednost virusa gotovo utrostručila od 11.200 u 1979. na 31.000 u 2002. godini.
Još se više brine brzina kojom se bolest činila kao da napreduje iz godine u godinu kod osoba s HIV-om. Prema istraživanju, prosječno vrijeme koje je potrebno da broj pacijenata s CD4 padne ispod 350 - pozornica kojom se preporučuje antiretrovirusna terapija - porasla je sa sedam godina u 1979. na samo 3,4 godine do 2002. godine.
Ključne razlike u istraživanju
Oba djela u konačnici imaju ograničenja, s projektima istraživanja koji će vjerojatno potaknuti raspravu među znanstvenicima i kreatorima politike. Među ključnim razlikama:
- Dok je afrička studija proučavala statističke podatke preko 2.000 pacijenata u Bocvani i Južnoj Africi, stvarni broj pacijenata uključenih u uzorak replikativnog kapaciteta bio je ne samo mali (16 iz Južne Afrike i 63 iz Bocvana), već je uzeta u jednoj točki , Nasuprot tome, u CASCADE skupini bilo je uključeno gotovo 16.000 pacijenata, od kojih su svi ispitivani tijekom daleko duljeg vremenskog razdoblja.
- Dok Payne i njezin tim usredotočili su se na utjecaj HLA-induciranih mutacija na pacijentovo virusno opterećenje, nisu mogli dokazati da je prisutnost tih mutacija imalo utjecaja na iscrpljivanje CD4. Nasuprot tome, istraživači CASCADE smatraju da je CD4 / virusni opterećenje dinamički središnje za uspostavljanje HIV virulencije. Oni su također ograničili uključivanje samo kod pacijenata koji su bili dijagnosticirani unutar tri mjeseca od infekcije, pružajući jasniju početnu točku kojom se mjeri progresija bolesti / iscrpljivanje CD4.
- Važno je napomenuti, međutim, da je CASCADE tim proveo samo analizu osjetljivosti na bijelim, homoseksualnim muškarcima (kako bi se bolje osigurala zajednička povijest liječenja i virusni podskup). Dok je analiza sugerira da se virulencija može izravnati u Europi kao cjelini - s općom virusnom opterećenju u zajednici koja je pala s 31.000 u 2002. na 25.500 u 2008. - isto se ne može reći za homoseksualce. Budući da je poznato da je brzo širenje HIV-a kroz homoseksualnu mušku populaciju (pored viših razina izloženosti liječenju) rezultiralo većom genetskom raznolikošću i prenesenom rezistencijom , moguće je da virusni podskup koji utječe na ovu skupinu može biti više zarazan.
- Nasuprot tome, afrička studija provedena je u zemljama u kojima heteroseksualni seks nije bio samo primarni način prijenosa, već je do nedavno daleko manje osoba bila izložena HIV terapiji . Kao rezultat toga, genetska raznolikost HIV-a u Južnoj Africi smatra se daleko manjom, s nekim istraživanjima koja sugeriraju da regionalna varijabilnost virusa može omogućiti duboke razlike u HIV virulenciji.
Ukratko, unatoč nedostacima u afričkom istraživanju i ograničenjima CASCADE istraživanja, oba zaključka mogu biti vrlo ispravna. Daljnja ispitivanja očekuju se od obje momčadi.
izvori:
Payne, R .; Muenchhoff, M .; Mann, J .; et al. "Utjecaj HLA-inducirane HIV adaptacije na virulenciju u populacijama visokih HIV seroprevalencija". PNAS. 16. prosinca 2014 .; 111 (50): E5393-5400.
Pantazis, N .; Porter, K .; Costagliola, D .; et al. "Vremenski trendovi u prognostičkim markerima virulencije i transmisivnosti HIV-1: studija opažene kohorte". L ancet HIV. Prosinac 2014 .; 1 (3): e119-126.