Kako kronična upala komplicira HIV infekciju

Upala se javlja u prisutnosti sredstva, infekcije ili događaja koji može ozlijediti tijelo. S HIV-om posebno, to je daleko složeniji problem ukoliko stanje ima uzrok i učinak. S jedne strane, upala se javlja kao izravni odgovor na samu HIV infekciju. S druge strane, kronična upala - ona koja i dalje postoji čak i kada je osoba na HIV terapiji - može nenamjerno uzrokovati oštećenje normalnih stanica i tkiva koje nisu pod utjecajem HIV-a.

To je ulov 22 koji nastavlja zbunjivati ​​znanstvenike i izazvati ljude koji žive s tom bolesti.

Objašnjenje upale

Upala je složeni biološki proces koji se javlja kao odgovor na patogena (poput virusa, bakterija ili parazita), kao i izloženosti toksičnim sredstvima ili ozljedi. To je faceta imunološke obrane tijela koja nastoji popraviti oštećene stanice i vratiti tijelo natrag u svoje normalno, zdravo stanje.

Kada dođe do infekcije ili traume, tijelo reagira proširivanjem male krvne žile kako bi se povećala opskrba krvlju i propusnost vaskularnih tkiva. To zauzvrat uzrokuje oticanje tkiva, dopuštajući da krv i obrambene bijele krvne stanice budu ušle. Ove stanice (nazvane neutrofili i monociti) okružuju i uništavaju bilo kakve strane agente, nakon čega započinje proces ozdravljenja.

Ponekad se upala može lokalizirati, kao što se događa s rezom ili ugrizom insekata.

U drugim se slučajevima može generalizirati i utjecati na cijelo tijelo, kao što se može dogoditi tijekom infekcije ili nekih alergija na lijekove.

Upala se obično klasificira kao akutna ili kronična. Akutna upala karakterizira brz nastup i kratko trajanje. Kod HIV-a, na primjer, nova infekcija može izazvati akutni odgovor, što često dovodi do otečenih limfnih čvorova, simptoma sličnih gripi i osipa cijelog tijela.

Nasuprot tome, kronična upala se nastavlja kroz dulje vremensko razdoblje. Ponovno, vidimo ovo s HIV-om, pri čemu akutni simptomi razbijaju, ali ostaje temeljna infekcija. Iako se u toj kroničnoj fazi infekcije može pojaviti nekoliko, ako postoje, simptomi, tijelo će nastaviti reagirati na prisutnost HIV-a uz kontinuiranu upalu niske razine.

Previše dobra stvar?

Upala je obično dobra stvar. Ali ako to ne bude provjereno, može okrenuti tijelo na sebe i žeti ozbiljnu štetu. Razlozi za to su jednostavni i ne-tako-jednostavni.

Iz šire perspektive prisutnost bilo kojeg patogena potaknut će imuni odgovor, s ciljem ciljanja i ubijanja inozemnog agenta. Tijekom tog procesa, normalne stanice također mogu biti oštećene ili uništene. Kada se postupak dopusti da nastavi neprekidno, kao što se događa s HIV-om, upalni pritisak na stanice počinje se montirati.

Još gore, čak i kad se osoba nalazi na potpuno supresivnoj antiretrovirusnoj terapiji , ostaje temeljna, niska razina upale jednostavno zato što je virus još uvijek prisutan. I dok to može upućivati ​​na to da upala nije problem u ovoj fazi, to nije uvijek slučaj.

Nedavna studija kontrolora HIV elita (pojedinci sposobni suzbiti virus bez upotrebe lijekova) pokazali su da, unatoč prednosti prirodne kontrole, postoji 77% veći rizik hospitalizacije zbog kardiovaskularnih bolesti i drugih bolesti u usporedbi s liječenim , ne elitni kontroleri.

Da su iste razine bolesti vidljive u netretiranim, neelitičkim kontrolorima, snažno se upućuje na to da odgovor tijela na HIV može uzrokovati onoliko dugoročnih posljedica kao i sama bolest.

Ono što vidimo kod osoba s dugotrajnom bolešću ponekad je duboka promjena stanične strukture, sve do pogoršanja genetskog kodiranja. Ove su promjene u skladu s onima koje se vide kod starijih osoba, pri čemu se stanice manje mogu replicirati i početi doživjeti ono što nazivamo preranom apoptoza (rana stanična smrt). Ovo zauzvrat odgovara povišenoj stopi bolesti srca, karcinoma, bubrežnih poremećaja, demencije i drugih bolesti najčešće povezanih s starijom životnom dobi.

Zapravo, kronična upala, čak i na niskim razinama, može "starjeti" tijelo prije svog vremena , često do 10 do 15 godina.

Kompleksna veza između upale i bolesti

Dok se istraživači još uvijek bore za razumijevanje mehanizama koji uzrokuju ove nepovoljne događaje, niz studija su nas prosvijetlili o povezanosti između kronične upale i bolesti.

Glavni među njima bio je strategija upravljanja antiretrovirusnom terapijom (SMART), koja je usporedila klinički učinak ranog liječenja HIV-om u odnosu na kasni tretman. Jedna od stvari koju su znanstvenici pronašli bilo je da su, nakon početka terapije, upalni markeri u krvi odbili, ali nikad do razine koje se vide kod HIV-negativnih ljudi. Preostala upala ostala je čak i kada je postignuta virusna supresija , čije su razine bile u skladu s povećanim stanjima arterioskleroze (otvrdnjavanje arterija) i ostalim kardiovaskularnim poremećajima.

Povezana studija s Kalifornijskog sveučilišta u San Franciscu dodatno je pokazala izravnu povezanost između debljine arterijskih zidova kod osoba s HIV-om i razine upalnih stanica u njihovoj krvi. Dok pojedinci na terapiji HIV-om imaju tanji zid i manje upalnih biljega u usporedbi s netretiranim kolegom, ni približili se "normalnoj" arterijskoj debljini koja se vidi u općoj populaciji.

Vidjelo se da kronična upala ima sličan učinak na bubrege, s povećanim stanjima fibroze (scarring) i disfunkcije bubrega, kao i jetre, mozga i drugih organskih sustava.

Kronična upala i očekivanje života

S obzirom na povezanost između kroničnih upala i bolesti povezanih s starenjem, može li se reći da bi očekivani životni vijek mogao utjecati na osobe koje žive s HIV-om?

Nije nužno. Na primjer, znamo da 20-godišnja osoba s HIV terapijom sada može očekivati ​​da će živjeti u svojim ranim sedamdesetim godinama, navodi se u istraživanju Sjevernoameričke suradnje na području istraživanja i dizajna (NA-ACCORD).

Uz to, životno se razdoblje može značajno skratiti kao posljedica tih bolesti koje nisu povezane s HIV-om. Upala je ključni suradnik, kao i status liječenja , virusna kontrola , obiteljska povijest i izbor lifestyle (uključujući pušenje , alkohol i prehranu).

Jednostavna činjenica je ovo: Upala je na neki način povezana s praktično svim lošim stvarima koje se mogu dogoditi našim tijelima. I dok osobe s HIV-om žive dulje i imaju daleko manje oportunističkih infekcija nego ikada prije, još uvijek imaju veće stope srčanih bolesti i karcinoma koji nisu povezani s HIV-om od opće populacije.

Početkom liječenja rano, uzimajući ga dosljedno i življenjem zdravstveno-svjesnijeg načina života, mnogi od tih rizika mogu se ublažiti ili čak izbrisati. S vremenom se znanstvenici nadaju daljnjim ciljevima pronalaženjem sredstava za podizanje imunološkog odgovora radi lakšeg ublažavanja dugotrajnih naprezanja upale.

> Izvori:

> Deeks, S. Tracy, R. i Doeuk, D. "Sustavni učinci upale na zdravlje tijekom kronične infekcije HIV-om". Imunitet. 17. ožujka 2013 .; 39 (4): 633-645.

> Crowell, T. Gebo, K. Blankson, J. et al. "Količine hospitalizacije i razlozi između HIV Elite kontrolera i osoba s HIV-om s kontrolom liječenja". Kliničke zarazne bolesti. 15. prosinca 2014 .; doi: 10,1093 / infdis / jiu809.

> Duprez, D. Neuhaus, J.Kuller, L. i sur. "Upala, koagulacija i kardiovaskularna bolest kod HIV pozitivnih osoba" PLOS One. 10. rujna 2012 .; DOI: 10/1371 / journal.pone.0044454.

> Hogg, R. Althoff, K. Samji, H. i sur. "Zatvaranje jaza: povećanje očekivanog trajanja života među liječenim HIV pozitivnim osobama u Sjedinjenim Državama i Kanadi, 2000-2007." Sedma međunarodna konferencija o patogenezi, liječenju i prevenciji (IAS). Kuala Lumpur, Malezija. 30. lipnja - 3. srpnja 2013 .; Sažetak TUPE260.