Lijekovi nesanice mogu rijetko poboljšati teške neurološke smetnje
Ambien (koji se prodaje kao generički zolpidem) obično se propisuje za liječenje nesanice, ali može li pomoći drugim neurološkim poremećajima kao što su koma, trajna vegetativna stanja, distonija, Parkinsonova bolest, moždani udar, demencija i traumatske ozljede mozga? Izvještaji o slučaju i male studije upućuju na moguću korist, a pregled potiče daljnja istraživanja uloge lijekova u neortodoksnoj terapiji.
Kako Ambien radi na mozgu?
Zolpidem (koji se prodaje kao Ambien, Ambien CR i Intermezzo) je hipnotički lijek koji je odobren od strane Uprave za hranu i lijekove za liječenje nesanice . Ona je relativno selektivna i djeluje na tip I gama-aminomaslačne kiseline (GABA A) benzodiazepinskog receptora. To može pomoći usporavanju aktivnosti određenih područja mozga, skromno promovirajući spavanje i suzbijanju svijesti. To može stimulirati povećanje REM spavanja potiskivanjem aktivnosti dopamina, što također može povećati razinu prolaktina .
Ambien radi brzo, dosežući vrhunsku koncentraciju u krvi nakon 1,6 sati potrošnje. Nema aktivnih metabolita. Za manje od 3 sata (s standardnim formulacijama u rasponu od 1,5 do 2,4 sata), razina krvi u Ambienu smanjuje se za pola. Formulacija s kontroliranim otpuštanjem (prodana kao Ambien CR) ima poluživot od 1,5 do 4,5 sati.
Zolpidem se izlučuje u urinu putem bubrega.
Iako najčešće propisan pomoć za spavanje, Ambien može imati relativno male utjecaje na kvalitetu sna. Kada se uzme 10 mg, može u prosjeku smanjiti vrijeme koje treba zaspati za samo 5 do 12 minuta. To može smanjiti prosječno vrijeme provedeno probuditi tijekom noći za dodatnih 25 minuta.
Kako može utjecati na druge poremećaje koji utječu na mozak?
Uloga ambijenata u liječenju neuroloških poremećaja
Istraživači sa Sveučilišta u Michiganu sažeo je tijelo znanstvene literature o tome kako zolpidem može utjecati na druge uvjete koji duboko utječu na mozak, uključujući komu, distoniju, moždani udar i demenciju. Neki od njihovih otkrića mogu biti ohrabrujući onima koji se suočavaju s dubokom ozljedom i oštećenjem mozga.
Dr. Martin Bomalaski i njegovi kolege pregledali su 2314 članaka koji su objavljeni do 20. ožujka 2015. Nakon pregleda sažetaka pregledani su puni rukopisi od 67 članaka. Mnoga od tih izvješća obuhvaćala su male pokuse i izvješća o predmetima, koja su pokazala nisku razinu kliničkih dokaza. Zapravo, samo 11 studija imalo je više od 10 sudionika. Bilo je samo 9 randomiziranih kontroliranih pokusa, smatra se zlatnim standardom kliničkih istraživanja. To može utjecati na tumačenje rezultata i primjenjivost na veće populacije.
Bilo je nekoliko glavnih kategorija problema u kojima je pokušao zolpidem:
- Poremećaji pokreta (31 studije) - distonija i Parkinsonova bolest
- Poremećaji svijesti (22 studija) - koma i trajna vegetativna stanja
- Drugi neurološki problemi (14 studija) - moždani udar , traumatska ozljeda mozga, encefalopatija i demencija
Istraživači su analizirali članke o vrstama liječenih poremećaja, doziranju zolpidema, učestalosti doziranja, promatranim učincima i prijavljenim štetnim nuspojavama.
Koje su poboljšanja zabilježene s liječenjem Ambien?
Bilo je raznih simptoma koji su procijenjeni, u rasponu od poteškoća u govoru (afazija), nedostatka reakcije (apatije) i problema pokreta povezanih s nedostatkom motoričke koordinacije. Odgovori su objektivno mjereni s različitim vrednovanim skalom simptoma koji se koriste za mjerenje komete, Parkinsonove bolesti, distonije i drugih problema.
Općenito, zolpidem je osigurao prijelazno olakšanje: većina poboljšanja, ako je promatrana, trajala je samo jedan do četiri sata. Ta su poboljšanja bila ponovljiva, što zahtijeva česte doze zbog kratkog poluživota lijeka. Poboljšanja su vidljiva u motoričkim, auditivnim i verbalnim sposobnostima. Neki komatozni ili vegetativni bolesnici poboljšali su se do minimalno svjesnog stanja, neki čak pokušali govoriti.
Također su provedene studije koje su pokazale poboljšanje funkcionalne neuroimaginga, što upućuje na jasnu promjenu kemije i veza mozga. Jedinstveni učinci mogu biti prisutni kod pacijenata čiji su osnovni gangliji ozlijeđeni, dio mozga koji pomaže obraditi informacije za koordiniranje željenog pokreta ili motoričkog odgovora.
Nuspojave su kao što se moglo očekivati: zolpidem je sedativ. To može uzrokovati pospanost i zabilježeno je u 13 od 551 bolesnika koji su ga pokušali. Budući da se simptomi trebaju poboljšati tijekom budnosti, to može biti glavno ograničenje upotrebe lijekova. Budući da dodatno utječe na stvaranje memorije, također se može pretpostaviti da bi moglo doći do utjecaja na kratkotrajnu memoriju . Budući da su osobe koje su koristile lijekove bile znatno oštećene na početku, u potpunosti se poštuju nuspojave.
Nažalost, zolpidem ne djeluje za sve. Zapravo, samo 5 do 7 posto bolesnika s poremećajima koji utječu na svijest reagirao je na lijek. To znači da do 95 posto ljudi koji su ga koristili nije imalo povoljan napredak u svojim stanjima svijesti. Među ispitanicima s poremećajima kretanja, stope odgovora bile su veće, dostižući 24 posto.
Mnogi nisu reagirali na droge, ali s nekoliko opcija za liječenje, zolpidem može i dalje biti privlačna opcija obiteljima koji su očajni za bilo kakvu šansu za poboljšanjem.
Riječ od
Iako se ovi izvještaji o slučajevima i mali klinički pokusi mogu činiti ohrabrujućim, najbolje je za obitelji i prijatelje onih s značajnim neurološkim smetnjama tumačiti ove rezultate s težom dozom svečanog pragmatizma. Najvjerojatnije je da zolpidem ne pomaže većini pacijenata koji pate od tih poremećaja s invaliditetom. Ipak, postoji svibanj biti razloga za nadu: daljnja istraživanja su zajamčena.
Nije potpuno razumljivo kako zolpidem može poboljšati ove različite uvjete. To vjerojatno utječe na ravnotežu neurotransmitera i veza između različitih dijelova mozga. U analogiji, ako je mozak zaglavljen u stanju disfunkcije uslijed neravnoteže suprotstavljenih sila, može pomoći da se borba povuče u povoljan smjer. Ti mehanizmi trebaju biti razjašnjeni. Veća klinička ispitivanja mogu nam pomoći da shvatimo tko će s teškim neurološkim oštećenjem imati koristi od upotrebe zolpidema - i zašto.
> Izvori:
> Bomalaski, MN et al . "Zolpidem za liječenje neuroloških poremećaja: sustavni pregled". JAMA Neurol . Objavljeno online 26. lipnja 2017. doi: 10.1001 / jamaneurol.2017.1133.
> Kilduff, TS i Mendelson, WB. "Hypnotic lijekovi: mehanizmi djelovanja i farmakološki učinci", u načelima i praksama medicine spavanja . Uredio: Kryger MH, Roth T, Dement WC. St. Louis, Missouri, Elsevier Saunders, 2017, str. 429.
> Miyazaki, Y et al. "Učinkovitost zolpidema za distoniju: studija među različitim podtipovima". Prednji Neurol . 2012. 17. travnja, 3: 58.
> Sateia, MJ et al . " Smjernica za kliničku praksu za farmakološko liječenje kronične nesanice kod odraslih: Smjernica za kliničku praksu američke akademije spavanja ". Journal of Clinical Sleep Medicine . 2017, 13 (2), 307-349.
> Sutton, JA i Clauss, RP. "Pregled dokaza o djelotvornosti zolpidema u neurološkom oštećenju nakon oštećenja mozga uslijed moždanog udara, traume i hipoksije: Opravdanje daljnjih kliničkih ispitivanja." Brain Inj . 2017, 31 (8): 1019-1027.